单中心CCLG⁃ALL 2018方案治疗MLL基因重排阳性儿童急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的探讨单中心中国儿童白血病协作组(CCLG⁃ALL 2018)方案治疗MLL基因重排阳性儿童急性淋巴细胞白血病(MLL⁃rearrangement acute lymphoblastic leukemia,MLL⁃r ALL)患儿的疗效及预后相关因素。方法收集2018年4月至2022年7月于郑州大学附属儿童医院接受CCLG⁃ALL 2018方案诊治的19例初诊MLL⁃r ALL患儿进行回顾性分析。结果19例MLL⁃r ALL患儿中男12(63.2%)例、女7(36.8%)例,年龄≤1岁的为15(78.9%)例、年龄>1岁的为4(21.1%)例,诊断时的中位年龄为10.2个月(0.5~156.0个月)。18(94.7%)例为BCP⁃ALL,1(5.3%)例为T⁃ALL,融合基因类型以MLL⁃AF4多见(7/19)。中位随访时间为19.0个月(范围:0.1~62.0个月),1例在确诊后5 d死亡,诱导化疗第33天完全缓解率为61.1%。19例MLL⁃r ALL患儿死亡9例,死亡率为47.4%,其中死于治疗相关并发症3例,1例为肺出血、2例为重症感染;1例死于白血病持续未缓解;死于复发5例,复发率为26.3%(5/19),均为极早期骨髓复发,中位复发时间为6个月(范围:5~9个月)。Kaplan⁃Meier分析19例患儿2年总生存率、无事件生存率分别为57.9%和52.6%。单因素分析结果显示,诱导化疗第15天骨髓流式微小残留病(minimal residual disease,MRD)<1×10^(-3)组与≥1×10^(-3)组、第33天MLL重排基因转阴与未转阴组、MLL⁃AF4组与非MLL⁃AF4组患儿的2年OS率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox模型多因素分析显示,重排基因MLL⁃AF4是影响MLL⁃r ALL患儿OS的独立预后不良因素(P=0.032)。结论CCLG⁃ALL 2018方案可使MLL重排基因阳性的部分患儿达到缓解,但总体预后较差,容易复发且复发时死亡率较高。重排基因MLL⁃AF4是影响MLL⁃r ALL患儿应用CCLG⁃ALL 2018方案治疗效果的不良因素。

国产两性霉素B漱口治疗儿童血液恶性肿瘤化疗后口腔白斑的安全性和有效性观察

目的观察国产两性霉素B溶液漱口在治疗或预防口腔白斑的安全性和有效性。方法选取2016年1月~2018年7月在我中心住院的发生口腔白斑的恶性血液肿瘤患儿30例,国产两性霉素B25 mg溶于500 mL灭菌注射用水漱口,5~6次/d。记录患儿使用两性霉素B漱口前后肝肾功能、血钾水平,以及每日口腔白斑变化情况。疗效评价标准:治愈:白斑完全消失;显效:白斑缩小>50%,但未完全消失;进步:白斑缩小<50%;无效:白斑无改善或加重。结果30例患儿使用两性霉素B漱口,用药时长范围1~30 d,中位时间9.5 d,治愈22例(73.3%),显效6例(20%),进步0例(0%),无效2例(6.7%),总体有效率为93.3%。两性霉素B溶液用于儿童恶性肿瘤患儿化疗后口腔黏膜炎漱口安全性可,未见加重肝肾功能损害,未出现血钾进一步降低,无明显相关不良事件。结论两性霉素B溶液用于儿童恶性肿瘤患儿化疗后口腔黏膜炎漱口安全有效,无明显相关不良事件。

