中国儿童血友病诊断现状——单中心13年417例儿童血友病数据分析

目的收集和分析我血友病中心近年来有关儿童血友病诊断的数据,了解我国儿童血友病诊断的进步与不足,为进一步制定符合中国国情的儿童血友病关怀策略提供依据。方法收集我院血友病中心自2007年1月1日至2013年5月30日注册登记的所有儿童血友病病例有关诊断的数据并进行统计分析。结果共收集到417例病例资料,分别来自全国24个省、市、自治区;中位年龄为2.5岁（0.1岁至13.1岁）;血友病A333例（79.9%）,血友病B84例（20.1%）;轻型33例（7.9%）,中间型204例（48.9%）,重型180例（43.2%）;仅104例（24.9%）有血友病家族史。首次出血情况：首次出血中位月龄为10.0个月（0.0～89.0月）：轻度出血181例（43.4%）,中度197例（47.2%）,重度39例（9.4%）;首次出血原因中,医源性出血27例（6.5%）,其中12名患儿为通过手术前检查筛查发现,5例（5/27,18.5%）患儿有血友病家族史,其中分娩时出血3例（3/27,11.1%）。获得诊断情况：平均诊断月龄为22.5±14.8月（0.0～178.0月）;获得诊断距离首次出血的时间平均为9.10±0.82个月（0.0～100.0月）;获得诊断时机：近期（首次出血后≤1月）210例（50.4%）,中期（首次出血后＞1月～≤6月）68例（16.3%）,远期（首次出血后≥6月）139例（33.3%）;获得诊断时机相关因素分析：与有无家族史及患儿所处地区无关（P值分别为0.71、0.281）,而与首次出血程度相关（P=0.012）。首次出血程度越重的患儿在近期获得诊断比例越高（近期诊断率在首次轻度出血者为46.5%,中度出血者为51.8%,62.5%）。但首次重度出血者与中度出血者间无差异（P=0.463）。诊断进步与不足：近12年新诊断病人数量呈升高趋势,2013年预计诊断数（84例）是2000年（3例）的28倍;近三年来,近期、中期、远期获得诊断的构成比例存在差异（χ2=14.1,P=0.007）,远期诊断率呈逐年升高趋势,分别为44.8%、50.8%、57.1%。结论我国血友病诊治事业进步显著,儿童血友病患者就诊、获得诊断人数在近年有迅速增长;首次出血表现越重的患儿,获得诊断的时机越早;但是诊断不及时的现象仍较为普遍,各级医院对血友病的早期诊断能力尚待提高。

第25届美国儿童血液肿瘤学术会议简介

2012年5月9—12日第25届美国儿童血液肿瘤学会（ASPHO）年会在美国新奥尔良举行，来闩全球58个国家的1240位儿童血液肿瘤专家出席了这次世界最大规模的儿童血液肿瘤专科会议。我国儿童血液学代表团（包括北京、上海、天津、广州、哈尔滨的儿童血液学专家）共21人参加了本次大会，

促血小板生成素在儿童ITP发病及预后中的作用探讨

目的探讨免疫性血小板减少症(ITP)患儿促血小板生成素(TPO)水平与疾病初发状态的相关性;对不同预后组的患儿进行危险因素研究,并分析TPO与其他血小板生发指标的关系,了解TPO在儿童ITP发展中的作用。方法收集2008年9月14日至2012年12月31日期间我院住院治疗ITP患儿的临床资料,检测患儿入院时TPO水平。根据入院时病程分为初发组和非初发组;按疾病转归分为新诊断组、持续性组和慢性组。对初发ITP患儿TPO水平与诊断时血小板计数(PLT)和巨核细胞(MK)计数做相关性分析,了解TPO对疾病发病的作用;分别对不同疾病转归组进行疾病进展危险因素及TPO与MK相关性的分析。结果病例100例,初发组39例,非初发组61例。初发ITP TPO与MK计数的相关性分析r=-0.324,P=0.044,二者呈中度负相关;TPO与PLT无显著相关性(P>0.05)。新诊断组39例,持续性组32例,慢性组29例,各组间TPO水平无统计学差异(P>0.05)。对疾病预后影响因素的分析发现TPO与疾病新诊断状态可能有相关性(P=0.039,但OR值为0.999,95%CI包含1.000);不同预后组中TPO与MK计数的相关性分析仅提示在新诊断和持续性组TPO与MK计数的r=-0.258,P=0.030,二者呈低度负相关。结论 TPO在儿童ITP发生发展中起到了一定作用:初发时TPO水平与MK计数存在负调控关系。12月内获得缓解的病人TPO与MK计数呈低度负相关,提示TPO与MK数量可能共同参与了疾病的进展,其相互关系有待进一步探讨。

