北京地区环境因素对变应性鼻炎与非变应性鼻炎日门诊量的比较分析

目的比较北京地区变应性鼻炎(AR)与非变应性鼻炎(NAR)日门诊量受环境因素的影响。方法收集2016~2017年因鼻部症状就诊于首都医科大学附属北京同仁医院经血清特异性过敏原检测后鼻炎患者信息,回顾分析环境因素对鼻炎日门诊量分布情况的影响。结果7681例AR与6783例NAR患者的高发年龄均在30~39岁,AR较NAR低龄化,AR以男性多,NAR以女性多,AR秋季就诊率高,NAR春季就诊率高。两者日门诊量均与臭氧(O3)呈正相关,每升高10μg/m^(3)致AR和NAR日门诊量增加2.40%(95%CI:0.94%~3.48%)、3.49%(95%CI:2.03%~4.97%),不同性别、年龄分层的单日效应存在差异。结论AR与NAR日门诊量分布在年龄、性别、时间等存在差异,与O3呈正相关,通过环境因素变化可预测鼻炎日门诊量分布趋势,对鼻炎防治有临床意义。

鼻分泌物特异性IgE在诊断过敏性鼻炎中的价值

目的评估鼻分泌物特异性IgE(specific IgE,sIgE)在诊断过敏性鼻炎中的价值。方法2017年8月131日连续入组的门诊鼻炎患者。入组患者在募集时均完成调查问卷,以记录所有患者的年龄、性别、哮喘史、过敏史等基本特征。使用视觉模拟量表(VAS)评分记录患者鼻堵、流涕、喷嚏和鼻/眼痒,共4种症状的严重程度。分别检测患者外周血清和鼻分泌物中针对屋尘螨、粉尘螨、艾蒿、白色念珠菌、青霉菌、链格孢属、枝孢霉和曲霉菌的sIgE水平,判断入组患者对以上过敏原的过敏状态。Spearman秩和检验分析鼻分泌物sIgE、血清sIgE和VAS的相关性。结果共53例患者入组本研究,男29例,女24例,平均年龄34.2岁。入组患者VAS评分在1125分之间,平均17分,合并哮喘患者14例(26.4%)。外周血清sIgE检测结果显示,艾蒿过敏32例(60.4%),尘螨过敏15例(28.3%),真菌过敏原3例(5.7%)。鼻分泌物sIgE检测结果显示,艾蒿过敏33例(62.3%),尘螨过敏12例(22.6%),真菌过敏3例(5.7%)。艾蒿过敏患者鼻腔局部分泌物sIgE水平与血清sIgE水平呈正相关,且二者均与VAS评分呈正相关。结论鼻分泌物sIgE检测方法安全、有效、无创,可以作为血清sIgE检测的备选方法,诊断过敏性鼻炎。

细胞因子和免疫球蛋白抗体在过敏性鼻炎小鼠早期无症状阶段和晚期有症状阶段表达的差异

目的探讨白细胞介素(interleukin-4,IL-4),IL-17,IL-6和免疫球蛋白抗体在过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)早期无症状阶段的表达及与过敏症状的关系。方法建立卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的AR小鼠模型,在激发早期(第16天)和激发晚期(第30天)观察鼻部症状,收集鼻黏膜检测干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、IL-4、IL-17和IL-6基因表达,收集血清检测Ig E、Ig G1、Ig G2a抗体和IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-6蛋白表达水平。结果挠鼻和喷嚏的次数在激发晚期显著高于激发早期和对照组,而在激发早期与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。OVA-特异性Ig E抗体在AR激发早期和晚期小鼠均显著高于对照组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。OVA-特异性Ig G1和Ig G2a抗体、鼻黏膜IL-17和IL-6基因表达及血清IL-17和IL-6蛋白表达有相似趋势,即在AR激发早期和激发晚期阶段均显著高于对照组,且在激发晚期阶段显著高于激发早期阶段。鼻黏膜IL-4基因和血清IL-4蛋白水平在激发晚期阶段显著高于对照组。结论 IL-17、IL-6、过敏原特异性Ig G1和Ig G2a可能参与了AR早期无症状阶段的反应,且其表达水平可能与过敏症状的出现有关。

