儿童呼吸系统单基因病

呼吸系统单基因病病种多,不仅限于肺部原发性疾病,如原发纤毛运动障碍(PCD)、囊性纤维化(CF)、肺泡蛋白沉积症(PAP)以及先天性肺血管病变等,还包括存在肺部受累的单基因病,如中枢低通气综合征(CCHS)、神经肌肉病、原发免疫缺陷病(PID)以及某些累及肺部的遗传代谢病或部分综合征等。呼吸系统单基因病的遗传特点包括临床异质性、基因异质性和基因突变的异质性。儿童呼吸系统单基因病临床表型缺少特异性,容易误诊漏诊。分子诊断可有效提高呼吸系统单基因病的诊断水平。随着越来越多的单基因病基因临床试验治疗被关注,基因治疗是单基因病治疗的未来研究热点。

临床医学生科研能力培养的探讨

临床医学生科研能力主要在于科研实践,科研水平的提高对完善医学生的医学素质及医学水平的发展均具有正面的作用。为了适应现代医学及医学教育的发展,我国已越来越重视医学生科研能力培养,但在整个过程中仍存在着目标定位不清、体系不规范、经费不足等问题。对我国临床医学生科研能力培养现状及重要性进行分析和阐述,通时,为提高临床医学生的科研能力,进一步探讨了加强临床医学生科研能力的培养方法,旨在促进我国医学的创新及发展。

关注儿童呼吸系统单基因病

随着精准医学的开展，分子诊断技术的不断进步，临床遗传学意识的提高，呼吸系统单基因病的诊断，特别是针对疑难、罕见病的诊断开启了新篇章。现就呼吸系统单基因疾病进行概述，旨在提高儿科医师对呼吸系统单基因病的认识，说明分子诊断在其诊断中合理应用的重要性。

儿童呼吸科临床药师参与药物咨询223例回顾性分析

目的总结临床药师在呼吸科病房解答的部分药物咨询问题,为日后临床工作提供参考。方法对2018年1月至12月间223例有临床药师参与、于我院呼吸科就诊并住院的患者用药相关问题进行回顾性分析。结果 223例问题来源按咨询问题者职称分布可分为主任医师15例(6.73%)、副主任医师26例(11.66%)、主治医师38例(17.04%)、住院医师124例(55.61%)、护士20例(8.97%)。咨询问题内容按咨询药物种类分为抗菌药物107例(47.98%)、抗病毒药物14例(6.28%)、止咳平喘化痰药14例(6.28%)、保肝药10例(4.48%)、抗过敏药9例(4.04%)、抗凝药物7例(3.14%)、利胆药6例(2.69%)、其他类别56例(25.11%)。咨询问题内容按咨询问题类别分为用法、用量类101例(45.29%)、药物选择类19例(8.15%)、药物不良反应类15例(6.73%)、其他类别占比88例(39.46%)。结论儿童呼吸科用药尤其是抗菌药物的合理用药是临床工作的重点。

三级甲等医院儿科支气管肺炎临床路径执行情况全国多中心研究

目的评价支气管肺炎临床路径的入组率、变异率及原因。方法回顾性收集首都医科大学附属北京儿童医院2012年1月至2016年12月施行临床路径5年来各年入组率、完成率、变异及变异原因。采用问卷调查的方法,收集三级甲等医院儿科实施支气管肺炎临床路径后的相关数据,以分析入组率、完成率、变异及相关原因。结果1.至2016年底,纳入研究的13家医院中11家医院施行临床路径达5年,1家施行3年,1家施行2年。2.11家外院提供了入组率,实施临床路径来入组率<50%的有2家医院,入组率>80%的有9家医院。北京儿童医院各年完成率≥75%,提供了数据的8家外院完成率基本>70%。3.北京儿童医院实施临床路径5年以来总计入组427例,变异93例(变异率21.78%)。外院有5家医院从实施临床路径来变异率即保持在<15%的水平;3家医院随实施年限增加变异率逐年下降,由不合格到合格;1家医院先反弹后控制;1家医院变异率增加27.65%;1家医院变异率先控制后反弹;1家医院变异率始终>15%。变异的最主要原因为合并症、并发症、病情进展或入院后修正第一诊断等疾病因素。结论各地完成率均达到要求,入组率有待提高,变异率差异大,临床路径的推行需加强监控及进一步优化。