单中心血液肿瘤患儿合并感染病原菌分布及耐药性病例系列报告

目的:回顾性分析血液肿瘤患儿感染病原菌的分布情况及药敏结果,为合理抗感染治疗提供依据。方法:菌株来源为2016年1月1日至2017年6月30日首都医科大学附属北京儿童医院(我院)血液肿瘤中心因怀疑感染而送检、病原培养阳性且排除污染和定植的标本,分析病原菌的构成和耐药情况。药敏试验采用纸片扩散法或自动化仪器法,按照2014年美国临床实验室标准化委员会标准进行结果判定。结果:2095例次病原学培养阳性标本中共分离到病原菌2188株,革兰阴性菌1053株(48.1%)、革兰阳性菌837株(38.3%)、真菌298株(13.6%)。革兰阴性菌中以肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌和大肠埃希菌为主要致病菌。革兰阳性菌以凝固酶阳性表皮葡萄球菌、人葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌多见。药敏情况:①耐甲氧西林葡萄球菌占革兰阳性菌的41.6%(348/837),以表皮葡萄球菌(84.9%,169/199)和人葡萄球菌(90.8%,129/142)为主,未检测到万古霉素、利奈唑胺和替加环素耐药菌株。②超广谱β内酰胺酶(ESBL)阳性菌占革兰阴性菌的31.9%(336/1053),以肺炎克雷伯杆菌(63.8%,134/210)和大肠埃希菌(92.8%,90/97)为主;碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌占革兰阴性菌的23.6%(248/1053),以肺炎克雷伯杆菌(63.8%,134/210)、大肠埃希杆菌(51.5%,50/97)和阴沟肠杆菌(34.5%,38/110)为主;肠杆菌科细菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均接近或超过50%,但对替加环素的耐药率为0.9%~13.4%,对阿米卡星的耐药率为10.0%~26.8%。③多重耐药、广泛耐药和全耐药鲍曼不动杆菌占全部鲍曼不动杆菌的32.6%(28/86)。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率为52.3%~58.1%,对多黏菌素的耐药率为1.2%。结论:血液肿瘤患儿合并感染以革兰阴性菌为主,耐药菌及条件致病菌检出率有增长趋势。

儿童血液系统肿瘤并发肿瘤溶解综合征40例病例系列报告

目的探讨肿瘤溶解综合征(TLS)的临床特点及防治措施,为TLS的综合管理提供依据。方法回顾性总结2016年4月至2019年4月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的TLS患儿的临床资料,包括临床特征、化疗前后辅助检查结果、治疗和预后。结果 40例患儿进入本文分析,男28例(70%),女12例,年龄1.0~16.3岁,急性白血病8例,非霍奇金淋巴瘤32例。34例(85%)患儿在化疗开始72 h内发生TLS。40例患儿中,恶心、呕吐2例(5%),发热、乏力2例(5%),胸闷、喘憋7例(17.5%),腹痛3例(7.5%),尿量减少、水肿6例(15%),手足搐搦5例(12.5%)。实验室检查提示高钾血症4例(10%),高磷血症26例(65%),低钙血症12例(30%),高尿酸血症37例(92.5%)。尿酸氧化酶和传统药物别嘌呤醇在降低尿酸(78.6%vs 49.9%)与急性肾损伤(AKI)的发生率(4.3%vs 25.0%)差异有统计学意义。结论血液肿瘤患者在化疗初期容易发生TLS,应密切监测生化指标,积极水化及纠正电解质紊乱。尿酸氧化酶有效降低AKI的发生率,降低化疗初期的病死率。