反相高效液相色谱法测定红细胞中巯嘌呤甲基转移酶的活性

目的:研究中国健康人群和急性白血病患者红细胞内巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性。方法:测定TPMT活性的基础是,应用非放射性S-腺苷蛋氨酸(SAM)作为甲基供体,6-MP经TPMT甲基化为6-MeMP。用反相高效液相色谱技术(RP-HPLC),样品经乙酸苯汞加合物(PMA)提取6-MeMP。色谱柱为Dopond C18(10 μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水(20:80),流速1.5 mL·min～1,检测波长303nm。结果:6-巯基嘌呤(6-MP)和甲基巯嘌呤(6-MeMP)的保留时间分别为3.9 min和5.2 min,日内和日间RSD均小于2%,重复性好。结论:本方法简便、快速、准确,适用于巯嘌呤类药物细胞内药理学研究。

白血病患儿骨髓中两群不同幼稚细胞的免疫表型分析

目的 探讨少数白血病患儿骨髓中两群不同幼稚细胞的免疫表型特点及其性质。方法 采用多参数流式细胞术(multiparameterflowcytometry ,MCF)及CD4 5 /SSC双对数散点图设门技术分析 10例白血病患儿骨髓样本中各群细胞的抗原表达情况。结果 10例样本中均检测到两群幼稚细胞群体 ,一群构成比较高 (优势群体 ,8.5 %～ 76 .9% ) ,其中有 7例样本存在抗原的异常表达 ,包括早期、晚期抗原的非同步性表达、错位表达及抗原的缺失 ;另一群构成比较低 (0 .7%～ 13.9% ) ,所有样本均表达B淋巴细胞抗原 ,为正常的幼稚B淋巴细胞 ,其中有 3例存在抗原的非同步性表达。有 7例样本流式细胞术检测的白血病细胞 (优势群体 )构成比低于形态学结果 (P <0 .0 1)。结论 少数白血病患儿的骨髓除存在白血病细胞之外也可存在数量不等的正常幼稚B淋巴细胞 ,有时可伴有抗原的异常表达 ,需与混合白血病相鉴别。在白血病免疫分型中 ,流式细胞术对幼稚细胞的定性分析比定量分析更具有临床意义。

儿童急性淋巴细胞白血病伴有TEL-AML1融合基因表达的免疫表型特点分析

为了探讨伴有TEL-AML1融合基因表达的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫表型及其它临床特点,采用三色流式细胞术(FCM)检测免疫表型,用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TEL-AML1融合基因的表达;同时在FAB分型基础之上进行形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C)分型。结果显示①儿童B系ALL中TEL-AML1+占18.5%(22/119),主要以L2亚型为主,糖原(PAS)染色阳性率和积分值均数分别为65%和121,均高于TEL-AML1-组(P<0.05);②与儿童B系ALLTEL-AML1-组相比,TEL-AML1+年龄、性别、白细胞计数、外周血中幼稚细胞数目均未见有统计学差异;③TEL/AML1+组中,普通淋巴细胞表型占95.5%(21/22);与TEL/AML1-组比较,CD13表达率增高(59.1%,13/22),CD20表达率减低(22.7%,5/22)(P<0.05);CD10及HLA-DR的平均荧光指数(MFI值)增高,分别为92.80及53.61(P<0.05)。结论儿童伴TEL-AML1融合基因表达在儿童ALL中较常见,且具有特殊的免疫表型特点,该特点可作为儿童白血病微量残留病的辅助检测。