人冠状病毒在急性下呼吸道感染儿童中的临床特征

目的了解急性下呼吸道感染住院患儿人冠状病毒（HCoV）感染的临床表现。方法回顾性分析2007年3月至2013年2月在北京儿童医院因下呼吸道感染住院的患儿3503例，患儿在住院当日或次日采集鼻咽吸取物1份，采用反转录（RT）-PCR方法进行常见呼吸道病毒核酸检测，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、鼻病毒（RV）、副流感病毒（PIV）1-4型、甲型及乙型流感病毒（IFA、IFB）、腺病毒（AdV）、肠道病毒（EV）、HCoV、偏肺病毒（hMPV）及博卡病毒（HBoV）。同时检测患儿血清支原体抗体及痰细菌培养，将单一HCoV感染患儿的临床资料进行分析。结果3503例患儿中单-HCoV感染11例，男：女为2．7：1．0，中位年龄3个月，HCoV阳性的下呼吸道感染患儿的临床症状主要表现为咳嗽（11／11例，100．0％）、喘息（10／11例，90．9％）、纳差（7／11例，63．6％）、发热（6／11例，54．5％），查体阳性体征主要为双肺呼气相喘鸣音（8／11例，72．7％）及吸气相湿啰音（5／11例，45．4％）。大多数患儿胸片表现为支气管肺炎。血常规白细胞计数多在正常范围。结论HCoV所致的呼吸道感染中，婴幼儿（特别是≤1岁的婴儿）易发展为急性下呼吸道感染。患儿临床表现以咳嗽、喘息、发热为主，还可合并消化道症状如纳差、腹泻等表现。

2017-2020年我国儿童急性下呼吸道人腺病毒感染流行病学特征分析

目的 了解我国儿童急性下呼吸道人腺病毒(human adenovirus,HAdV)感染的流行病学特征及优势基因型别。方法 收集2017年6月-2020年4月我国南北方6家医院的急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)住院儿童的呼吸道样本,使用多重呼吸道病毒检测试剂对常见呼吸道病毒进行检测。对HAdV阳性样本进行基因分型,并收集患儿的临床信息进行临床特征及流行病学分析。结果 本研究共纳入2 793例ALRTI患儿,其中143例HAdV阳性,检出率为5.12%。南北方检出率分别为6.37%(91/1 429)和3.81%(52/1 364),差异有统计学意义(χ^(2)=9.384,P=0.002),北方3~<6岁年龄组检出率最高,为5.94%;南方1~<3岁年龄组检出率最高,为9.37%。南方2019年春季和北方2019年夏季HAdV检出率最高,分别为10.43%(12/115)和13.70%(10/73)。92例HAdV阳性样本被成功分型,以B种的3型(35例)和7型(33例)居多;北方以B种的3型(19例)、7型(8例)和E种的4型(7例)多见,南方流行的优势型别为B种的3型(16例)和7型(25例)。患儿以肺炎为主要诊断(121例),其中重症肺炎15例,HAdV-7型感染10例。46.15%的患儿合并其他病毒感染,其中呼吸道合胞病毒(18例)为最常见的混合感染病毒。结论 HAdV是2017-2020年我国儿童ALRTI的重要病毒病原之一,感染常年存在;南北方流行的HAdV均以B种为主;HAdV感染重症肺炎以HAdV-7型为主。

