调控Ang/Tie信号通路治疗眼底新生血管性疾病的研究进展

抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控血管生成素(Ang)/含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶(Tie)通路在眼底新生血管疾病的治疗中有较好的效果。目前已发布了3个Ang/Tie通路阻断药物治疗眼底新生血管疾病的临床研究数据,其中靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性免疫球蛋白G1抗体faricimab进入了Ⅲ期临床试验并达到终点,faricimab的2种延长治疗间隔(12周和16周)的给药方案均被证实有效。本文基于已发表的研究报告,就调控Ang/Tie通路在眼底新生血管性疾病治疗中的作用及临床应用作一综述,总结分析Ang/Tie通路的作用机制以及未来药物的应用前景。

复方樟柳碱联合激光光凝对糖尿病视网膜病变的疗效及血液流变学观察

目的:评价复方樟柳碱联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变(DR)的疗效、安全性及血液流变学情况。方法:采用前瞻性队列研究方法,选取2023-05/07就诊于首都医科大学附属北京同仁医院和北京市大兴区人民医院,并诊断为重度非增殖期DR(NPDR)和增殖期DR(PDR)的患者80例160眼,采用随机数字表法分为对照组40例80眼和观察组40例80眼,对照组仅接受532 nm激光全视网膜激光光凝(PRP)治疗,观察组PRP治疗同时联合复方樟柳碱颞浅皮下注射。观察治疗前,治疗后2 mo两组临床疗效、血液流变学变化、眼底血管的变化及不良反应发生率情况。结果:治疗前后对两组患者的视力、眼底变化情况、血液流变学指标进行分析,发现治疗前两组患者均无显著性差异(均P>0.05);治疗后2 mo观察组的最佳矫正视力水平优于对照组(P<0.05),眼底临床疗效较对照组恢复更好(均P<0.05),观察组的视网膜中央动脉血流的流变学指标:收缩期峰值流速和舒张末期流速高于对照组(均P<0.05),血流阻力指数低于对照组(P<0.05)。结论:复方樟柳碱注射液联合532 nm激光光凝治疗DR可以使视网膜中央动脉血液流变学指标好转,且安全有效。

重视数字眼科在眼科学发展中所发挥的重要作用

近年来,信息通信的几项关键数字创新技术不断成熟,其发展速度之快,创下了新世纪以来的纪录。医疗卫生各个子行业受到了数字化转型的影响,其对眼科的影响也颇为深刻。随着数字眼科学的兴起,它不仅有助于医生的临床诊疗工作,更有利于实现医疗卫生资源的可及性和便利性。其多元化、立体化的发展体系在眼科领域应用具有广阔的发展前景,但同时也带来很大的挑战,例如数据安全性、人文伦理性等。因此,数字眼科的长远发展仍需要科研人员研究和应用的不断完善和深入推进,以便更好地服务于医疗需求,为眼科医疗提供更加精准、高效和便捷的服务。