NOS2基因单核苷酸多态性与单纯尘螨过敏性鼻炎相关性研究

目的本研究探讨NOS2基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与单纯尘螨过敏性鼻炎(house dust mite-sensitive allergic rhinitis,HDM-sensitive AR)发生的相关性。方法研究募集了HDM-sensitive AR患者385例和健康对照受试者424例。采集外周静脉血,提取基因组DNA。Sequenom i PLEX Mass ARRAY质谱法对NOS2基因上的6个标签SNPs(rs2297516,rs7406657,rs3794764,rs2872753,rs2779249,rs3794766)进行基因分型。结果等位基因分析显示6个SNPs的等位基因频率在HDM-sensitive AR组与正常对照组间差异无统计学意义。基因型分析显示rs3794764的(AA+AG)基因型分布在HDM-sensitive AR患者组和正常对照组间差异存在统计学意义(P=0.047),相对GG基因型是HDM-sensitive AR的危险因素(OR=1.413,95%CI:1.005~1.987)。多元线性回归分析显示在健康对照人群中rs3794766基因型与血清总Ig E浓度具有显著相关性(P=0.019,β=-0.131,95%CI:-0.229^-0.021)。结论 NOS2基因可能是中国汉族人群HDM-sensitive AR的易感基因。

过敏性鼻炎鼻黏膜上皮紧密连接表达的研究

目的从组织学层面对过敏性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮细胞紧密连接表达情况进行研究。方法在首都医科大学附属北京同仁医院鼻过敏科手术患者中,收集6名正常对照鼻黏膜和7例AR患者鼻黏膜,应用实时荧光定量PCR和免疫荧光共聚焦显微镜检测紧密连接蛋白和mRNA的表达情况。结果实时荧光定量PCR结果显示紧密连接蛋白claudin-1、claudin-4、claudin-7、occludin、ZO-1和ZO-2 mRNA在AR鼻黏膜中表达较正常对照组下调,尤其是claudin-7、occludin、ZO-1和ZO-2;免疫荧光共聚焦显微镜检测发现claudin-1、claudin-4、claudin-7、occludin和ZO-1表达减弱。结论AR鼻黏膜上皮细胞多种紧密连接蛋白表达下降,成为黏膜屏障功能下降、过敏原得以进入体内引发变态反应的原因。

过敏性鼻炎粉尘螨舌下免疫治疗电子问卷依从性分析

目的 采用电子问卷推送方式探寻影响过敏性鼻炎患者粉尘螨舌下免疫治疗依从性的主要因素。方法 选取2019年7月1日~2019年12月1日间接受粉尘螨舌下免疫治疗的尘螨过敏性鼻炎患者,通过医院专用短信推送平台向每位患者发送电子问卷并进行依从性分析。结果 入组300例患者,实际回收有效问卷251份。应答患者中男性依从性好于女性,儿童患者依从性最佳,老年(>60岁)和低收入(月收入<5000元)人群依从性较差。脱落患者反馈中断治疗主要原因包括买药不方便、症状好转和不良反应三个方面。结论 电子问卷推送是进行粉尘螨舌下免疫治疗随访的有效途径。男性依从性略高于女性;儿童依从性良好;老年、低收入和外地患者依从性较差,需额外关注。

内镜鼻颅底外科发展思考

颅底外科疾病涉及耳鼻咽喉科、神经外科、眼科、颌面外科、肿瘤科、放疗科等专业,疾病疑难多样,区域解剖结构复杂,通常需要精良的设备与强大的多学科合作平台支撑,是衡量学科发展水平的重要尺度[1]。1992年Jankowski等[2]率先应用内镜经蝶行垂体瘤手术,标志颅底外科发展进入内镜时代。历经30年,在鼻科与神经外科的联合推动下,内镜颅底外科高速发展,日臻完善[3,4]。紧跟国际学科发展潮流,国内也实现了从内镜鼻窦外科到鼻颅底外科的快速跨越。

中国过敏性鼻炎流行病学研究进展

过敏性鼻炎是世界性健康问题,近十年来,中国过敏性鼻炎患病率呈上升趋势。本文就过敏性鼻炎的流行病学研究方法、问卷设计、研究历史、近年成人及儿童的患病率现状、主要致敏原种类以及风险因素进行综述。