囊性纤维化及中国儿童特点

囊性纤维化是一种以肺部病变伴随其他多系统受累为主要特点的常染色体隐性遗传病,高加索人群发病率较高,但近年来随着对该病认识的提高及基因检测技术的发展,我国对儿童囊性纤维化的诊断有所增加。本文对该病发病机制、诊疗及中国儿童病例特点作一概述。

以呼吸系统表现为首发或主要表现的单基因遗传性神经肌肉病

神经肌肉病会由于肌肉或支配肌肉的神经异常而出现呼吸系统并发症，如反复呼吸道感染、急/慢性呼吸功能不全，或睡眠呼吸障碍等。单基因突变所致的遗传性神经肌肉病往往起病早、病情重，可能在出现典型的神经系统表现之前即有呼吸系统的相关表现而于呼吸科反复就诊或住院治疗，如脊肌萎缩症、脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型、SEPN1相关肌病等。在临床中需要评估神经肌肉病的呼吸系统受累情况，也可以通过胸片、血气分析、肺功能、睡眠监测等检查发现可能存在的神经肌肉病，并进一步检查确诊。

进一步关注我国儿童肺炎链球菌性疾病的研究

肺炎链球菌感染既可导致严重的侵袭性疾病,如脑膜炎、脓毒症及肺炎等,也可导致更为常见的轻症感染,如鼻窦炎及中耳炎等。致病原肺炎链球菌常定植在人类鼻咽部,主要通过飞沫传播,婴儿和低龄儿童是主要的带菌者。据估计2015年全球有583万5岁以下儿童死亡,其中约29.4万由肺炎链球菌感染所致,另外有23300名儿童死于人类免疫缺陷病毒与肺炎链球菌共感染。发展中国家的肺炎链球菌患病率和死亡率高于工业化国家,大部分肺炎链球菌相关死亡发生于亚洲和非洲地区。在2006年以前,肺炎链球菌结合疫苗(PCV)尚未广泛纳入国家免疫计划,据报道,当时欧洲2岁以下婴儿的侵袭性肺炎链球菌性疾病(IPD)年平均发生率为44.4/10万,美国为167/10万。每年有70万~100万的2岁以下婴儿因肺炎链球菌性疾病死亡,这相当于该年龄组疫苗可预防疾病死亡人数的28%。近年来耐β内酰胺酶和大环内酯类抗生素的肺炎链球菌分离株不断增加。多重耐药现象普遍,增加了临床医师治疗肺炎链球菌感染的难度。在过去的30年里,中国儿科医师在肺炎链球菌及肺炎链球菌性疾病方面做了很多出色的研究。一部分研究是关于临床分离株,尤其是侵袭性疾病菌株的血清型、抗生素耐药及分子分型的多中心监测。对抗原及抗体测定在肺炎链球菌性疾病诊断中的价值进行了评估,还对死于肺炎儿童的肺组织切片进行了回顾性研究,证实了肺炎链球菌作为潜在致病原的重要作用。此外还发现,肺炎链球菌的血清型、抗生素耐药性及分子分型在中国不同时期、不同地区存在差异。近年来肺炎链球菌导致的重症肺炎并不少见,部分病情恶化出现脓胸、脓毒症甚至休克。肺炎链球菌感染还可导致溶血尿毒综合征等特殊疾病的发生。在本期专刊里,有来自多位专家关于上述内容的报道。当前所用的肺炎链球菌疫苗安全、有效。与第1次批准的7价肺炎链球菌疫苗相比,现在所用疫苗内血清型数量的增加代表着在降低肺炎链球菌性疾病相关患病率及病死率的战斗中,尤其是在发展中国家获得了重大进展。世界卫生组织在世界范围内推荐将PCV纳入儿童免疫计划。自从2008年7价肺炎链球菌疫苗引入中国以来,中华医学会及国际肺炎链球菌专家委员会(PACE)在每年的肺炎日都会举办一系列活动来促进儿科医师和家长重视儿童肺炎及肺炎链球菌性疾病。世界各国的儿科医师都非常重视疫苗及免疫计划。2009年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定了第1个关于肺炎链球菌及肺炎链球菌性疾病的专家共识。2012年出版了肺炎链球菌性疾病临床检验规程的专家共识。在本期专刊里,将刊出由来自不同领域的儿科专家们共同撰写的中国儿童肺炎链球菌性疾病诊断、治疗和预防专家共识。本共识表达了来自于临床医师的各种观点和见解,希望给儿科医师、儿童保健工作者以及预防医学工作者提供帮助和指导。