基于人工智能自动分析技术的视网膜血管形态参数测量及特征分析

目的基于人工智能技术对视网膜血管形态学参数进行全自动定量测量,分析我国北方50岁以上人群视网膜血管参数及分布特征。方法采用横断面研究方法,纳入2011年1月至2021年12月就诊于北京同仁医院的50岁以上无眼底病的患者1842例,对纳入的受试者进行标准化问卷调查、抽血和眼科检查;收集各受试者任意一眼以视盘为中心的彩色眼底照片,采用基于深度学习的语义分割网络ResNet101-Unet构建血管分割模型,进行全自动视网膜血管参数定量测量,主要测量指标包括视网膜血管分支夹角、血管分形维数、血管平均管径和血管平均弯曲度。比较不同性别间各视网膜参数的差异。采用多元线性回归分析法分析最佳矫正视力、眼压、眼轴长度等眼部因素和性别、年龄、高血压、糖尿病、心血管疾病等全身因素是否是各视网膜血管参数的影响因素。结果模型对于血管分割和视盘分割的准确度均高于0.95。1842例受试者血管分支夹角为(51.023±11.623)°;血管分形维数为1.573(1.542,1.592);血管平均管径为64.124(60.814,69.053)μm;血管平均弯曲度为(0.001062±0.000165)°。男性血管分支夹角大于女性,血管平均管径和血管平均弯曲度小于女性,差异均有统计学意义(均P<0.05)。全身因素多元线性回归分析结果显示,患有心血管疾病的人群较无心血管疾病的人群血管平均管径增大1.142μm(B=1.142,P=0.029,95%CI:0.116~2.167);血管平均弯曲度与高血压(B=3.053×10^(-5),P=0.002,95%CI:1.167×10^(-5)~4.934×10^(-5))和饮酒量(B=1.036×10^(-5),P=0.014,95%CI:0.211×10^(-5)~1.860×10^(-5))呈正相关,与高脂血症呈负相关(B=-2.422×10^(-5),P=0.015,95%CI:-4.382×10^(-5)~-0.462×10^(-5))。眼部因素多元线性回归分析结果显示,眼轴长度每增加1 mm,血管分形维数减小0.004(B=-0.004,P<0.001,95%CI:-0.006~-0.002),血管平均管径减小0.266μm(B=-0.266,P=0.037,95%CI:-0.516~-0.016),血管平均弯曲度减小-2.45×10^(-5)°(B=-2.45×10^(-5),P<0.001,95%CI:-0.313×10^(-5)~-0.177×10^(-5))。BCVA每增加1.0,血管分支夹角增大3.992°(B=3.992,P=0.004,95%CI:1.283~6.702),血管分形维数增大0.090(B=0.090,P<0.001,95%CI:0.078~0.102),血管平均管径减小14.813μm(B=-14.813,P<0.001,95%CI:-16.474~-13.153)。结论成功构建视网膜血管分割模型。视网膜血管参数与性别、年龄、系统性疾病和眼部因素存在关联。

复方樟柳碱联合视网膜激光光凝治疗重度非增殖性糖尿病视网膜病变

目的:观察复方樟柳碱联合视网膜激光光凝治疗重度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)的疗效。方法:采用回顾性研究方法,选取2023-05/07于北京同仁医院和首都医科大学大兴教学医院就诊的重度NPDR患者120眼,按照治疗方法不同将纳入患者分为两组,观察组为全视网膜激光光凝联合应用复方樟柳碱注射液治疗60眼,对照组为全视网膜激光光凝治疗60眼。应用光学相干断层扫描血流成像(OCTA)和光学相干断层扫描方法(OCT)对眼底视网膜结构及血流进行定量分析。比较两组治疗前,治疗后1 d, 1、2 mo的最佳矫正视力(BCVA)、浅层毛细血管丛血流密度(SVD)、深层毛细血管丛血流密度(DVD)、脉络膜血流密度、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。结果:治疗后2 mo观察组患者自觉视力改善率及BCVA明显优于对照组,黄斑水肿发生率低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后1、2 mo BCVA较治疗前均增高(P<0.05)。治疗后1 d, 1、2 mo观察组SVD优于对照组(均P<0.05)。治疗后1 d观察组DVD及脉络膜血流密度优于对照组(均P<0.05)。治疗后1 d观察组CMT小于对照组(P<0.05)。结论:复方樟柳碱可以有效改善全视网膜激光术后的眼底微循环情况,减少视网膜光凝导致黄斑水肿的发生,从而提高患者视功能。