2016-2017年单中心血液肿瘤患儿感染病原菌分布的临床特点分析

目的探讨北京儿童医院血液肿瘤中心血液系统疾病患儿病原菌的流行病学特点,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法回顾性分析2016年1月至2017年6月在北京儿童医院血液肿瘤中心住院,送检标本细菌培养阳性的血液病患儿资料。去除污染及定植标本后,共获病原菌2 188株,分析其临床资料及药敏试验结果。结果全部病原菌中革兰阴性菌占48.1%、革兰阳性菌占38.3%、真菌占13.6%。革兰阴性菌中以肺炎克雷白杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌为主要致病菌;革兰阳性菌则以凝固酶阳性表皮葡萄球菌及人葡萄球菌为首。其中89例次标本同一部位分离出2种细菌,2例次标本同一部位分离出3种细菌。感染部位以血流(62.5%)、呼吸道(17.4%)、泌尿系统(7.2%)、皮肤软组织(6.4%)为主。1 383株血培养阳性菌株中革兰阴性菌678株(49%),革兰阳性菌631株(45.6%),真菌74株(5.4%)。呼吸道、泌尿系感染病原以革兰阴性菌为主,而皮肤软组织的感染病原以革兰阳性菌为主。革兰阳性菌中,共检出耐甲氧西林葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus,MRS)348株(占革兰阳性菌的41.6%),以表皮葡萄球菌及人葡萄球菌为主;革兰阴性菌中检测到超广谱β内酰胺酶(extended-spectmmbeta-lactamase,ESBL)阳性的细菌336株(占革兰阴性菌的31.9%),以肺炎克雷伯杆菌及大肠埃希菌为主。结论血液肿瘤患儿合并感染以革兰阴性菌为主,血流及呼吸道为最常见的感染部位,耐药菌及条件致病菌发生率有增长趋势。

在儿童血液肿瘤科教学实践中培养医学生人文关怀素养

儿童血液肿瘤患者及其家庭在治疗过程中会经历很多生理及心理的创伤和打击,更需要人文关怀,而医学院校中虽然对人文社会科学有相关课程,但缺少在实践中的体现,所以效果有限。引导医学生参加针对儿童血液肿瘤患者开展的人文关怀相关实践活动,可以有效提高学生的人文关怀理念。

嵌合抗原受体T细胞疗法在儿童血液肿瘤中的应用进展

儿童白血病、淋巴瘤在儿童恶性肿瘤中分别占第1和第3位,近40年来不断优化的化疗方案使其治愈率得到了极大提升。美国2017年统计数据显示,14岁以下急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤患儿的5年总生存率超过90%[1]。然而仍有部分难治复发的白血病、淋巴瘤无法通过传统化疗取得理想疗效。近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)免疫治疗应用在难治复发性急性B淋巴细胞白血病(refractory/relapsed acute B-lymphoblastic leukemia,r/r B-ALL)、B细胞淋巴瘤等血液肿瘤性疾病的研究和治疗中显示出优良的疗效和较高的安全性。但CAR-T细胞疗法在被充分认识之前,仍然存在很多挑战,其远期疗效和副作用也尚缺少数据。本文就近年来CAR-T细胞疗法在儿童血液肿瘤中的应用进展做简要综述。

儿童急性淋巴细胞白血病化疗早期并发颅内静脉窦血栓形成4例

目的分析和归纳儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗早期应用培门冬酶(PEG-Asp)相关颅内静脉窦血栓形成(CVST)的临床特征和诊治经验。方法纳入2018年9月-2023年10月于首都医科大学附属儿童医院初诊为ALL且年龄小于16岁,长期规律住院的病例。回顾性分析PEG-ASP引起的4例CVST患儿的临床表现、实验室检查、治疗及预后。结果均发生在化疗早期阶段,均合并凝血功能异常,均使用了低分子肝素(LMWH)治疗,经治疗后症状均消失。结论ALL患儿在应用PEG-Asp化疗期间出现无法解释的神经系统症状时,需高度警惕CVST发生,应尽早行头颅增强MRI和MRV以早期诊断。应用LMWH、利伐沙班有效,预后良好,无后遗症。

在实践中培养医学生人文关怀对儿童血液肿瘤学教学启示

儿童血液肿瘤患者及其家庭在治疗过程中会经历很多生理及心理的创伤和打击,更需要人文关怀,而医学院校中对人文社会科学虽有相关课程,但缺少在实践中的体现,所以效果有限.引导医学生参加对儿童血液肿瘤患者开展的人文关怀的实践活动,可以有效提高学生的人文关怀理念.