儿童肾母细胞瘤合并肺转移的临床特点和治疗

目的:探讨儿童肾母细胞瘤合并肺转移的临床特征和治疗经验。方法:回顾性分析北京儿童医院血液病中心收治的10例儿童肾母细胞瘤合并肺转移的临床特征和治疗经验。结果:本组10例儿童肾母细胞瘤合并肺转移患者中4岁以下3例,中位年龄5岁半,最小年龄3月,最大11岁;病程最短10天,最长1例为化疗7年肺转移复发。临床表现:腹部肿物8例(80%),血尿2例(20%),咳嗽、咳痰表现6例(60%),发热2例(20%)。影像学检查:所有患儿确诊肾母细胞瘤后行瘤灶评估检查,B超左肾受累6例(60%),右肾受累2例(20%),双肾受累2例(20%);胸部CT提示肺部结节影,2例患儿单侧肺受累;8例患儿为双肺受累有结节影,其中2例患儿有胸腔积液。临床分期:3例患儿为复发,首次确诊肾母分期I期1例(10%),Ⅱ期2例(20%),余7例患儿为首次确诊,Ⅳ期5例(50%),V期2例(20%)。病例分型:胚芽型5例,间叶型2例,上皮型1例,混合型2例。治疗:本组10例患儿全部经手术切除瘤灶,诊断明确根据COG-I方案化疗,10例患者中1例患儿化疗2疗程失访。7例患儿化疗2疗程评估有效,1例患儿化疗6月病情进展放弃治疗。1例患儿化疗评估瘤灶进展换方案。2例患儿放疗。结论:儿童肾母细胞瘤合并肺转移多属晚期,发病年龄大。表现为腹部肿物,血尿,咳嗽、咳痰表现,病理分型为预后良好型,手术、化疗治疗有一定效果。

儿童免疫性血小板减少症初次发病时血浆促血小板生成素水平与疾病发生及发展的关系

目的探讨儿童免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)初次发病时血浆促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)水平与疾病进展的关系,了解疾病初发时血浆TPO浓度与血小板计数、骨髓巨核细胞计数和治疗反应的相关性。方法收集2012年4月-2012年9月期间北京儿童医院血液病中心收治的初次发病的ITP患儿的临床资料,同时检测其血浆TPO水平;随访入组病例3个月时的临床转归,将病例分为缓解组和未缓解组,分析TPO水平与初发时血小板、骨髓巨核细胞数目关系;与早期治疗反应及病程3个月时疾病状态的关系。结果共收集到33例,中位年龄3岁(2个月～12岁);未缓解组6例,缓解组27例。TPO水平与治疗前血小板数值(P=0.789,r=-0.048)、与骨髓巨核细胞数(P=0.724,r=-0.064)、与早期治疗反应(P=0.910,r=-0.021),均无明确相关性;未缓解组和缓解组的血浆TPO水平差异无显著性(P=0.469)。结论儿童ITP初发时血浆TPO水平与发病时血小板减少的程度无明确相关性,也不能反映骨髓巨核细胞的血小板生发能力,且与早期治疗反应无明确相关性,不能作为判断疾病预后的指标。

儿童血友病合并颅内出血21例临床分析

目的了解我国儿童血友病人合并颅内出血(intracranial hemorrhage,ICH)的临床特点、治疗方案及预后,以便做到早诊断、早治疗以减少致死、致残发生。方法对北京儿童医院血友病工作组2006年12月至2009年5月登记的21例血友病合并ICH的病例资料进行回顾性分析及随访。结果①发生ICH的平均年龄是2岁10月,小于3岁病例占66%,中、重型血友病占90%,76%病人发生ICH前有明确头部外伤史。②50%以上病例在发生ICH后诊断为血友病,年龄均<3岁,轻/中型病人占82%。③7例(33%)再发ICH全部为中、重型病人,血友病B占43%,57%病人预后不良。④死亡3例,后遗症5例。预后不良组替代治疗因子剂量、疗程低于预后良好组。结论中、重型血友病、3岁以下儿童、头部外伤史是儿童血友病人发生ICH的危险因素;ICH可能是轻中型血友病婴幼儿的首发症状;中重型、血友病B应警惕再发ICH可能,再发ICH预后不良;替代治疗欠缺(不及时、剂量小、疗程短)可导致预后不良。