干扰hsa_circ_0103232对葡萄膜黑色素瘤细胞生物学行为的影响

目的探讨干扰hsa_circ_0103232对葡萄膜黑色素瘤C918和MUM2B细胞增殖、迁移、细胞周期及凋亡的影响。方法培养C918和MUM2B细胞株,通过实时荧光定量PCR分别检测3个靶向hsa_circ_0103232的小干扰RNA(siRNA)的干扰效果,并选择干扰效果最好的siRNA进行后续实验。将C918和MUM2B细胞均分为阴性对照转染(siCtrl)组和干扰(si-hsa_circ_0103232)组,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)和细胞克隆形成实验检测细胞增殖情况;采用Transwell实验检测细胞迁移情况;采用流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡情况;采用荧光原位杂交实验检测hsa_circ_0103232在细胞中的定位。结果实时荧光定量PCR结果显示,3个靶向hsa_circ_0103232的siRNA中,以si-hsa_circ_0103232#1的靶点效果最好,在C918和MUM2B细胞中的干扰后表达水平分别为0.263±0.016和0.469±0.028,显著低于对照组的1.013±0.008和1.004±0.108(均P<0.001)。CCK-8结果显示,与siCtrl组相比,si-hsa_circ_0103232组C918和MUM2B细胞增殖活力在转染后不同时间均显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);细胞克隆形成实验结果显示,si-hsa_circ_0103232组C918和MUM2B细胞形成克隆数分别为(12±1)和(45±7)个,分别少于siCtrl组的(28±4)和(83±3)个,差异均有统计学意义(t=4.93、7.42,均P<0.05);Transwell实验结果显示,si-hsa_circ_0103232组C918和MUM2B细胞迁移数量分别为(4±1)和(24±2)个,分别少于siCtrl组的(37±12)和(57±3)个,差异均有统计学意义(t=3.91、10.80,均P<0.05);流式细胞术检测结果显示,与siCtrl组相比,si-hsa_circ_0103232组C918和MUM2B细胞中G1期细胞的比例均明显升高、G2/M期比例均显著下降,细胞凋亡率均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);荧光原位杂交实验结果显示,hsa_circ_0103232在C918和MUM2B细胞中定位在细胞核。结论干扰hsa_circ_0103232可抑制C918和MUM2B细胞增殖、迁移和周期进程,并促进细胞凋亡。hsa_circ_0103232可能成为葡萄膜黑色素瘤新的治疗靶点。

玻璃体视网膜淋巴瘤诊断及推荐治疗中国专家共识(2024年版)

玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)是一类少见的、高级别(即侵袭性)的淋巴结外淋巴瘤,其临床表现缺乏特异性,诊断困难,治疗策略不一致,对患者视力和生存均不利,也进一步限制了该领域的发展。中国抗癌协会眼肿瘤专委会和中国医药教育学会眼科专委会专家针对国内VRL领域实际情况,参考国内外最新研究数据和建议,经反复讨论,制定《玻璃体视网膜淋巴瘤诊断及推荐治疗中国专家共识(2024年版)》。该共识围绕VRL的临床表现、辅助检查、诊断流程、鉴别诊断、治疗及随访策略等方面分别给出意见,为临床医生诊断和治疗VRL提供参考,以进一步提高我国VRL的诊疗水平。

充分认识COVID-19相关眼部损害,努力提高诊疗水平

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染(COVID-19)在全球持续大流行,给全球医疗模式带来了深刻影响,更多积累的、新的医学资料提示SARS-CoV-2感染会侵犯患者多个器官,但对其引起的眼部相关病变特征及其危害仍缺乏足够认识。已有的临床资料发现,COVID-19相关眼病主要包括眼表炎性病变和眼后节的视网膜、脉络膜病变,疾病不仅表现为急性炎性反应过程,还可导致视网膜和脉络膜的微血管栓塞性病理过程,给患者,尤其是首诊为眼科的患者视力预后可能带来长期影响,准确诊断COVID-19相关眼病是眼科医生面临的挑战。眼科医生应深入了解SARS-CoV-2感染者眼病相关疾病的发生机制和发展规律,利用目前的眼科多模式影像检查以减少患者相关眼部疾病的漏诊和误诊,及时采取针对性治疗措施,尽可能降低疾病对视功能损害的风险。建议眼科临床工作者开展相关疾病的发病机制研究及多学科临床研究,以降低COVID-19相关眼病患者的致盲率,改善患者的生活质量。