儿童急性淋巴细胞白血病骨髓细胞形态学检查多中心综合比较及评价

目的比较中国儿童白血病协作组(CCLG)成员医院儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓细胞形态学诊断综合水平,评价并规范细胞形态学检验方法、专业术语使用,同时提高检验人员骨髓细胞形态识别能力。方法随机抽取CCLG成员医院入组的ALL患儿110例,由成员医院提供上述患儿的初诊、治疗第15天、第33天以及第12周骨髓细胞涂片,共440份。将所有骨髓细胞涂片随机发放给2名专职从事骨髓细胞形态检验的中级职称技术人员进行复检,复检报告由血液专业临床医师与原始检验报告进行比对、分析,并提供书面意见。结果在取材情况及骨髓增生程度方面,共有427份(97.0%)骨髓细胞涂片的复检报告与原始报告判断基本吻合,有13份(3.0%)骨髓细胞涂片的复检报告判断骨髓稀释,故未描述增生程度,而原始报告判断骨髓取材良好,并描述骨髓增生减低。在染色程度方面,共有428份(97.3%)骨髓细胞涂片的复检报告与原始报告判断相符,有12份(2.7%)涂片的复检报告描述涂片染色偏浅或偏深,而原始报告均描述染色良好。原始报告及复检报告在描述骨髓像特点时均存在术语使用不规范,中、英文混用,使用不规范的缩略语或英文缩写等现象。在检验结论方面,除13份骨髓细胞涂片取材情况存在异议,造成检验结论不一致外,其余427份(97.0%)复检报告与原始报告基本吻合。结论多中心儿童ALL骨髓细胞涂片进行比对分析,对提高CCLG成员医院骨髓细胞形态学诊断总体水平有重要的作用和意义。同时为建立规范的细胞形态学检验模式,统一专业术语,提高检验报告互认程度也是一次必要的尝试和探索。

儿童急性淋巴细胞白血病诊治进展——第56届美国血液会议(ASH)儿科继续教育介绍

第56届美国血液会议（ASH）于2014年12月6日至9日在美国旧金山召开，其中儿科继续教育部分主要包括四个专题：急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）高危患儿临床诊断和治疗、平衡ALL疗效与晚期毒副作用风险间的关系、儿童及青少年ALL的基因组图谱及儿童ALL的中枢神经系统预防。

北京地区儿童血友病综合关怀模式的建立与开展

目的探讨儿童血友病综合关怀模式在血友病患儿及家庭管理中的作用和意义。方法通过成立血友病综合关怀团队，对血友病患儿实施综合关怀模式，了解血友病患儿的生存质量，并发症发生率以及家庭治疗开展情况。结果2006年1月-2014年12月接受血友病综合关怀模式的114例患儿中，3岁～6岁血友病患儿入托率为80％；6岁～18岁患儿入学率100％；31．6％患儿进行长期预防治疗；仅有34．1％的患儿在校（含幼儿园）期间不参加体育锻炼，29．8％患儿存在靶关节／慢性血友病性滑膜炎，37．7％患儿发生过关节出血；2010年北京市将血友病列入（门诊）大病报销范围；年度首诊患儿较综合关怀模式开展前增加33倍。结论北京地区血友病综合关怀模式的开展提高了患儿的生存质量，降低了并发症的发生率，促进了预防性注射和家庭治疗的开展，缩短了疾病的诊断时间。

儿童肿瘤化疗相关恶心呕吐药物治疗的研究进展

化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是儿童肿瘤治疗过程中常见的不良反应,频繁而剧烈的呕吐会引起食欲下降,影响进食量,从而导致营养缺乏,免疫力下降,严重的还可能造成水、电解质紊乱,酸碱平衡失调等[1-3]。呕吐也是影响患者依从性和疗效的重要因素之一[2-3],因此有效预防CINV至关重要。

儿童淋巴瘤诊治进展——第57届美国血液会议(ASH)淋巴瘤部分的介绍

第57届美国血液会议（ASH）于2015年12月5日-8日在美国佛罗里达州奥兰多召开，其中儿科继续教育部分涉及淋巴瘤专业有两个专题：儿童及青少年非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的靶向治疗进展及如何提高霍奇金淋巴瘤（HL）的治疗指数。