过敏性鼻炎伴哮喘综合征患者细胞分裂周期相关蛋白5基因表达和临床意义

目的研究过敏性鼻炎伴哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)患者淋巴细胞差异表达基因及相关功能,寻找参与调控CARAS的重要基因,并探讨其表达水平与疾病进展的关系。方法通过过敏性哮喘mRNA表达芯片数据集筛选正常人和过敏性哮喘患者差异表达基因,并对基因进行功能注释,根据基因注释结果筛选参与过敏性哮喘调控的重要基因。对筛选出的细胞分裂周期相关蛋白5(cell division cycle associated 5,CDCA5)基因在过敏性鼻炎、CARAS患者外周血淋巴细胞中验证其表达水平,并分析其表达水平与过敏性鼻炎和哮喘之间的关系。结果 GSE104472数据库分析过敏性哮喘患者与正常人外周血淋巴细胞共有2971个差异表达的基因。KEGG通路富集分析发现有16个差异基因参与胰岛素信号通路调节。GO基因功能注释分析发现有191个基因参与无膜细胞器的构成。CDCA5基因参与无膜细胞器构成和细胞分裂的调控,并在过敏性鼻炎和CARAS患者升高。CDCA5高表达组患CARAS的概率明显高于CDCA5低表达组。结论 CDCA5在CARAS患者外周血淋巴细胞表达水平显著增高,并可能与哮喘疾病进展相关。

中国主要城市鼻-鼻窦炎患病率调查

目的调查中国成年人口中鼻-鼻窦炎及其伴发疾病的自报患病率。方法本研究调查了中国18个主要城市的成年居民,通过随机抽样拨打研究对象的电话号码后进行电话采访,采访期间主要针对鼻-鼻窦炎的调查问卷进行问题咨询。结果在201 1年间共进行了47 216个电话采访,其整体回复率为69.6%,国内18个城市的成人急性鼻-鼻窦炎(ARS)、慢性鼻-鼻窦炎(CRS)自报患病率分别为5.4%和2.1%,年龄矫正后的标准化患病率为5.9%和2.2%。人均家庭年收入与ARS的自报患病率呈正相关(r=0.623,P<0.01)。ARS和CRS在哮喘、过敏性鼻炎(AR)和非过敏性鼻炎(non-AR,NAR)的患病率均显著高于普通人群(P<0.05),AR和NAR在ARS、CRS的患病率均高于普通人群(P<0.05)。结论中国大陆不同城市之间成年人群中自报ARS和CRS的患病率差异显著。本研究为动态监测鼻-鼻窦炎未来趋势变化,识别风险因素提供基线支持。

生活质量问卷与鼻声反射测量在下鼻甲肥大不同术式疗效评价中的应用研究

目的比较下鼻甲黏膜下骨质切除术和骨折外移术治疗下鼻甲肥大的手术疗效。方法利用生活质量(quality of life,QOL)调查量表和鼻声反射测量对分别接受两种术式的患者进行术前1周和术后12个月的评估。结果 47例下鼻甲肥大患者入选本研究,鼻腔鼻窦结局测试-20(sino-nasal outcome test-20,SNOT-20)量表显示两种术式均使患者获得QOL改善,且术后改善程度相似,下鼻甲肥大患者术前五大问题依次为睡眠质量差、经常需要擤鼻涕、流黏稠鼻涕、容易疲劳、头晕。术后依次为鼻涕倒流、流清水样鼻涕、打喷嚏、注意力不集中、工作效率降低;两种术式均可使患者的鼻声反射测量参数最小横截面积,0~5 cm鼻腔容积(nasal volume,NV)和2~5 cm NV发生显著改变,且黏膜下骨质切除术比骨折外术移获得更宽敞的NV,分别为(7.28±2.01)cm^3 vs(6.01±1.22)cm3,(5.99±1.87)cm^3 vs(4.23±1.08)cm^3(P<0.05);但SNOT-20得分和鼻声反射测量数值无相关性。结论针对程度较轻的下鼻甲肥大的患者,推荐下鼻甲骨折外移术作为首选手术方案。

转化生长因子-β1对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉上皮紧密连接屏障功能的影响

目的本研究旨在探讨中国汉族人群中慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSw NP)患者鼻腔上皮紧密连接(tight junction,TJ)屏障功能的改变以及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对其调控作用。方法气液界面方法体外培养鼻息肉患者及健康对照鼻腔上皮细胞,待细胞分化完成后加入不同浓度的TGF-β1刺激上皮细胞72 h,检测上皮细胞跨膜阻力(transepithelial resistance,TER)及细胞间荧光素通透性的变化,评价上皮细胞屏障功能的改变;此外,分别应用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和免疫荧光技术检测紧密连接相关基因mRNA及蛋白表达的改变。结果与健康对照上皮相比,鼻息肉来源的上皮细胞TER明显降低,上皮细胞对荧光素FITC-葡聚糖(FITC-Dextran)的通透性增加,10 ng/m L TGF-β1刺激可明显降低两种上皮细胞的TER,同时增加荧光素通透性。细胞紧密连接蛋白occludin及zonula occludens(ZO)-1免疫荧光结果显示,健康对照上皮细胞间紧密连接蛋白呈现连续的线性结构,而鼻息肉上皮紧密连接蛋白表达模式呈现明显破坏,包括紧密连接线性结构分离、断裂等,而经10 ng/m L TGF-β1刺激后,无论健康对照还是鼻息肉来源的上皮细胞间紧密连接蛋白表达模式均有明显破坏。结论中国汉族鼻息肉患者的鼻腔上皮紧密连接屏障功能有明显的缺陷,而TGF-β1在诱发鼻息肉上皮屏障功能缺陷中发挥了重要的调控作用,或可作为鼻息肉治疗潜在的靶位点。