儿童中东呼吸综合征现状及对策

中东呼吸综合征（MERS）自2012年被首次报道以来，其严重的临床表现及高病死率一直受到人们关注。现就MERS的流行病学、可能的发病机制、临床表现（特别是儿童的临床特征）、治疗及应对措施等方面的进展作概要综述，以期提高广大儿科临床工作者对该病的认识。

儿童间质性肺疾病表面活性物质功能障碍的基因突变研究

目的研究表面活性物质功能障碍的基因突变与儿童间质性肺疾病（ILD）的关系。 方法将2012年1月至2017年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的26例2岁前发病或病理诊断仍未明确病因的ILD患儿进行相关基因，如表面活性物质蛋白B基因（surfactant protein B，SFTPB）、表面活性物质蛋白C基因（surfactant protein C，SFTPC）、三磷酸腺苷结合盒转运子A3基因（ATP binding cassette transporter A3，ABCA3）的全部外显子和相邻的内含子的基因突变检测，对基因突变结果及临床资料进行研究分析。基因分析方法：对检测基因进行PCR扩增，并进行Sanger测序。 结果1.共发现4例确定的表面活性物质功能障碍的基因突变病例，其中发现3例有致病意义的SFTPC3基因突变，即c.218T〉C突变、IVS4，＋1G〉C突变；c.115G〉T各1例。发现1例ABCA3基因复合杂合突变，即c.3913 T〉C和外显子13－18存在杂合缺失。2.不能确定或可疑的7例病例，包括4例不确定意义SFTPC基因突变，分别为c.406G〉C，IVS4，＋12 T〉G，c.364T〉C，c.68G〉A突变。3例检测到2个ABCA3的杂合突变，但未行父母验证。1例患儿同时有SFTPC的IVS4，＋12 T〉G和ABCA3 c．737C〉T杂合突变，该患儿的肺病理为淀粉样变，有类似疾病家族史。3.有15例未找到致病意义表面活性物质功能障碍的基因突变。未测到SFTPB基因的有意义突变。确定致病基因突变2例（1例SFTPC c．115G〉T和1例ABCA3复合杂合突变）进行了肺组织活检，肺组织均为非特异性间质性肺炎（nonspecific interstitial pneumonia，NSIP），其中SFTPC c．115G〉T、IVS4，＋1G〉C各1例突变已死亡，死亡年龄分别为14岁和11个月，仅1例SFTPC c．218T〉C突变有家族史，激素治疗后治愈。另1例ABCA3复合杂合突变出生后即出现新生儿呼吸窘迫综合征，之后呼吸困难、乏力，经激素治疗稍有改善。4例胸部CT/高分辨计算机断层扫描表现为弥散性磨玻璃样改变；2例有囊泡影，均为SFTPC死亡的病例。结论表面活性物质功能障碍的基因突变与儿童ILD有关，病理可以表现为NSIP，部分预后不良，少部分激素治疗可能有效。