儿童造血干细胞移植术后Wernicke脑病2例并文献复习

Wernicke脑病(Wernicke’sencephalopathy,WE)是各种原因引起的维生素B1(硫胺素)缺乏所致的严重代谢性脑病。本病多见于长期酗酒者,但是非酒精性WE的发病率逐渐增高,因症状不典型,容易漏诊误诊。造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)病人接受放疗、大剂量化疗等处理,常造成维生素B1储备不足及缺乏,是WE的高危人群。本文报道2例儿童HSCT后发生WE的临床资料,并复习相关文献,以提高临床对该病的认识及重视。

341例儿童急性淋巴细胞白血病融合基因表达及临床特点分析

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)融合基因表达情况及临床特点。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月河南省儿童医院收治的341例初发ALL患儿的临床资料,根据融合基因检出情况分为融合基因阳性组和阴性组,比较不同组间的临床特点、完全缓解率、复发率、死亡率等指标。结果341例ALL患儿融合基因阳性检出率为48.1%(164/341),共检出15种融合基因,包括TEL-AML1、KMT2A重排、E2A-PBX1、BCR-ABL1、MEF2D重排、SIL-TAL1等。不同年龄组间融合基因表达差异有统计学意义(P<0.001),其中KMT2A重排多见于<1岁组,MEF2D重排多见于>10岁组。KMT2A重排+、BCR-ABL1+、MEF2D重排+和SIL-TAL1+患儿易发生高白细胞血症,且后3类患儿更易发生中枢神经系统受累。KMT2A重排(P<0.001)、BCR-ABL1(P=0.001)、MEF2D重排(P=0.001)多见于高危患者。融合基因阳性组基因突变检出率显著低于阴性组(27.9%vs 53.6%,P<0.001)。Ph-like基因仅在急性B淋巴细胞白血病患儿中检出,且以IK6亚型检出率最高,其中40%(8/20)的IK6亚型与BCR-ABL1关联。在治疗第33天和第12周评估中,BCR-ABL1+ALL患儿通过聚合酶链式反应检测的微小残留病(minimal residual desease,MRD)完全缓解率均低于对应时间点通过流式细胞术检测的MRD完全缓解率(均P<0.05)。融合基因阳性组复发率明显高于阴性组(P<0.001),但两组死亡率差异无统计学意义(P=0.080),其中KMT2A重排+患者复发率及死亡率均最高。结论初发ALL患儿因融合基因表达不同其临床特点、治疗缓解率、复发率和死亡率存在显著差异,治疗过程中监测MRD是评估危险度分层、判断预后的重要依据。

两种表现近似但预后迥异的儿童囊样肝脏肿瘤临床分析

目的分析肝脏未分化胚胎肉瘤(UES)及间叶性错构瘤(MH)两种罕见疾病的临床表现、影像学特点、治疗及预后情况。方法对1990年1月~2015年12月在香港大学玛丽医院儿童及青少年科学系治疗的4例UES和MH病例的临床表现、影像学特点、治疗及预后进行分析。结果诊断为UES及MH的病例各2例,均经病理检查确诊,发病年龄11个月~15岁,其中3例为女性。2例MH患儿仅表现为腹部膨隆,不伴全身症状,1例UES患儿表现为腹部膨隆,同时伴腹部疼痛、发热、厌食及体重减轻。4例患儿实验室检查均无显著异常,仅有1例患儿出现肝酶及甲胎蛋白轻度升高。超声及CT检查均提示存在囊性和/或实性病灶。2例MH患儿接受肿瘤切除手术,1例UES患儿行三段肝脏切除术,另1例接受半肝切除术。2例UES患儿均于术后接受化疗治疗(IRS-Ⅳ方案)。1例患儿在治疗9年后复发死亡,其余3例患儿均存活至今。结论 UES与MH在临床症状、影像学检查上存在相似之处,但预后迥异,极易引起误诊。尽早进行病理活检及外科手术对于诊断及后续治疗的制订至关重要。早期诊断并采用手术联合化疗的治疗策略可显著改善UES预后。

