miR-15b-3p靶向CMTM6对胃癌细胞上皮-间充质转化的影响

目的探讨miR-15b-3p靶向趋化素样因子超家族6(CMTM6)对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-1及人正常胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-15b-3p和CMTM6表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-15b-3p和CMTM6的靶向关系。将BGC-823细胞随机分为对照组(不做处理)、miR-15b-3p抑制剂组(转染miR-15b-3p抑制剂)、miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组(转染miR-15b-3p抑制剂和shRNA-CMTM6)。分别采用MTT实验、细胞划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。采用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白表达水平。结果与GES-1细胞相比,SGC-7901、BGC-823和MKN-1细胞中miR-15b-3p和CMTM6 mRNA的相对表达量均显著升高(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验检测结果显示,与miR-NC+CMTM6-WT组相比,miR-15b-3p抑制剂+CMTM6-WT组细胞的相对荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-15b-3p抑制剂组细胞中miR-15b-3p和CMTM6mRNA的相对表达量均显著降低(P均<0.05);与miR-15b-3p抑制剂组相比,miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组细胞中miR-15b-3p的相对表达量无显著变化(P>0.05),而CMTM6 mRNA的相对表达量显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-15b-3p抑制剂组的细胞增殖抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞侵袭数目减少,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。与miR-15b-3p抑制剂组相比,miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组的细胞增殖抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞侵袭数目减少,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论miR-15b-3p表达下调可通过靶向CMTM6而抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力及EMT进程。

PCSK9抑制剂的应用与消化道肿瘤之间的因果关系:一项药物靶向孟德尔随机化研究

目的使用药物靶向孟德尔随机化的方法探索前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用与消化道肿瘤发生风险的因果关系。方法应用药物靶向孟德尔随机化分析,探讨PCSK9抑制剂的应用对消化道肿瘤(包括食管癌、胃癌和结直肠癌)发病率的因果关系。进行两样本孟德尔随机化研究,评估脂质[包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白(Apo)A-1和ApoB]与消化道肿瘤发病率之间的潜在关系,并以此判断PCSK9抑制剂抑癌作用的途径。结果通过药物靶向孟德尔随机化的方法,结果发现PCSK9抑制剂的应用与胃癌风险的下降显著相关(OR=0.36,95%CI:0.18~0.72,P=0.004),未发现PCSK9抑制剂与其他类型癌症之间存在显著的因果关系。单因素两样本孟德尔随机化分析未发现脂质成分的变化与胃癌发生率之间存在显著因果关系的关联,而多因素孟德尔随机化分析表明ApoB的水平下降与胃癌发生率的升高存在弱的因果关系关联(P=0.03,β=0.17,95%CI:0.01~0.32)。结论PCSK9抑制剂的应用有助于降低患者罹患胃癌的风险。然而,这种保护作用独立于PCSK9抑制剂的降脂作用,单纯的血脂下降无法降低胃癌的发生风险。本研究观测到的抑癌作用可能归因于PCSK9抑制剂除降脂作用外的其他机制。

贝伐珠单抗注射液致药品不良反应的特点分析

目的:探讨贝伐珠单抗注射液致药品不良反应(ADR)的规律和特点,旨在为临床用药提供指导和帮助。方法:收集2017—2022年该院使用贝伐珠单抗注射液的病例,共纳入符合入选标准的患者161例(男性患者74例,女性87例),调取其入院记录,回顾性分析发生ADR患者的性别、年龄、原患疾病以及ADR严重程度分级。结果:161例使用贝伐珠单抗注射液的患者中,57例患者发生贝伐珠单抗注射液药品说明书及相关文献中提及的ADR 92例次。在排除患者基础疾病、联合用药、统计不合理等相关因素的基础上,认为其ADR的发生与使用贝伐珠单抗注射液高度相关的患者共42例(76例次)。大部分ADR在可控范围内,给予干预后患者可继续使用该药。高度怀疑与贝伐珠单抗注射液相关的ADR主要涉及血液系统损害(42例,发生率为26.1%)、胃肠道反应(16例,发生率为9.9%)、循环系统损害(18例,发生率为11.2%)、泌尿系统损害(蛋白尿3例,发生率为1.9%)、皮肤及其附件损害(6例,发生率为3.7%)等;其中出血9例(发生率为5.6%),高血压6例(发生率为3.7%),血栓3例(发生率为1.9%)。结论:贝伐珠单抗注射液所致ADR可涉及多个器官和(或)系统。临床使用时,应熟悉贝伐珠单抗注射液的ADR特点,有相关系统基础病或使用该药可能发生严重ADR的高危人群应谨慎使用该药;在使用该药物过程中,需要对患者出现的异常指标及不适情况密切监测,及时规范处理,防范严重ADR的发生。

