生物信息学分析鉴定循环肿瘤细胞APOH基因作为结直肠癌肝转移核心基因的研究

目的 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移的关键环节,目前对CTCs进行检测和再培养仍存在局限性,迫切需要新的标志物来提高CRC患者血液中CTCs的检出率。方法 经综合生物信息学分析获得由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的血液蛋白,并通过蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析和外部高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据集对核心基因进行筛选和验证。结果 共鉴定出由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的4个核心基因,其中载脂蛋白H (apolipoprotein H,APOH)最为重要,其在CTCs和肝转移灶中的表达水平显著高于CRC原发灶和其他转移部位,且在血液中CTCs的APOH表达水平显著高于白细胞。受试者操作特征曲线分析显示APOH对CRC肝转移具有较佳的诊断效能。基于APOH预测的EHT1864、Lisitinib和Oxaliplatin可能是CRC患者的潜在治疗药物。结论APOH是由CTCs分泌且在CRC肝转移中起重要作用的核心基因。

TUBB8基因c.154-156del杂合变异致卵母细胞成熟阻滞一例

对1例卵母细胞成熟阻滞患者进行全外显子组测序,通过生物信息学筛查可疑致病变异,对患者及其家系成员进行Sanger测序验证。测序提示患者TUBB8基因存在c.154-156del(p.52del)杂合缺失变异,患者的父母、哥哥、姐姐和侄女均未检出该变异,患者的哥哥、姐姐均已生育,该变异与家系表型共分离,提示TUBB8基因c.154-156del(p.52del)杂合缺失变异可能是该卵母细胞成熟阻滞患者的遗传学病因。TUBB8基因变异在卵母细胞成熟阻滞患者中约占30%,对于这类患者的遗传咨询可常规行TUBB8基因检查,而TUBB8基因变异引起的卵母细胞成熟阻滞患者只能通过卵母细胞捐赠助孕。

瑞马唑仑与丙泊酚对老年眼底日间手术患者全麻恢复质量的影响

目的 比较瑞马唑仑与丙泊酚对老年眼底日间手术患者全麻术后恢复质量的影响。方法选取择期接受喉罩全麻行眼底日间手术的老年患者110例,随机分成两组:瑞马唑仑组(R组)和丙泊酚组(P组)。R组予瑞马唑仑、舒芬太尼及罗库溴铵诱导,瑞马唑仑和瑞芬太尼麻醉维持。P组予丙泊酚、舒芬太尼及罗库溴铵诱导,丙泊酚和瑞芬太尼麻醉维持。以脑电双频指数(BIS)监测镇静水平。R组术毕予氟马西尼0.3 mg拮抗,P组等待自然苏醒。记录术前及术后3 d患者的恢复质量,采用恢复质量-15(the quality of recovery,QoR-15)量表评分;记录术中血流动力学数据,诱导期注射痛发生率,术中瑞芬太尼用量及液体入量;诱导期意识消失及术毕苏醒时间,喉罩拔除时间及入麻醉后监护病房(post anesthesia care unit,PACU)后不良事件的发生率等。结果 R组术后24 h的QoR-15评分与P组相当[(133.3±11.1 vs.135.0±10.3);平均差异(95%CI)1.7(-3.9,7.2);非劣效性成立]。两组在术前及术后第2、3天QoR-15评分比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。与P组比较,R组患者诱导期意识消失时间延长,术毕苏醒时间及喉罩拔除时间缩短(P <0.05)。与P组比较,R组诱导期注射痛更少,患者的血流动力学更平稳(P <0.05)。两组术中瑞芬太尼用量、液体总入量及在PACU不良反应发生情况差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 在老年眼底日间手术患者,应用瑞马唑仑麻醉诱导及维持,可达到与丙泊酚效果相同的术后恢复质量。与丙泊酚比较,瑞马唑仑可提供更稳定的血流动力学,患者苏醒及拔管更快,麻醉恢复效率更高。

北京地区孕前及孕早期妇女TORCH的感染现状

目的了解来我院进行孕前筛查及孕12周前普查的妇女感染人类出生缺陷病原微生物(TORCH)的现状。方法应用抗体捕获ELISA法检测500例孕前及孕龄小于12周孕妇血清TORCH的特异性IgM和IgG抗体。结果孕妇IgM阳性率分别为弓形体0、风疹病毒0.2%、巨细胞病毒0.2%、B型弓形体1.4%、单纯疱疹病毒0;IgG阳性率分别为弓形体0.2%、风疹病毒51.6%。结论孕前筛查及孕12周前普查妇女存在一定的TORCH病原体感染,应加强各病原体的检测,以提高生育质量。

