GPR37在神经病理性痛小鼠认知功能障碍中的作用

目的评价G蛋白偶联受体37(GPR37)在神经病理性痛小鼠认知功能障碍中的作用。方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠和GPR37基因敲除(GPR37-KO)小鼠, 3月龄, 体质量约20 g。采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Con组)、神经病理性痛组(NPP组)、GPR37-KO+对照组(GPR37-KO Con组)和GPR37-KO+神经病理性痛组(GPR37-KO NPP组)。采用结扎坐骨神经的方法制备小鼠神经病理性痛模型, 术后7 d时测定热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈(MWT), 术后28 d时行旷场实验和Morris水迷宫实验, 随后处死小鼠取内侧前额叶皮层(mPFC), 采用Western blot法检测磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(p-CAMKⅡ)水平、脑源性神经营养因子(BDNF)和突触后致密蛋白95(PSD-95)的表达。结果与Con组相比, GPR37-KO Con组小鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05), NPP组小鼠TWL缩短, MWT降低, 旷场实验中央格停留时间延长, 穿越次数增加, Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, mPFC p-CAMKⅡ、BDNF和PSD-95表达下调(P<0.05);与NPP组相比, GPR37-KO NPP组小鼠TWL缩短, MWT降低, 旷场实验中央格停留时间延长, 穿越次数增加, Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, mPFC p-CAMKⅡ、BDNF和PSD-95表达下调(P<0.05)。结论 GPR37参与了神经病理性痛小鼠认知功能障碍形成的过程, 机制可能与其改变突触可塑性有关。