应用聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎诱发抑郁状态的流行病学调查

目的 阐明应用聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎（CHC）引起抑郁的流行病学特征。方法 采用Beck抑郁自评量表,监测、评估研究对象在接受聚乙二醇化干扰素治疗过程中抑郁情绪的变化情况和严重程度。结果在聚乙二醇化干扰素治疗过程中（48周）,84%的患者未出现抑郁症状;9.4%、3.5%、3.1%的患者分别曾经处于临界抑郁状态、轻度抑郁状态、中重度抑郁状态。抑郁发作在干扰素治疗第20~36周;抑郁状态从无发展至轻度中位时间是14周,抑郁加重的中位时间是6周。有、无抑郁状态的CHC患者在年龄、婚姻状况、受教育程度、家庭月均收入以及饮酒情况等人口学特征均具有统计学差异（P〈0.05）。其中,年龄高（OR=1.11;P=0.014）、离异/丧偶婚姻状况（OR=11.42;P=0.025）是抑郁的危险因素;教育程度高（OR=0.14-0.54;P=0.048）是抑郁保护因素。结论 在聚乙二醇化干扰素治疗CHC过程中应关注抑郁高危患者,并在治疗的中后期应加强对抑郁状态的监测。

乙型肝炎肝硬化患者的临床特征与抗病毒治疗模式变化

目的了解我国乙型肝炎肝硬化患者的临床特征和治疗模式及变化趋势。方法从CR-HepB系统提取历年相关数据,描述患者的一般临床资料、病毒学、血液学、生化、治疗用药信息,并分析其变化趋势。结果研究共纳入5263例乙型肝炎肝硬化患者,其中代偿期患者2013例(38.2%),失代偿期患者2752例(52.3%),未确定代偿或失代偿期患者498例(9.5%)。自2010年至2019年,诊断为乙型肝炎肝硬化时年龄≥50岁者由45.6%升至57.9%,HBeAg阳性率由47.4%降至35.8%,一线抗病毒药物(恩替卡韦和替诺福韦酯)选用比例由41.9%升至92.8%。结论我国乙型肝炎肝硬化患者的诊断年龄逐渐增高、HBeAg阳性率下降,一线抗病毒药物使用比例明显提高。

药物临床试验电子知情同意及受试者补助电子发放技术的满意度评价

目的评价2项全国多中心的慢性乙型肝炎创新药临床试验中尝试应用电子知情同意和受试者补助电子发放(2E)技术的满意度。方法参加2项肝病创新药临床试验的受试者及工作人员作为研究对象。分别针对受试者及工作人员设计调查问卷,采用问卷星的形式发放调查问卷,重点针对电子知情同意和受试者补助电子发放的满意度及相关评价进行调查分析。结果上述2个项目的入组受试者中发放25份问卷,回收23份,有效回收率为92.0%;工作人员共发放28份问卷,回收24份,有效回收率为85.7%。申办方、临床协调员、受试者及研究者对2E技术均给予好评,受试者对2E的满意度分别为95.7%和87.0%,工作人员对2E的满意度均为100%。结论与传统知情同意及受试者补助发放相比,受试者及工作人员对2E的整体满意度高;通过扩大2E应用范围和完善功能,可提高临床研究的速度和质量,并使更多的受试者获益。

北京地区输入性疟疾血细胞及生化检验指标变化的敏感性分析

目的分析输入性疟疾患者确诊前的各项血、尿常规和血生化等检查指标,探讨各检测参数指标的临床早期诊断方面的意义。方法使用SPSS 18.0软件,回顾性分析55例临床确诊输入性疟疾患者的各项血、尿常规和血生化等检查指标,并建立正常对照组。采用Logistic多元回归分析,初步完成输入性疟疾各检验参数指标的分析。结果血常规中血小板减少(OR=0.980,P=0.003),肝功能中谷草转氨酶升高(OR=0.969,P=0.013),和尿素氮的变化(OR=1.907,P=0.013),在疟疾早期各生化指标变化中具有明显意义。结论通过本次研究,初步表明血常规中血小板减少,肝功能中谷草转氨酶升高,和尿素氮的变化,在疟疾早期各生化指标变化中具有明显意义。其综合判断,有利于输入性疟疾诊断早期预警,降低误诊率,提高诊断率。对疟疾的临床早期诊断具有重要意义。

