神经科学论文统计与分析——北京市神经外科研究所五年论文统计分析

目的从文献计量学的角度评价北京市神经外科研究所目前的科研现状，探讨我所今后的科研方向。方法对2004—2008年北京市神经外科研究所发表的医学学术论文的数量和质量以及影响因素进行统计学分析。结果以北京市神经外科研究所为第一作者单位发表的医学论文数量呈逐年增长态势，而且质量逐渐提高。结论北京市神经外科研究所在神经外科研究方面呈现国际化发展趋势，在国际上的学术影响不断扩大，得力的措施和引导是科研水平不断提高的有力保证。

ZFR2与头颈部鳞癌预后和人乳头瘤病毒感染的相关性研究

目的 探究头颈部鳞癌中ZFR2的表达特征,揭示其与人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染的关系。方法 利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas project, TCGA)数据库中头颈部鳞癌患者的RNA表达数据集和相应的临床特征信息,依据无病间隔时间(disease-free interval, DFI)筛选差异基因ZFR2作为目标基因,将患者分为ZFR2高表达组和ZFR2低表达组,比较两组患者的总生存时间,探索ZFR2对头颈部鳞癌的预后价值;提取数据库头颈部鳞癌患者ZFR2表达最高的1/3和ZFR2表达最低的1/3患者的基因表达数据,进行差异基因分析,基线特征没有差异,每组是185例,并对差异基因进行生物信息富集分析,预测ZFR2在头颈部鳞癌的生物学功能。下载TCGA数据库头颈部鳞癌患者临床特征数据,结合ZFR2基因表达谱进行数据整合分析ZFR2与肿瘤患者HPV感染状态的关系。结果 通过头颈部鳞癌患者TCGA表达谱数据和生存时间数据分析,筛选到预后相关基因ZFR2;Kaplan-Meier生存分析显示ZFR2高表达组的患者总生存时间明显更长。生物信息学分析显示ZFR2生物功能主要富集于神经活性配体-受体相互作用等生物学特征通路;TCGA数据库的HPV检测阳性的头颈部鳞癌患者的ZFR2表达显著高于HPV检测阴性的患者,ZFR2的表达与HPV感染免疫浸润相关基因的表达也具有一致性。结论 ZFR2与头颈部鳞癌患者的生存预后密切相关。ZFR2可能参与调节头颈部鳞癌患者HPV感染导致的免疫浸润。

荧光探针及流式分选法追踪胰腺癌细胞增殖的研究

目的应用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(5,6-carboxyfluorescein diacetate,succinimidyl ester,CFSE)荧光探针及流式分选的方法追踪胰腺癌细胞增殖情况。方法应用低血清培养法(0.5%)对细胞进行细胞周期同步化;利用CFSE染色追踪胰腺癌全基因组突变文库细胞增殖;并于一定的时间点,应用流式分选法分选增殖速度减慢细胞群;通过CCK-8法检测分选前后的细胞增殖曲线。结果 CFSE探针可均匀染色胰腺癌细胞,呈现较强的绿色荧光;在CFSE荧光探针染色后的不同时间点(0、48、96及144h),胰腺癌细胞荧光强度呈现逐级衰减趋势;应用细胞饥饿法对细胞进行同步化后,细胞呈现更好的同步化衰减趋势;在一定的荧光衰减时间点(144h),通过流式分选从细胞突变文库中获得了胰腺癌增殖减慢细胞群;CCK-8实验显示,相对于分选前的细胞,分选出的荧光强度强的胰腺癌细胞群增殖速度明显减慢(P=0.006)。结论 CFSE荧光探针可很好追踪胰腺癌细胞增殖,结合流式分选法可获得肿瘤突变文库中的增殖减慢细胞群。

人胶质瘤自杀基因细胞系的建立及其在胶质瘤治疗研究中的应用

目的构建CD基因工程化人脑胶质瘤细胞并在此基础上进行胶质瘤治疗研究。方法通过In-fusion基因克隆的方法,构建携带CD基因慢病毒载体;通过293T细胞体外包装获得慢病毒,并测定病毒效价;通过慢病毒体外感染细胞获得CD基因工程化人脑胶质瘤细胞;通过流式分选获得基因稳定表达细胞;通过CCK-8评价加入5-FC前药和(或)HSV-1后细胞存活率。结果成功构建p LVX-CD-IRES-Zs Green1慢病毒载体并体外包装获得相应慢病毒;慢病毒感染人脑胶质瘤U87细胞后获得携带CD基因的阳性细胞,并通过体外培养30天后流式分选获得稳定阳性细胞;加入前药5-FC和(或)HSV-1后对携带CD基因的U87细胞杀伤作用明显(P<0.01),其中5-FC联合HSV-1对胶质瘤细胞作用更加高效(P<0.01)。结论成功获得携带CD基因的人脑胶质瘤细胞;前药5-FC联合HSV-1对胶质瘤细胞具有更加高效的杀伤疗效。