心脏干预治疗在老年急性心肌梗死病人中的疗效及对炎症因子和心室重构的影响

目的探讨心脏干预治疗在老年急性心肌梗死病人中的临床疗效及对炎症因子、心室重构的影响。方法选择2018年3月至2019年3月老年急性心肌梗死病人88例作为对象,分为对照组(n=44)和观察组(n=44)。对照组给予介入治疗,观察组在对照组基础上联合心脏干预治疗,治疗4周后对病人效果进行评估,比较2组心功能水平、炎症因子水平、心室重构及心血管并发症发生率。结果观察组治疗后4周LVEF水平高于对照组,左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、BNP、细胞可溶性凋亡相关因子(s-FAS)、IL-6及hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后4周总体心血管并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论心脏干预治疗能提高老年急性心肌梗死病人心功能水平,改善心室重构,降低炎症因子水平及介入治疗并发症发生率,值得推广应用。

克纳综合征Ⅰ型1例报告

目的：探讨克纳综合征的病因、诊断、治疗。方法回顾性分析1例克纳综合征患儿的临床资料。结果患儿，男，3个月，因黄疸入院，患儿血清总胆红素波动于450.1-479.3μmol/L之间，以非结合胆红素为主，光疗效果欠佳，临床高度怀疑克纳综合征Ⅰ型；经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（uridine diphosphoglucuronyl transferase，UGT）1A1基因检测Exon 1位点插入突变，确诊克纳综合征Ⅰ型。患儿于肝脏移植过程中死亡。结论克纳综合征由UGT 1 A 1基因突变使其酶活性完全或部分丧失而导致的遗传性胆红素代谢障碍性疾病，诊断主要是根据临床表现、实验室检查及UGT 1 A 1基因检测，肝移植手术可根治此病，基因治疗则是最终治愈的理想方法。

多处创伤性骨折合并创伤性休克患者预后影响因素分析

目的探讨多处创伤性骨折合并创伤性休克患者预后的影响因素。方法选取首都医科大学附属北京友谊医院2018年1月至2019年12月收治的多处创伤性骨折合并创伤性休克患者129例作为研究对象,依据住院治疗结局将其分为存活组(98例)和死亡组(31例)。收集患者的性别、年龄、创伤原因、发病时间、合并基础疾病、入院时急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、入院时创伤严重程度评分(injury severity score,ISS)、输血情况、入院24 h输液量、D-二聚体水平、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平、休克持续时间、手术情况等信息,采用多因素Logistic回归分析影响多处创伤性骨折合并创伤性休克患者预后的独立危险因素。结果死亡组患者入院时APACHEⅡ评分、入院时ISS、D-二聚体水平、CRP水平均显著高于存活组(均P<0.05),休克持续时间>6 h患者占比显著高于存活组(P<0.05)。入院时APACHEⅡ评分、入院时ISS、D-二聚体水平、CRP水平和休克持续时间>6 h均为影响多处创伤性骨折合并创伤性休克患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论入院时APACHEⅡ评分、入院时ISS、D-二聚体水平、CRP水平和休克持续时间为影响多处创伤性骨折合并创伤性休克患者预后的独立危险因素,应采取针对性预防措施以改善患者预后。