基于PubMed数据库探讨卷积神经网络在肝癌影像学评估的文献计量学研究

目的 通过文献计量学研究系统分析PubMed数据库中利用卷积神经网络模型,用于肝癌影像学评估的研究热点,为临床医生及科研工作者开展相关研究提供依据。方法 系统检索PubMed数据库中从建库以来至2021年3月3日收录的相关文献,提取文献中的关键信息汇总后进行定量分析,并利用在线软件对关键词进行词频分析。结果 从数据库中共检索到38篇相关文献,发表年限为2017年至2021年,其中发文量最多的为2020年有18篇(45%)。单篇引用次数最高的为229次,平均引用次数最高的文献发表于2018年(近80次)。词频分析结果显示研究热点围绕在人工智能、MRI、CT和肝脏肿瘤等关键词。文献中高引用次数的研究共8篇,其中4篇来自于中国(含香港),4篇来自于国外作者。结论 卷积神经网络模型近年来发展成熟,越来越多的国内外研究者利用卷积神经网络模型进行肝癌的影像学评价,但由于模型较为复杂,还需要进一步开发可视化及操作简便的应用系统。

肝纤维化无创诊断技术的临床研究及进展

肝纤维化程度的不断进展直接影响到患者的治疗方案及预后。早期诊断肝纤维化分级并进行动态监测是目前临床急需的技术。无创诊断技术能避免或减少肝活组织检查来早期识别肝纤维化,并能进行动态监测,有着重要的临床应用价值。但因各种局限性也使其应用受到限制。肝脏弹性仪器不同型号探头的使用、脂肪衰减量的检测(CAP系统)、脾脏硬度检测、超声影像引导下的肝脏硬度检测以及通过肝脏弹性检测早期预测原发性肝癌等无创诊断技术已在临床研究中实践。为了更好地理解和应用这些诊断模型,针对目前无创诊断肝纤维化在临床研究的进展以及其局限性进行探讨。

以综合医院为基础的新发重大传染病预警设计

目的总结以综合医院为基础的新发重大传染病预警指标频次,并探讨预警系统的应用。方法采用文献研究法确定新发重大传染病定义,专家小组讨论确定纳入研究的传染病病种,运用总结归纳法汇总纳入病种的症状、辅助检查特征频次。结果确定了符合定义及纳入标准的25种新发重大传染病;按照5种传播途径分别统计了症状、实验室检查及影像学检查等辅助检查指标频次。结论症状、实验室检查及影像学预警指标可为综合医院建立新发重大传染病预警系统提供依据。

新冠肺炎疫情下临床试验注册项目的分析与思考

目的通过多维度分析已注册且实际开展的新冠肺炎防治的临床试验信息,为疫情防控下其他临床试验的开展提供数据和经验。方法在ClinicalTrials.gov数据库中,检索词为“COVID-19”“SARS-CoV-2”;在ChiCTR数据库中,检索词为“新冠肺炎”“新型冠状病毒肺炎”“COVID-19”“SARS-CoV-2”,检索时间为2020年3月26日中午12∶00,根据临床试验的研究类型、研究设计、研究内容、研究目的、牵头单位所在地、参与单位数量、样本量等内容,评价已注册临床试验主题分布及整体情况,并从研究内容层面探讨以治疗为目的的临床试验药物治疗试验情况。结果共有681项临床试验完成注册,有效注册553项,在研项目中中国481项,国外72项。研究目的主要分为治疗(含治疗方案效果评价)、诊断和其他3个主题,分别为340项、45项、168项。在研项目中307项(占55.52%)为药物治疗临床研究,主要涉及中药/中成药治疗、抗病毒药物治疗、干细胞治疗、恢复期血浆治疗、单抗治疗、干扰素、激素治疗、其他生物/化学制剂的项目分别为97项、96项、25项、11项、10项、9项、7项和52项。随机对照临床试验是证据强度最高的研究设计类型,在研临床试验中共221项(占39.96%)。国内牵头单位多在湖北、北京、广东;国外则主要集中在美国、意大利、法国。样本量≤100例的占比较大(48.82%)。结论根据已有数据分析结果,提示未来需提升后续临床试验研究质量、加强医学信息化建设及大数据平台兼容性,同时数据反映出中医中药疗法是我国医疗特色,且本次疫情下我国医疗应急能力和研发能力表现突出。