基于深度学习技术的获得性免疫缺陷综合征合并巨细胞病毒性视网膜炎诊断模型的构建

目的利用巨细胞病毒视网膜炎患者(cytomegalovirus retinitis,CMVR)的超广角眼底照片构建出深度学习系统,用于智能筛查。方法选取2017年9月至2020年10月15日就诊于北京佑安医院眼科815例人类免疫缺陷病毒感染者的6300张欧堡超广角(ultra-wide-field,UWF)图像构建一个深度学习系统,识别活动性CMVR、非活动性CMVR和非CMVR。同时采用其中的前瞻性数据集进一步验证该系统。通过计算曲线下面积、准确性、敏感度和特异度来评估系统的性能。结果在内部交叉验证和前瞻性验证中,深度学习模型检测活动性CMVR和非CMVR的曲线下面积分别为0.988(95%CI:0.978~0.998)和0.951(95%CI:0.947~0.955);准确性分别为0.955(95%CI:0.940~0.969)和0.942(95%CI:0.937~0.946)。该模型还显示出区分活动性CMVR与非CMVR和非活动性CMVR的能力,以及识别活动性CMVR和非活动性CMVR的能力(两个独立数据集中的所有曲线下面积均>0.886)。结论本研究使用超广角眼底图像构建的深度学习模型显示了可靠的获得性免疫缺陷综合征合并CMVR诊断性能。

人工智能技术在病理性近视诊断与病情监测中的应用现状

随着人工智能(artificial intelligence,AI)技术在医疗领域的广泛应用,将AI技术与病理性近视(pathological myopia,PM)相结合的研究逐渐成为热点。在诊断分级标准和量化分割技术的基础上,通过深度学习算法重点对眼底相片、光学相干断层扫描等影像信息进行分析,实现了PM的早期筛查、识别诊断和监测的试验性效益。本文主要对近年来AI技术在PM领域取得的研究成果进行综述,并探讨其临床诊断与病情监测的应用价值。

视网膜下囊尾蚴一例

患者，女，45岁，2015年3月因左眼视物模糊、眼前黑影遮挡感4个月于北京同仁医院就诊。患者籍贯贵州，既住有食用腌制生猪肉的习惯，否认外伤史、糖尿病、高血压及家族疾病史。

汲取眼部黑色素瘤协作研究经验,提高中国葡萄膜黑色素瘤诊疗水平

在葡萄膜黑色素瘤(UM)的研究历程中,眼部黑色素瘤协作研究(COMS)是里程碑式的、卓越的临床研究。其研究结论是今天UM临床工作及指南制定的基础。COMS是首次也是迄今为止实施的最大的一组随机临床试验,比较两种或两种以上治疗方案对眼内原发恶性肿瘤的生存结果,可信度高;其研究设计、研究方法和研究结论,至今仍被广泛引用。学习COMS的研究经验,积极总结基于亚洲人群的研究数据,制定适合亚洲UM患者的治疗方法,既是对COMS数据的有力补充,也是对该项世界性研究的深入拓展,对进一步提高我国UM诊疗水平具有重要意义。