儿童社区获得性肺炎中人鼻病毒感染的临床流行病学特征研究

目的了解我国儿童社区获得性肺炎(CAP)中人鼻病毒(HRV)的优势基因型及流行特点。方法采集2017年6月至2019年12月我国南、北方地区(以秦岭-淮河为界)6家医疗机构的CAP住院患儿的咽拭子或鼻咽抽吸物,应用多重呼吸道病原体检测试剂盒,筛查16种常见呼吸道病毒。对HRV阳性样本进行基因分型,并行流行病学分析。结果本研究CAP患儿(2913例)中,HRV的总检出率为12.2%(356例),其中北方地区为10.3%(145/1410例),南方地区为14.0%(211/1503例)。南方地区HRV检出率显著高于北方地区,差异有统计学意义(χ^(2)=9.562,P=0.002)。流行病学分析显示,北方地区HRV阳性病例在各年龄段分布较平均,而南方地区90.5%的阳性病例为3岁以下婴幼儿。季节分布方面,北方地区HRV阳性病例主要分布在夏、秋季,而南方地区主要分布在春、秋季。HRV与其他病原的混合感染率为40.7%,南方地区混合感染率为49.0%,显著高于北方地区的28.0%,差异有统计学意义(χ^(2)=15.801,P<0.001)。北方地区HRV最常见的混合感染病原依次为呼吸道合胞病毒(RSV)、人博卡病毒(HBOV)和副流感病毒Ⅲ型(PIV3),混合感染率分别为5.0%、5.0%和4.0%。南方地区HRV最常见的混合感染病原依次为RSV、PIV3和人偏肺病毒(HMPV),混合感染率分别为9.0%、7.0%和6.0%。病毒基因分析结果显示,3种HRV基因型均有检出,HRV-A(118/220例)为优势基因型,其次为HRV-C(82/220例)。结论本研究儿童CAP中HRV的检出率为12.2%,南、北方地区HRV阳性病例在年龄及季节分布上存在差异。HRV与其他病原存在混合感染,南方地区混合感染率显著高于北方地区。HRV-A为优势基因型,其次为HRV-C。

中国儿童人呼吸道合胞病毒感染防治行动倡议

人呼吸道合胞病毒(HRSV)是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原,也是导致1岁以下婴儿罹患急性下呼吸道感染住院的首要病毒因素,严重危害儿童健康。为全面梳理我国HRSV相关疾病负担、流行病学特征、临床诊断策略及HRSV感染防治技术的最新研究进展,中华医学会中华医学杂志编辑委员会于2020年12月在北京召开了“呼吸道合胞病毒防治关键理念与技术研讨会”。与会专家围绕HRSV相关领域研究现状及医学需求,交流探讨后形成了我国HRSV防治行动倡议,亟需在全国:(1)建立全国多中心的HRSV监测网络;(2)规范HRSV实验室诊断标准,促进HRSV感染相关病例的发现和报告;(3)积极开展HRSV感染相关疾病的监测和多中心临床研究;(4)提升被动免疫用于预防HRSV感染相关疾病的认知;(5)搭建HRSV学术交流平台,提高对于HRSV感染和流行的认知。专家一致倡议应尽快开展多中心参与、多学科联合的系列研究,为HRSV感染相关疾病的诊疗和防控工作提供依据与参考。

中国儿童呼吸道合胞病毒感染防控的专家倡议(2023)

呼吸道合胞病毒(RSV)是造成儿童急性下呼吸道感染发病和住院的主要病原体之一,也是目前导致5岁以下儿童罹患下呼吸道感染(LRTI)的首要病毒性病原,严重危害儿童健康。为进一步推进RSV防控工作,全面探讨RSV疾病负担、流行规律变迁、防治手段研发与监管及防控相关策略的制定等,中华医学会中华医学杂志编委会于2022年12月召开了“中华RSV论坛”。与会专家围绕RSV研究现状及发展需求,交流探讨后形成了我国儿童RSV感染防控专家倡议:(1)加强对RSV流行特征及疾病负担研究;(2)联合多部门多领域,开展多中心长期持续性监测;(3)重视疫苗、单克隆抗体及检测方法的创新、研发与引入工作;(4)推动RSV免疫预防策略的制定与实施;(5)统筹协调合理分配儿科医疗卫生资源,防止院内感染。