C-PEB方案联合手术治疗儿童恶性生殖细胞瘤3例并文献复习

目的探讨儿童恶性生殖细胞瘤的临床特点及治疗方法。方法回顾性分析我中心收治的3例恶性生殖细胞瘤病例,均经C-PEB方案联合手术治疗。结果目前3例随访时间分别达2年、2年半、3年,均为完全缓解。结论 C-PEB方案联合手术治疗恶性生殖细胞瘤安全有效。

儿童神经母细胞瘤合并副肿瘤综合征1例及文献复习

患儿,女,3岁,主因发热9d于2011年7月收入我院。人院时患儿高热9 d,体温39～40℃,呈稽留热,发热时无寒战、抽搐、咳嗽、流涕、吐泻、头晕、头痛等表现。患儿3个月以来,精神反应好,食欲亢进,烦躁,有多饮、多食、多尿,体质量增加3.5kg,大小便正常。患儿既往体健,生长发育同正常同龄儿,否认传染病接触史。母孕期体健。入院查体：T 39.6℃,P 161次/min,BP 85/55 mmHg,R 31次/min,体质量17 kg,身高94 cm,神志清楚,精神稍差,无贫血貌,无鼻扇及三凹征,

生长抑素受体在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的探讨生长抑素受体(SSTR)亚型SSTR1、SSTR2和SSTR5在神经母细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测SSTR1、SSTR2和SSTR5在60例神经母细胞瘤组织中的表达情况。结果在60例中,SSTR1表达阳性14例(23%);SSTR2表达阳性23例(38%);SSTR5表达阳性40例(67%)。SSTR1、SSTR2和SSTR5的表达在不同性别、临床分期及有无淋巴结转移患儿之间差异均无显著性(P>0.05)。SSTR5在低分化和高分化神经母细胞瘤中的表达差异有显著性(P<0.05)。结论 SSTR5在低分化神经母细胞瘤中的表达显著高于高分化者,提示SSTR5可作为低分化神经母细胞瘤潜在的治疗靶点。

儿童血友病的疼痛与控制

血友病是先天遗传性凝血因子缺乏类疾病，遗传方式为性连锁隐性遗传，即女性携带致病基因，男性患病。由于血液中缺乏FⅧ或FⅨ，使血液在破损部位不能正常凝固，造成出血不止。出血可见于任何部位，关键部位出血如颅内的出血可以致死，但较少见，常见的是关节和肌肉出血（〉90％）。关节和肌肉内出血产生的压力或／和局部组织炎症可引起急性或慢性剧烈疼痛，血友病也因此成为最疼痛的疾病之一。

