黄芪甲苷对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠的作用机制

目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的作用机制。方法选择SPF级雄性6周龄SD大鼠30只,随机取6只大鼠作为对照组,剩余24只大鼠按65 mg/kg腹腔注射STZ(溶于0.1 mol/L柠檬酸缓冲液,pH 4.4)制备DN模型,对照组腹腔注射等体积0.1 mol/L柠檬酸缓冲液,将模型大鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ组、胰岛素(INS)组、AS-Ⅳ+INS组各6只,分别给予AS-Ⅳ10 mg/kg、INS 5 U、AS-Ⅳ10 mg/kg+INS 5 U灌胃,对照组和模型组灌胃等体积1%羧甲基纤维素钠溶液,1次/d,干预8周。对比各组血糖、体质量、尿蛋白、BUN、Scr、HbA1c,血清和肾组织一氧化氮(NO)水平,肾组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化一氧化氮合成酶丝氨酸1177位点[peNOS(Ser1177)]和苏氨酸495位点[p-eNOS(Thr495)]蛋白表达。结果与对照组比较,模型组血糖均升高(P<0.05);AS-Ⅳ组、INS组、AS-Ⅳ+INS组从第8周开始血糖值均低于模型组(P<0.05);但AS-Ⅳ组、INS组、AS-Ⅳ+INS组间血糖比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,所有造模大鼠体质量低(P<0.05),尿蛋白、BUN、Scr、HbA1c高(P<0.05);与模型组比较,AS-Ⅳ组、INS组、AS-Ⅳ+INS组体质量高(P<0.05),尿蛋白、BUN、Scr、HbA1c低(P<0.05);与INS组比较,AS-Ⅳ+INS组尿蛋白、Scr低(P<0.05)。与对照组比较,模型组血清和肾组织NO水平低(P<0.05);与模型组比较,AS-Ⅳ组、INS组、AS-Ⅳ+INS组血清和肾组织NO水平高(P<0.05);与INS组比较,AS-Ⅳ+INS组肾组织NO水平高(P<0.05)。与对照组比较,模型组肾组织中p-eNOS(Ser1177)蛋白表达低(P<0.01);与模型组比较,AS-Ⅳ组、AS-Ⅳ+INS组肾组织中p-eNOS(Ser1177)蛋白表达高(P<0.01)。结论黄芪甲苷可能通过eNOS/NO通路对STZ诱导DN大鼠发挥治疗,且作用位点可能在Ser1177。