老年肺部感染患者营养状态的临床研究

目的 调查并分析老年患者肺部感染的营养状态,为营养治疗提供依据。方法 根据方便取样原则,选择2020年1月至2022年1月于首都医科大学附属北京友谊医院收治的200例老年肺部感染患者作为研究对象,分为≥80岁的高龄组(n=92)和<80岁的非高龄组(n=108)。采用简易营养评价精法(MNA-SF)评分评估老年肺部感染患者的营养状态,测量患者体重指数(BMI),检测血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血红蛋白(Hb)、总淋巴细胞计数(TLC)及C反应蛋白(CRP)水平,分析老年患者肺部感染的营养状态。结果 高龄组患者的TLC及Alb、Hb水平均低于非高龄组(P<0.05),高龄组患者的CRP水平、淋巴细胞计数减低占比均高于非高龄组(P<0.05)。200例老年肺部感染患者MNA-SF评分≥11分的患者有70例(35.00%),为营养良好组,<11分的有130例(65.00%),为营养不良组;营养不良组患者的淋巴细胞计数减少者占比、CRP水平均高于营养良好组(P<0.05)。相关性分析结果显示,老年肺部感染患者MNA-SF评分与Alb、TC、Hb和TLC呈正相关性(P<0.05),与年龄、LDL-C和CRP呈负相关性(P<0.05)。结论 老年肺部感染患者的营养不良发生率较高,伴营养不良患者易出现免疫功能低下。

全科医生在中毒抢救中应该注意的问题

在临床工作中遇到急性中毒患者时，有些社区卫生服务中心或社区卫生服务站不给予任何抢救措施，直接找车转上级医院。看起来好像是对患者负责，在社区中心医院一点也没浪费时间，但实际上却增加了患者对毒物的吸收，延误了抢救时间。

血清淀粉酶异常的临床解读

胰腺内含有多种大量的消化酶，在临床工作中，最主要的有3种胰酶，即胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶（α-amylase，AMY）。

血清氨基转移酶异常的临床解读

肝脏有近千种酶，氨基转移酶（转氨酶）有数十种，其中临床最常检查的是丙氨酸氨基转移酶（ALT），门冬氨酸氨基转移酶（AST）。

免疫检查点抑制剂致肝损伤的临床病例分析

目的探讨使用免疫检查点抑制剂(ICI)导致肿瘤患者肝损伤的发生情况及其临床特征。方法收集2017年1月至2022年12月在北京友谊医院住院期间使用ICI且用药前肝功能正常的肿瘤患者病例资料,从中筛选出ICI相关肝损伤病例。提取ICI相关肝损伤患者基本信息、ICI种类及用法用量、合并用药、用药前后的肝功能、干预措施及其转归等信息,对ICI相关肝损伤的临床特征进行描述性分析。结果在设定时段内共有155例实体肿瘤患者使用ICI治疗,其中15例(9.7%)被诊断为ICI相关肝损伤。15例患者中,男性6例,女性9例,中位年龄59(41,76)岁。可疑致肝损伤药物中卡瑞利珠单抗5例,舒格利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗各2例,派安普利单抗、卡度尼利单抗各1例。15例患者均联合应用了传统化疗药物、受体酪氨酸激酶抑制剂和/或其他ICI。15例患者用药至发生肝损伤的中位时间为22(4~64)d,其中9例患者发生在ICI治疗的第1个周期后。丙氨酸转氨酶中位峰值为157(15~508)U/L,天冬氨酸转氨酶中位峰值为131(77~696)U/L;3例患者总胆红素大于参考值上限2倍。临床分型为肝细胞型者6例,胆汁淤积型5例,混合型3例,因缺少数据未分型1例。15例患者中肝损伤严重程度为2级者8例,3级者7例;9例在肝损伤发生后停用了可疑药物,6例未停药。停药和未停药者中分别有7和5例在1~4个月后肝功能恢复或基本恢复正常;3例随访2~9个月,肝功能未恢复正常。结论ICI相关肝损伤多发生在ICI治疗第1个周期后(1~2个月内),严重程度多为2级或3级,药物性肝损伤的3种临床类型(肝细胞型、胆汁淤积型和混合型)均可见,发生肝损伤后及时停药和/或治疗,多数预后良好。