基于护理措施分类的儿童肿瘤护理核心护理措施的确立与比较

目的建立我国儿童肿瘤核心护理措施,并比较中美两国儿童肿瘤护理实践范畴上的异同。方法基于护理措施分类第5版中文版的基础,对第6版的更新部分进行汉化,并形成调查问卷。通过2轮专家咨询确认儿童肿瘤核心护理措施。结果 2轮专家咨询得出82条儿童肿瘤核心护理措施,其中,有24条是与美国确定的42条儿童肿瘤核心护理措施重叠,敏感度为57.1%,特异度为65.5%。从核心护理措施所属的领域来看,两国的儿童肿瘤护士均偏重于复杂性生理、行为和家庭领域方面的护理措施;而从类别上来看,我国儿童肿瘤核心护理措施主要集中在从事患者教育、危险管和育儿护理,美国则偏重于药物管理、协助应对以及生命周期护理。结论中美两国儿童肿瘤护理实践范畴在领域上是相近的,而在具体类别上存在差异;儿童肿瘤护理核心条目有待进一步临床验证。

儿童及青少年横纹肌肉瘤多中心临床研究——CCCG-RMS-2016方案近期疗效研究报告

目的分析CCCG-RMS-2016方案入组患儿的临床特征及近期疗效,总结研究中存在的问题和不足,为临床研究的进一步深入开展提供数据支持。方法本研究为多中心前瞻性临床研究,对符合入组条件的新确诊的横纹肌肉瘤(RMS)患儿,按照CCCG-RMS-2016方案进行治疗、评估及随诊,采集数据进行统计学分析。结果共91例新诊断的RMS患儿纳入研究,男54例(59.3%),女37例(40.7%),中位年龄47.5(3~155)个月。低危组12例(13.2%),中危组39例(42.9%),高危组26例(28.6%),中枢侵犯组14例(15.3%)。中位随访时间17(1~30)个月,预计平均生存时间为(25.2±1.0)个月(95%CI:23.3~27.2);预计平均无进展生存时间为(22.6±1.2)个月(95%CI:20.2~25.0)。患儿2年总生存率为(74.9±5.8)%。2年无进展生存率为(66.6±6.6)%。其中低、中、高危组及中枢侵犯组2年OS分别为:100%、(80.4±7.7)%、(64.5±11.5)%及(64.2±14.4)%;2年EFS分别为:100%、(71.9±8.5)%、(46.1±15.8)%及(57.1±14.8)%。结论CCCG-RMS-2016方案近期疗效比较理想,中枢侵犯组近期预后较前改善。本研究实施过程中仍有一些细节问题需要加强沟通及商讨。

我国儿童肿瘤护理核心措施在临床的使用现状

目的了解我国儿童肿瘤护理核心措施在临床的使用现状。方法 2016年1月1日至2月3日,采用便利抽样法,选取中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会护理学组中5所核心医院的临床护士285名为研究对象,采用自行设计问卷对临床护士使用82条护理核心措施的情况进行调查。结果临床护士对该护理核心措施的使用率在83.86%~100%;5所医院中,在生理基础、生理复杂两个领域中,北京、上海、重庆、广州等地的医院护理核心措施的使用频率差异均有统计学意义（均P〈0.05）;在家庭领域中,北京、上海等地医院护理核心措施的使用频率差异均有统计学意义（均P〈0.05）;职称中,主管护师与护士、护师在生理基础领域中护理核心措施的使用频率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论儿童肿瘤护理核心措施的临床使用频率高,但在不同地区医院中存在着差异,职称中,主管护师和其他职称护士对儿童肿瘤护理核心措施的使用频率存在差异,专科岗位分层管理有待进一步加强。