儿童肺炎链球菌脓胸单中心研究

目的了解儿童肺炎链球菌脓胸的临床特点。方法回顾性分析2007年3月至2018年2月首都医科大学附属北京儿童医院住院49例肺炎链球菌肺炎脓胸患儿的临床表现、影像学特点、治疗及预后。结果49例患儿中男26例,女23例;中位数年龄2.63岁。49例均有咳嗽、发热,其中46例高热,2例中度发热,1例超高热;入院前病程为2~90 d,中位数为10 d。49例均有感染中毒症状和胸腔积液体征;26例有呼吸困难;23例肺部闻及湿啰音,其中8例伴喘鸣音。11例存在严重肺外并发症,包括化脓性脑膜炎6例、化脓性心包炎1例,噬血细胞综合征、溶血尿毒综合征各2例。全血细胞白细胞中位数26.97×10^9/L,平均C反应蛋白(CRP)177.79 mg/L,胸腔积液白细胞中位数32×10^9/L,多核细胞百分比中位数为0.85。肺炎链球菌药敏试验显示,青霉素不敏感率为68.89%,红霉素100.00%耐药。32例胸部影像学表现为双侧实变,31例并包裹性气胸。除抗感染治疗外,34例行胸腔闭式引流,7例行外科手术。49例中10例使用经鼻持续气道正压通气治疗,6例行气管插管机械通气,1例行心肺复苏。45例好转出院,3例未愈,1例死亡。结论儿童肺炎链球菌脓胸多见于5岁以下儿童,一般状况差,多存在高热、咳嗽伴呼吸困难,外周血白细胞及CRP明显升高,影像学表现较重,青霉素不敏感肺炎链球菌比例高。主要治疗为抗感染及胸腔闭式引流术,多数患儿预后较好,但仍有死亡病例。

儿童哮喘与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究进展

儿童哮喘和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)都是常见的慢性呼吸道疾病.有研究表明哮喘不仅会降低患儿的肺功能,而且会增加其在成年后患有COPD的风险,因此儿童哮喘也成为了COPD患病的危险因素之一.国外已有研究在流行病学、肺功能和分子机制等方面,探索儿童时期哮喘患者和成年后其COPD患病率之间的关系.该文就儿童哮喘患者随访至成年后其COPD的患病率进行综述,深入研究两者之间的内在联系.

儿童慢性肉芽肿病研究进展

慢性肉芽肿病是一种罕见的X-连锁或常染色体遗传的原发性免疫缺陷病,属于单基因遗传病,主要表现为反复感染、炎症反应性失调所致肉芽肿形成及其他炎症性疾病等,检测中性粒细胞呼吸爆发功能可筛查本病,基因序列分析可明确致病基因。现综述基因治疗的最新研究,同时总结慢性肉芽肿病的临床表现、诊断、常规治疗及造血干细胞移植方法,以加强临床医师对慢性肉芽肿病的认识。

儿童合理应用口服H_(1)抗组胺药的临床实践指南(2022年版)

口服H_(1)抗组胺药是儿童变态反应性疾病治疗中最常用的药物类别之一,但其合理应用仍缺乏充分的证据支持及药学指导,因此临床应用存在一定风险。本指南制订工作组基于当前最佳证据、专家经验和患儿家属意愿,采用证据推荐分级评估、制订与评价方法(GRADE),制订《儿童合理应用口服H_(1)抗组胺药的临床实践指南》。指南最终形成了8个方面的19条推荐意见,涵盖口服H_(1)抗组胺药在儿童变态反应性疾病中的治疗地位、年龄范围、剂量、疗程、肝肾功能不全时的方案调整、相互作用、不良反应和依从性等内容,用于规范和指导口服H_(1)抗组胺药在儿童变态反应性疾病中的合理应用。

流感与儿童肺炎链球菌疾病

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒感染可促进肺炎链球菌在呼吸道上皮黏附和定植,增加肺炎链球菌感染机会。因此,在流感期间或流感季来临前,儿童应尽早进行肺炎链球菌疾病的预防。现就流感与儿童肺炎链球菌疾病的研究进展进行阐述。