Kawase入路操作方向对脑干显露影响的虚拟现实解剖学研究

目的在虚拟现实建模基础上探讨Kawase入路显微解剖特征。方法 15例尸体头颅CT和MRI影像数据用于构建颅底虚拟现实三维解剖模型。以开颅和磨除岩骨的标志点连线为轴线作出圆柱模拟Kawase入路手术路径。观察和测量两种方向手术路径中解剖结构显露情况。结果 Kawase入路路径1包含岩上窦,路径终点为三叉神经出脑干处的脑桥,包含部分三叉神经和小脑上动脉。路径2包含岩上窦、岩下窦和基底窦,之后于脑桥腹侧依次经过同侧三叉神经、同侧展神经、基底动脉、对侧展神经和对侧三叉神经,路径2终点为路径圆柱轴线与对侧三叉神经根的交点。路径2中所测手术路径、路径中骨性结构、脑干、动脉结构、静脉结构、岩浅大神经和同侧三叉神经体积均大于路径1中所测数据,差异有统计学意义。操作方向1和2路径中包含颞叶体积差异无统计学意义。结论 Kawase三角形成一个手术窗口,改变经过窗口的路径方向时,路径操作范围随之改变。经过颞骨颧突根部上缘的路径更有助于显露脑干腹侧。

VP22修饰的CD基因工程化神经干细胞治疗大鼠C6脑胶质瘤体外实验研究

目的探讨病毒蛋白VP22在胞嘧啶脱氨酶（cytosine deaminase，cD）基因工程化神经干细胞治疗大鼠C6胶质瘤中的作用。方法质粒pAdTrack-CMV-CD中PCR获取CD片段，克隆到慢病毒（1entivims）质粒pHIV-EGFP和pHIV-VP22-EGFP载体上，获得重组质粒pHIV—CD—EGFP和pHIV—VP22-CD—EGFP，采用酶切和PCR技术进行鉴定。病毒包装采用三质粒系统共同转染293T细胞。CD基因的表达采用逆转录一聚合酶链式反应（RT—PCR）方法鉴定。Lentivirus-EGFP、lentivirus-CD-EGFP、lentivirus-VP22-EGFP和lentivirus—VP22-CD-EGFP四种慢病毒感染经体外原代培养、扩增的sD大鼠胎脑神经干细胞（Nerualstem cells，NSCs），体外与C6细胞按1：1比例共培养，并加入终浓度100mg／L的5-氟胞嘧啶（5-FC）培养3d后，MTT比色法测定细胞存活率。结果酶切和PCR证实，重组的慢病毒中含有CD基因。慢病毒lentivims-EGFP、lentivims—CD—EGFP、lentivirus—VP22-EGFP和lentivirus—VP22-CD—EGFP分别感染NSCs后与C6细胞共培养，在5-FC作用下，其细胞存活率分别为（95．57±4．83）％，（49．96±7．19）％，（94．254-4．32）％和（28．064-6．26）％。统计学处理，转染lentivirus—CD—EGFP和lentivirus—VP22-CD—EGFP组的细胞存活率明显低于其相应对照组lentivirus—EGFP和lentivirus—VP22-EGFP（P〈0．01）；其中转染lentivirus-VP22-EGFP组的细胞存活率又明显低于lentivirus-EGFP组（P〈0．01）。结论VP22能够在体外增强CD基因修饰的NSCs抗C6胶质瘤疗效。

弥散磁共振早期判定胶质瘤放疗疗效的临床研究

目的探讨磁共振弥散成像在胶质瘤放射治疗早期疗效评价中的作用。方法入选初发的胶质瘤患者，术后给予肿瘤局部普通外放疗，在放疗前与放疗中期分别行弥散磁共振扫描，患者放疗结束后1个月再次行增强磁共振扫描判断其治疗效果。利用方差分析比较不同治疗效果患者间弥散磁共振参数是否有统计学意义，并进一步判断其敏感性与特异性。结果各疗效组患者治疗前病变ADC均值、治疗中ADC均值、ADC差值、治疗前累积ADC值、治疗中累积ADC值羞异无统计学意义（P〉0．05）；PD组与PR组的ADC差值差异有统计学意义（P=0．041）；各组患者的累积ADC变化百分比差异有统计学意义（P=0．000），组问比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；利用累积ADC变化百分比早期判断这部分患者放疗疗效的正确性为92．7％，其发现进展病例的准确性与特异性分别为81．9％和96．2％。结论利用弥散磁共振技术可早期判定胶质瘤患者的放疗疗效，累积ADC变化百分比是预测胶质瘤放疗效果的可靠参数。