慢性鼻窦炎伴鼻息肉黏膜上皮紧密连接的表达研究

目的本研究旨在研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者中不同嗜酸性粒细胞(Eos)比例的鼻息肉黏膜上皮紧密连接(tight junctions,TJs)的表达情况。方法在首都医科大学附属北京同仁医院鼻过敏科手术患者中,收集5例正常对照鼻黏膜和17例CRSwNP鼻息肉组织,应用实时荧光定量PCR和免疫荧光共聚焦显微镜检测TJs mRNA和蛋白的表达情况。结果实时荧光定量PCR结果显示claudin-1、claudin-4、claudin-7、occludin、ZO-1和ZO-2 mRNA在CRSwNP组表达较正常对照组下调,并且呈现Eos越多,表达越少的趋势;免疫荧光共聚焦显微镜检测同样发现CRSwNP中claudin-1、claudin-4、claudin-7、occludin表达减弱与Eos浸润程度呈一定相关性。结论CRSwNP患者鼻息肉黏膜上皮细胞多种TJs表达下降,Eos浸润程度可能对TJs的表达下降具有一定的影响。

内镜下经鼻-口-眶联合径路单侧上颌骨全切术的解剖学研究

目的探讨内镜下经鼻-口-眶联合径路单侧上颌骨全切术的解剖进路,明确进路中的解剖标志。方法10例干颅骨标本,观察上颌骨周围毗邻关系,定位上颌骨全切术中的截骨线;解剖5例(10侧)尸头标本,模拟内镜下经鼻-口-眶联合径路上颌骨全切术。结果内镜下经鼻-口-眶联合径路上颌骨全切术的主要步骤:①经鼻径路:经鼻行上颌窦内侧壁切除;②经口径路:唇龈沟切口,形成半侧面中掀翻进路,显露上颌骨前壁及后外侧壁,解剖上颌动脉,定位硬腭截骨线;③经眶径路:做外眦延长切口,骨膜下分离显露眶外侧壁及眶底壁,通过眶下裂定位显露颧弓和颧颌缝;④截骨:分别于上颌骨额突及鼻骨、颧弓、硬腭、上颌结节与翼突连接处四个区域截骨,完整切除上颌骨。结论内镜下经鼻-口-眶联合径路可以完整切除单侧上颌骨,避免传统入路大的面部切口,,该术式为上颌骨区域病变治疗提供新选择。

组蛋白去乙酰化酶在变应性鼻炎鼻黏膜上皮中的表达研究

目的从组织学层面对比研究变应性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮和正常鼻黏膜上皮中组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)的表达情况。方法首都医科大学附属北京同仁医院鼻过敏科手术患者中,收集6名对照鼻黏膜和7例AR患者鼻黏膜,应用实时荧光定量PCR和免疫组化染色分别检测HDAC1、HDAC9、SIRT6、SIRT7 mRNA和蛋白的表达情况。结果实时荧光定量PCR结果显示,HDAC1、HDAC9、SIRT6和SIRT7的mRNA在AR鼻黏膜中表达较正常对照组上调,尤其是HDAC1、HDAC9和SIRT7;免疫组化染色显示,AR组中这4种HDACs在鼻黏膜上皮中表达增强。结论AR鼻黏膜上皮细胞多种HDACs表达上升,可能与AR黏膜屏障功能下降、变应原得以进入体内引发变态反应相关。