综合医院院级平台化样本库各类分库效能的比较

目的提出综合医院平台化样本库各分库表现的评价方法,并对各分库的综合表现进行评估,以期为从事样本库建设的同仁提供参考。方法将北京友谊医院2014年10月1日至2018年3月31日期间建立的所有样本分库纳入本研究。采用样本入库、样本应用以及样本质量3项指标进行分析评价,并将上述3项指标赋予不同权重进行综合评估(样本入库30%、样本应用30%、样本质量40%)。结果77个样本分库中,项目库22个,储备库55个。入库评分方面,项目库和储备库差异无统计学意义(50.7±30.1比47.6±29.9,P=0.1614);应用评分、样本质量评分以及综合评分方面,项目库均显著高于储备库[应用评分:30.3(0,84.2)比0(0,31.6),P=0.0327;质量评分:100.0±0.0比94.5±22.9,P=0.0444;综合评分:62.5±14.8比57.9±17.9,P=0.0077]。结论综合医院院级平台化样本库中项目库的综合表现优于储备库。

Hepatology International|干扰素联合核苷类似物治疗儿童慢性乙型肝炎的效果

由于对儿童慢性乙型肝炎认识有限,获批的抗病毒药物种类较少,以及缺少对儿童长期用药影响的关注,目前针对儿童慢性乙型肝炎患者的最佳抗病毒治疗策略仍不明确。既往研究提示干扰素与核苷类似物联合用药可有效抑制成人慢性乙型肝炎患者的病毒复制,但对其在儿童患者中的效果证据仍有争议。

慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值下降趋势与肝纤维化逆转结局的关系

目的 分析抗病毒治疗中慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值变化趋势与肝纤维化逆转结局的相关性。方法 基于恩替卡韦初治慢性乙型肝炎患者临床随访队列(2013年7月-2015年9月),检测基线和治疗中每半年HBV DNA水平、肝功能、肝脏硬度值。根据更为严格的标准将治疗前后Ishak评分变化分为3组:确定逆转组,Ishak评分下降≥2;不确定组,Ishak评分下降0~1;进展组,Ishak评分升高>1。多组间比较采用单因素方差分析。采用分段线性混合模型拟合不同肝纤维化逆转结局的慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值下降趋势,斜率的显著性及不同组间斜率的比较采用t检验。结果 共纳入239例慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦治疗1.5年后,18例患者(7.5%)达到肝纤维化组织学确定逆转、196例(82.0%)为不确定、25例(10.5%)为进展。开始抗病毒治疗半年内肝脏硬度值下降率:确定逆转组为-36.3%[95%可信区间(95%CI):-52.8%^-19.7%],不确定组为-23.7%(95%CI:-29.7%^-17.8%),进展组为-12.6%(95%CI:-31.0%~5.9%)。在确定逆转组与不确定组,肝脏硬度值在治疗后的前6个月比治疗6个月后的下降速度更快(P值均<0.05)。结论 抗病毒治疗半年内肝脏硬度值的下降速度与肝纤维化逆转结局相关性较强,治疗半年时肝脏硬度值下降超过30%者发生肝纤维化确定逆转的可能性更大。