垂体MRI动态增强扫描对Cushing病的诊断价值

Cushing病（Cushing disease,CD）与其他原因引起的库欣综合征（Cushing syndrome,CS）症状类似,且Cushing病的病灶隐匿多为垂体微腺瘤,临床诊断较为棘手,目前大部分库欣综合症患者术前难以进一步定性与定位诊断,导致了的漏诊、误诊,延误了Cushing病的有效治疗。2000年2月至2005年12月本课题组对25例确诊为库欣综合症的患者应用动态增强MRI垂体薄层扫描和大剂量地塞米松抑制试验（highdose suppress test HDST）进行诊断试验，并与病理和手术比较，探讨动态增强MRI垂体薄层扫描对CD的诊断价值。

胶质瘤1p/19q联合缺失与临床病理因素的相关性分析

目的 本研究旨在筛选与胶质瘤组织1p/19q联合缺失相关的临床病理因素.方法 收集胶质瘤标本56例,采用荧光原位杂交（FISH）方法检测肿瘤组织标本中1p和19q的状态,并用免疫组化对9种肿瘤相关蛋白进行半定量分析,应用统计学方法筛选与1p/19q联合缺失相关的临床病理因素.结果 单因素分析证实病理类型、p53和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）表达水平与1p/19q联合缺失相关,Logistic回归进一步证实病理类型和MGMT表达水平与1p/19q联合缺失相关,P值分别为0.001和0.004.结论 在胶质瘤中,通过病理类型和MGMT表达水平可以准确预测部分胶质瘤的1p/19q缺失状态,1p/19q联合缺失有可能通过p53和MGMT的低表达,增强烷化剂化疗疗效和延长存活期.

儿童下丘脑错构瘤的临床及影像学表现

目的为了提高对下丘脑错构瘤影像学和临床表现的认识,该文主要研究下丘脑错构瘤的临床特点、CT及MRI影像学表现。方法回顾性分析了38例下丘脑错构瘤的CT及MRI影像资料。其中男25例、女13例,发病年龄1个月至15岁。38例均进行了MR扫描,10例又进行了CT扫描。38例全部经手术、病理证实。结果主要临床表现为痴笑样癫癎、性早熟、其他类型癫癎(包括癫癎大发作及肢体抽搐等)和智力障碍。其中首发症状为痴笑样癫癎17例,性早熟13例,其他类型癫癎8例。影像学表现为脚间池占位,CT为等密度,MRI为等或稍长T1等或稍长T2信号影,增强扫描病变无强化。临床表现与病灶的大小以及是否有蒂无明显关系。结论儿童出现性早熟和/或痴笑样癫癎,影像表现为脚间池占位,CT等密度,MRI等或稍长T1等或稍长T2信号影,增强扫描病变无强化,此时应考虑到下丘脑错构瘤。

脑脊液循环动力学的初步计算机建模分析

目的应用磁共振相位对比法和计算流体力学软件对脑脊液循环系统进行数值模拟，分析脑脊液循环的动力学特性，并与临床实际相比较。方法用磁共振相位对比法测定2例正常人的中脑导水管脑脊液流速，并利用临床磁共振扫描图像建立脑脊液循环系统的数值模型，用Matlab软件及Enguage软件提取脑脊液循环系统的轮廓并进行网格划分，然后应用COMSOL Multiphysics软件进行脑脊液循环系统数值模拟及脑脊液动力学分析。结果通过模拟软件能模拟脑脊液循环存在的与心动周期相关的有规律的双向流动，表现为心脏收缩期向足侧流动，舒张期向头侧流动，各时相期计算出的速度与我们用磁共振相位对比法测定的在体速度相一致。同时脑脊液循环系统的数值模型能够计算得到颅内压力梯度、脑和脊髓组织固体应力等。结论脑脊液循环系统的计算机建模分析能无创性得到脑脊液循环的各项动力学量化指标，计算所得与临床实际相符合。本模型为进一步研究一些中枢系统疾病如交通性脑积水、Chiari畸形、脊髓空洞症等的脑脊液动力学机制奠定了基础。