庆大霉素暴露对小鼠肾脏与耳蜗功能损伤效应的对应关系研究

目的观察氨基糖甙类药物庆大霉素进入小鼠肾脏和耳蜗毛细胞在时间和数量上的特点及肾功能和听功能损害情况。方法将18只6周龄的C57小鼠随机分为3组,分别为对照组(contr)、用药后1天组(d1)、用药后7天组(d7),每组6只动物。置备完成的Texas Red标记庆大霉素(GTTR)以100mg/kg浓度腹腔注射小鼠,1次/天,通过激光共聚焦显微镜观察荧光标记庆大霉素在各组小鼠耳蜗毛细胞和肾脏组织积蓄情况,采用Image-Pro Plus软件测算标本荧光强度值,并进一步估算各标本庆大霉素摄取情况。同时,通过生化检测和听力检测,观察用药后小鼠肾功能和听功能损害情况。结果小鼠标本荧光强度(OD)值测算结果:用药后1天,小鼠肾脏组织中庆大霉素即达到了高水平,P<0.01;与此同时,小鼠耳蜗毛细胞内虽然检测到明显的红色荧光,但是其OD值要明显低于肾脏组织。用药后7天,肾脏组织和耳蜗毛细胞的OD值均比对照组有极为显著的升高(P<0.01)。对小鼠肾功能和听力的检测显示,用药后1天小鼠血液中BUN和Scr水平即有明显升高,表明此时肾功能已受到损害;而用药后1天小鼠ABR阈值和对照组相比却未见显著升高(P>0.05),表明此时听力损害尚未显现。在用药后7天,小鼠BUN、Scr和ABR阈值水平和对照组相比均有显著改变(P<0.01)。结论和肾功能损害相比,庆大霉素对小鼠听觉损害具有时间上的滞后效应,而这种时间上的延迟反应为听力损害的临床干预提供了可能。