HIST1H2BK蛋白与慢性鼻窦炎发病机制的相关性研究

目的 探索HISH2BK基因及其编码的蛋白在慢性鼻窦炎发病机制中的作用。方法 选取慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者6例,鼻中隔偏曲、脑脊液鼻漏修补等非鼻腔炎症行鼻内镜手术患者7例作为对照,获取鼻息肉及黏膜组织进行二代基因测序,应用Reactome通路数据库进行通路分析后发现目标基因HIST1H2BK,应用PCR技术验证HIST1H2BK基因的表达水平,应用免疫组化染色定位HIST1H2BK蛋白在鼻息肉及正常黏膜组织中的表达位置。结果 HIST1H2BK蛋白主要表达于鼻腔黏膜上皮细胞层,HIST1H2BK基因在慢性鼻窦炎鼻息肉患者中低表达。结论 HIST1H2BK基因及其编码的蛋白可能是参与慢性鼻窦炎发病机制的重要因子。

全过程呼吸道管理方案在慢性鼻窦炎合并哮喘患者行鼻内镜手术中的应用

目的探讨全过程呼吸道管理方案在慢性鼻窦炎合并哮喘患者行鼻内镜手术中的应用效果。方法采用便利抽样法选择2018年1月至12月首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科行鼻内镜手术的慢性鼻窦炎合并哮喘的116例患者作为研究对象,依据随机数字表法分为对照组和观察组,每组各58例。对照组采用常规鼻内镜围手术期护理,观察组应用全过程呼吸道管理方案进行护理。比较两组围手术期哮喘发生率及哮喘感知控制力得分情况。结果干预后,观察组哮喘发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组哮喘感知控制力总得分均高于护理前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组心理控制源、自我效能感、习得无助感得分均高于护理前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论全过程呼吸道管理方案的应用可以有效降低慢性鼻窦炎合并哮喘患者行鼻内镜手术后哮喘的发生率,提高患者哮喘感知控制力,值得临床推广使用。

鼻部慢性炎症性疾病相关卫生经济学研究进展

鼻部慢性炎症性疾病是发生于鼻腔、鼻窦一系列慢性炎症疾病的统称,该类疾病在人群中的发病率非常高,不仅引起典型的临床症状,同时对情绪、认知、社会功能、生活质量等产生影响。本文将对鼻部慢性炎症性疾病产生的疾病成本、卫生经济学评价常用方法进行综述,以了解疾病规范化治疗对成本的影响。

组蛋白去乙酰化酶在慢性鼻窦炎伴鼻息肉上皮中的表达研究

目的从组织学层面对比研究慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhino sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)黏膜上皮和正常鼻黏膜上皮中组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)的表达情况,并将鼻息肉依据组织中嗜酸性粒细胞(Eos)所占比例进一步分组对比研究。方法在首都医科大学附属北京同仁医院鼻过敏科手术患者中,收集5例正常对照鼻黏膜和17例CRSwNP患者鼻息肉,应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-PCR)和免疫组化染色分别检测HDAC1、HDAC9和SIRT7 mRNA和蛋白的表达情况。结果RT-PCR结果显示HDAC1、HDAC9和SIRT7mRNA在鼻息肉中表达较正常对照组上调,并且呈现Eos比例越高,表达越多的趋势;免疫组化染色显示同样发现CRSwNP中HDAC1、HDAC9和SIRT7 表达增强,并且增强程度与Eos所占比例呈一定相关性。结论 CRSwNP患者鼻息肉黏膜上皮多种HDACs表达上升,Eos浸润程度可能对其有一定的影响,并进一步影响黏膜上皮屏障功能。

鼻腔呼吸上皮腺瘤样错构瘤临床和病理特征分析

目的 分析发生于鼻腔的呼吸上皮腺瘤样错构瘤(respiratory epithelial adenomatoid hamartoma,REAH)临床和病理特征。方法 回顾性分析2014年9月~2021年11月首都医科大学附属北京同仁医院鼻过敏科收治的24例鼻腔REAH患者的临床资料,分析其视觉模拟量表(VAS)评分、鼻内镜检查Lund-Kennedy(L-K)评分、鼻窦CT影像Lund-Mackay(L-M)评分以及病理特征。结果 VAS评分以鼻塞和嗅觉得分最高,均为6分;L-K评分以鼻息肉和嗅裂(olfactory cleft,OC)阻塞为主;L-M评分总分8.75,筛窦、窦口鼻道复合体、OC得分较高。24例患者鼻窦CT冠状位OC宽度(10.5±1.5)mm,水平位(11.5±1.5)mm。病理结果显示发生于鼻腔REAH常与鼻息肉同时存在。结论 发生于鼻腔的REAH常与鼻息肉同时存在,症状、内镜以及影像学诊断缺乏特异性,确诊主要依靠病理学。REAH是否可以定义为错构瘤、炎症反应过程或肿瘤性病变仍有待确定。