巩膜外敷贴放射后补充经瞳孔温热疗法治疗脉络膜黑色素瘤的临床研究

目的探讨经瞳孔温热疗法(TTT)作为巩膜外敷贴放射(PRT)后补充治疗脉络膜黑色素瘤(CM)的效果及预后。方法收集2008年1月至2019年3月于首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心接受碘125 PRT治疗的CM患者601例(601只眼)。其中,男性306例(306只眼),女性295例(295只眼),年龄13~85岁,平均(46.6±11.9)岁。对于PRT后存在瘤体血管残留的患眼,行瘤体血管残留区域TTT补充治疗。全部患者术前与术后均接受间接检眼镜、荧光素眼底血管造影(FFA)、吲哚青绿脉络膜血管造影(ICGA)、彩色多普勒超声、肝功能及腹部超声检查。记录患者的性别、年龄、治疗前眼压、肿瘤形状、肿瘤高度、肿瘤最大基底径、肿瘤与视盘关系、是否合并玻璃体积血和视网膜下液、治疗后眼球摘除、肿瘤转移及死亡情况。经检验,患者的年龄、肿瘤高度及肿瘤最大基底径等均符合正态分布,以(x珋±s)进行描述,其比较采用独立样本t检验;患者的随访时间、眼球摘除时间、肿瘤转移时间及死亡时间等不符合正态分布,以中位数和四分位数进行描述;患者的性别、肿瘤形态、累及视盘、合并视网膜下液和玻璃体积血的眼数、眼球摘除例数、肿瘤转移例数及死亡例数以频数和百分比表示。其中,患者的性别、肿瘤形状、累及视盘、合并视网膜下液和玻璃体积血眼数的比较采用卡方检验或精确概率法;眼球摘除、肿瘤转移和归因死亡累积概率的分析采用KaplanMeier生存分析;眼球摘除、肿瘤转移及死亡的危险因素采用Cox比例风险回归模型进行分析。结果601例(601只眼)患者中存在PRT后肿瘤血管残留并接受TTT补充治疗者有60例(60只眼),占整体的9.98%。其中,仅需要一次TTT者有51例(51只眼),占85.0%;存在肿瘤血管残留和无残留的患者平均年龄分别为(42.3±12.1)岁和(47.1±11.8)岁,二者差异具有统计学意义(t=3.00,P<0.05)。在接受TTT补充治疗的60例(60只眼)的患者中,3年的眼球摘除率和5年的眼球摘除率分别为6.7%[95%CI:2.6~6.8]和18.9%[95%CI:10.9~31.6];3年的肿瘤转移率和5年的肿瘤转移率分别为3.3%[95%CI:0.8~12.7]和10.2%[95%CI:7.7~21.3];3年的归因死亡率和5年的归因死亡率分别为1.7%[95%CI:0.2~11.2]和6.7%[95%CI:2.6~16.9]。经多因素分析,肿瘤最大基底径及肿瘤累及视盘与眼球摘除的相关性具有统计学意义(HR=1.22,4.35;95%CI:1.11~1.34,1.84~10.23;χ^(2)=4.14,3.36;P<0.05)。肿瘤最大基底径及视网膜下液与肿瘤转移的相关性具有统计学意义(HR=1.26,6.31;95%CI:1.16~1.37,1.94~20.51;χ^(2)=5.44,3.06;P<0.05)。肿瘤最大基底径、患者年龄及患眼眼压与患者归因死亡的相关性具有统计学意义(HR=1.23,1.52,1.10;95%CI:1.11~1.35,1.20~1.91,1.02~1.19;χ^(2)=4.15,3.53,2.42;P<0.05)。结论FFA联合ICGA可用于评估PRT术后患眼肿瘤血管残留情况。TTT作为补充治疗可针对性应用于患眼瘤体血管残留区域。肿瘤最大基底径作为不良预后的危险因素需高度重视。

视网膜母细胞瘤:诊治要点与难点

视网膜母细胞瘤(RB)是儿童时期最常见的眼内恶性肿瘤。近年来,随着以化学药物治疗为基础的综合治疗理念的发展及诊疗技术的提升,RB患儿的长期生存率得到了极大的改善,其治疗目标也逐步由挽救患儿生命向提高患儿生存质量倾斜。在我国较大的RB诊疗中心,患儿生存率基本与发达国家水平相当;但在部分落后地区,RB仍会对患儿生命造成巨大威胁。因此,加大科普宣传力度,提高全民对RB疾病的认知程度,提升诊断效率,实施合理规范的治疗方案,对高危人群进行遗传咨询及产前评估,培养专业技术人才,是改善我国RB患儿生存率及患儿家庭生存质量的必要措施。