病毒性肝炎肝纤维化/肝硬化治疗研究Meta分析文献的质量评价

目的以病毒性肝炎肝纤维化/肝硬化治疗研究为例,评价Meta分析文献的质量。方法检索PubMed数据库,提取1994年至2015年发表的病毒性肝炎肝纤维化/肝硬化治疗研究Meta分析文献,采用系统评价/Meta分析优先报告条目（PRISMA）和系统评价质量分析量表（AMSTAR）评价其报告质量和方法学质量。结果共纳入14篇Meta分析文献,结果显示抗病毒治疗可降低HCC发生率（RR/OR=0.29~0.59）。报告质量评价结果显示,方法学报告项目的规范性欠佳,偏倚的测量方法和评价结果报告信息不足。方法学质量评价结果显示,高质量Meta分析仅占57.1%。原始文献质量评价结果显示随机对照试验数量低于观察性研究数量（33.0%比40.3%）。结论基于高质量的原始文献、遵循有关系统评价/Meta分析报告和质量控制的国际规范,以及临床和方法学专家的合作是进行高质量Meta分析的重要保障。

世界卫生组织《慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南》制定方法学和核心建议点评

乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染是全球重大公共卫生问题，其疾病负担在发展中国家及地区更为严重。新生儿乙型肝炎疫苗普遍接种，使许多国家的慢性HBV新发感染率、尤其是低年龄组儿童HBsAg阳性率明显下降。

伴有横窦狭窄的搏动性耳鸣患者诊治策略探索

目的:探索伴有横窦狭窄的静脉相关血管性搏动性耳鸣患者的临床诊治策略。方法:收集首都医科大学附属北京友谊医院2015年1月至2019年8月因静脉相关血管性搏动性耳鸣收入院且数字减影血管造影检查显示横窦狭窄患者的临床资料。以2019年12月为末次随访时间,分析入组患者临床特点、CT血管造影及数字减影血管造影检查结果,腰椎穿刺压力和脑脊液成分,其他辅助检查结果(纯音听阈、眼底检查、颈动脉B超、骨密度、内分泌六项),耳鸣残疾量表评分,以及治疗方案的选择和随访结果。应用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果:共83例患者入组,其中女性74例(89.2%),男性9例(10.8%);右侧耳鸣54例(65.1%),左侧耳鸣26例(31.3%),双侧耳鸣3例(3.6%);静脉优势回流右侧56例(67.5%),左侧16例(19.3%),双侧均衡型11例(13.3%);双侧横窦狭窄46例(55.4%),单侧横窦狭窄37例(44.6%);体质量指数(BMI)超重及肥胖者41例(49.4%);耳鸣残疾量表评分3级及以上者66例(79.5%)。最终33例患者选择观察(39.8%),选择乙状窦相关手术、介入手术及导静脉封闭的患者分别为40例(48.2%),8例(9.6%)及2例(2.4%)。74例随访患者平均随访时间为26.2个月。对48例手术患者的分析显示,乙状窦相关手术后耳鸣消失又复发的患者,其静脉窦内压力差高的比例较大;介入手术若同期植入支架则治疗效果好;导静脉封闭患者术后效果不佳。对26位腰椎穿刺患者分析发现,正常颅压8例、颅高压18例,两组患者静脉窦内压力差比较,差异有统计学意义(P=0.025),而发病年龄、伴随症状、BMI、空蝶鞍及视乳头水肿比例等指标比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:伴有横窦狭窄的静脉相关血管性搏动性耳鸣患者的评估需要规范的流程,视乳头水肿不能作为早期颅高压患者的敏感检测指标,静脉窦内压力差可能是提示颅高压的指标之一。减轻体重可以作为观察期的保守治疗方法,静脉窦明显狭窄是乙状窦手术患者复发的风险因素,介入支架手术是治疗继发于横窦狭窄的耳鸣患者的有效方法。