左旋门冬酰胺酶诱发儿童急性胰腺炎的临床研究

为了解左旋门冬酰胺酶 (L Asp)诱发儿童急性胰腺炎的临床特点 ,以利早期诊断和治疗 ,对我院 1 996年以来 5年间在应用有L Asp的化疗方案治疗 6 75例次时 ,发生急性胰腺炎 1 9例的临床特点、血液学和影象学检查及治疗预后作了总结分析。结果显示 ,L Asp诱发急性胰腺炎的发生率为 2 81 % ,多在初次诱导治疗用L Asp的期间发病。 1 9例临床表现中 1 7例腹痛 ,同时多伴恶心和呕吐 ;发烧 1 4例、1 3例腹胀 ,1 2例休克。首发症状中主为腹痛 ,次为休克。血液检查中血淀粉酶 1 6 / 1 9例升高 ,高血糖 1 2 / 1 9例、低血钠 1 1 / 1 8例、低血钙 9/ 1 8例、低蛋白 8/ 1 6例、酸中毒 7/ 1 8例及肾功不良 3例。凝血三项 1 0 / 1 6例异常。合并症中有肝损害或者脂肪肝 ;腹膜炎及感染。B超或CT检查 1 6 / 1 8例 ( 88 9% )有异常 ,腹部B超更为敏感。抢救休克和抑制胰酶分泌是最重要的非手术治疗措施 ;出血坏死性胰腺炎病势凶险 ,应及早手术。 1 9例胰腺炎中 1 3例治愈 ,其中 1 1例水肿型痊愈 ;9例出血坏死型中 2例存活 ,7例死于休克。可以结论 ,L Asp诱发急性胰腺炎虽然少见却病死率高 ,尤其是出血坏死型病势凶险。结合L Asp用药史 ,监测病人腹痛或休克表现 ,检测血淀粉酶及腹部B超可以使早期诊断成为可能。抢救休克、?

儿童颅外型原始神经外胚叶肿瘤5例远期疗效评估

目的总结儿童颅外原始神经外胚叶肿瘤(PNET)的临床资料及远期疗效,以进一步了解PNET的临床特点,指导诊疗及评估预后。方法回顾性分析我院2008年1月-2010年6月,收治的5例颅外PNET患儿的临床资料,分析其临床表现、诊断、治疗方法及预后。结果根据临床表现、体征、病理检查、影像学检查等,5例患儿均确诊为PNET,按照北京儿童医院-2007-CCG7942-PNET改良方案,经过手术、化疗及放疗等多学科联合治疗,3例患儿完成全部治疗,停止治疗前评估均完全缓解,其中1例停止治疗已1年8个月,无复发;余2例患儿分别于停药后8个月和停药后2个月本病复发。另外2例患儿因治疗期间疾病进展,其中1例死亡,另1例采用姑息治疗。结论儿童颅外PNET是一种高度恶性肿瘤,该病诊治难度大,易复发,需多学科联合诊治。

伴有髓系抗原标记的儿童急性B淋巴细胞白血病骨髓细胞形态鉴别

目的探讨儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)伴有髓系抗原(CD33和/或CD13、CD117)表达阳性与表达阴性患儿的骨髓涂片中原始、幼稚细胞形态的异同,以提高ALL形态学诊断的准确率。方法收集经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)诊断为B-ALL的患儿124例。采用流式细胞术检测B-ALL患儿髓系抗原表达,与髓系抗原表达阳性和阴性患儿的骨髓细胞形态进行回顾性分析。结果 124例B-ALL患儿中,有43例(34.7%)CD33抗原为阳性,2例(1.6%)CD33、CD13抗原阳性,2例(1.6%)CD33、CD117抗原阳性,1例(0.8%)CD117抗原阳性。在48例髓系抗原表达为阳性的患儿中,有29例患儿骨髓涂片中的原始、幼稚细胞形态不易观察、判别,占全部患儿的23.4%,占抗原阳性患儿的60.4%。结论儿童B-ALL伴髓系抗原表达的骨髓细胞涂片中,原始及幼稚细胞形态存在多样性及异质性,多不同于髓系抗原阴性的细胞形态,不易判别。

临床护理路径在白血病化疗患儿并发口腔溃疡中的应用

目的探讨临床护理路径在白血病化疗患儿并发口腔溃疡中的应用效果。方法选取2011年1月～2012年1月本院住院化疗的白血病患儿并发口腔溃疡者126例,随机分为观察组和对照组各63例,观察组实施临床护理路径,对照组采用常规护理方法,2周为1个护理周期,1个周期后比较两组患儿口腔溃疡的发生率。结果 1个护理周期结束后,观察组口腔溃疡发生率为20.63%,明显低于对照组的46.03%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床护理路径可提高白血病化疗患儿并发口腔溃疡的护理质量,复发率低,效果满意,值得临床应用。