超声引导喉上神经阻滞与丁卡因表面麻醉在支撑喉镜喉癌切除术中的麻醉效果比较

目的比较超声引导喉上神经阻滞与丁卡因表面麻醉用于支撑喉镜下喉癌二氧化碳激光切除术的麻醉效果,为进一步优化麻醉方案提供临床依据。方法选择2022年6—9月在首都医科大学附属北京同仁医院择期行支撑喉镜下喉癌二氧化碳激光切除术患者64例,年龄40~70岁,按随机数字表法分为2组:丁卡因表面麻醉+全身麻醉插管组(D组,n=32),在口咽、会厌、杓状软骨区喷入1%丁卡因1.5 ml,共2次(3 ml)后行全身麻醉诱导气管插管;超声引导双侧喉上神经阻滞+全身麻醉插管组(S组,n=32),超声引导双侧喉上神经阻滞(0.2%罗哌卡因3 ml)后行全身麻醉诱导气管插管。分别记录2组患者入室后(T_(1))、气管插管进入声门即刻(T_(2))、支撑喉镜置入成功即刻(T_(3))、支撑喉镜置入成功后3 min(T_(4))、拔管即刻(T_(5))、拔管后3 min(T_(6))的平均动脉压(MAP)、心率。记录2组患者术后苏醒指标(包括肌松恢复时间、气管拔管时间)以及不良反应发生情况。记录拔管后即刻和拔管后2、6、12、24 h咽喉痛的视觉模拟量表(VAS)评分。结果与T_(1)时点相比,S组与D组麻醉后各时点MAP、心率均有降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组各个时点MAP、心率组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组患者肌松恢复时间、气管拔管时间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。S组拔管后即刻和拔管后2、6、12 h咽喉痛VAS评分均明显低于D组[3(2,4)分比4(4,5)分、2(1,2)分比5(5,6)分、2(1,2)分比4(4,5)分、1(0,1)分比2(1,2)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者围手术期均未出现误吸、喉痉挛、局部麻醉药中毒等不良反应。结论超声引导喉上神经阻滞与丁卡因表面麻醉均可以有效维持支撑喉镜下喉癌切除术血流动力学稳定,不影响苏醒时间,2组均无不良反应发生,但喉上神经阻滞组术后镇痛效果更佳。

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症与妊娠期高血压疾病关系的研究进展

亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)是妊娠期最常见的甲状腺疾病,SCH患者存在血管内皮功能损伤和自主神经功能障碍,可能会增加心血管疾病的发病风险。妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)使妊娠复杂化,并导致孕产妇和胎儿不良妊娠结局发生率和死亡率升高。已有研究发现SCH与HDP发病率增加有关,但目前没有统一结论,且SCH孕妇应用左旋甲状腺素(levothyroxine,L-T4)治疗对HDP是否有益也尚存争议。综述妊娠期SCH对HDP的影响及L-T4的治疗效果,以规范临床妊娠管理方案,减少孕妇和胎儿围产期不良妊娠结局的发生。

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对子代神经智力发育的影响研究进展

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)对其子代神经发育可能产生不利影响,而妊娠期患者使用口服左旋甲状腺素(L-T 4)治疗后对其子代神经发育的影响也受广泛关注,因此本文对妊娠期SCH是否影响子代神经系统发育,及治疗对子代神经发育是否有利的相关研究进展进行综述。最新的研究证据加强了妊娠期SCH与子代神经发育之间的关联,但目前研究结果存在争议,妊娠期SCH是否影响其子代神经智力发育结果不一。另外目前较多的研究表明妊娠期SCH孕妇可从治疗中获益,但L-T 4的治疗能否改善妊娠期SCH孕妇子代的神经智力发育各学者持有不同意见,同时L-T 4治疗起始孕周也可能会影响研究结果。未来还需更多研究来明确妊娠期SCH对子代神经智力发育的影响,以及L-T 4治疗是否对子代神经智力的发育有利,使患者及其子代获得最大程度上受益。

低出生体重早产儿肠道微生态研究进展

肠道微生态与新生儿生长发育、神经系统发展及新生儿疾病关系是近年研究热点之一。肠道菌群可影响新生儿膳食成分代谢消化等重要生理过程。因出生后所处环境、喂养方式等与足月儿不同,低出生体重早产儿肠道菌群定植和演变过程与足月儿存在差异。稳定的肠道菌群及完整的肠黏膜屏障可限制肠道致病菌生长,肠道菌群失调与多种新生儿疾病相关。因此,本文总结了低出生体重早产儿肠道菌群特征、影响因素及远期关联、干预措施等方面的研究进展,以期为国内学者建立理论基础,提供治疗思路。

单细胞测序数据揭示DMKN在卵巢癌中的诊断及预测价值

目的 通过绘制高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous ovarian cancer, HGSOC)、交界性卵巢癌及正常卵巢的单细胞转录组图谱,寻找能诊断并预测卵巢癌预后的标志物。方法 利用实验室前期测序的单细胞数据(SRA数据库:PRJNA756768),分析HGSOC、交界性卵巢癌及正常卵巢组织间的差异表达基因,通过功能富集筛选与肿瘤进展相关的细胞亚群、细胞通讯分析各个亚群的交流情况、拟时序分析探究细胞分化轨迹,确定和肿瘤进展最相关的亚群,再结合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)中卵巢癌(Ovarian cancer, OC)转录组数据和患者预后,最终筛选出卵巢癌患者诊断及预测生存的生物标志物。结果 采用t-分布领域嵌入算法(t-SNE)降维后,获得9个细胞亚群:内皮细胞,髓系细胞,纤维细胞,T细胞,基质细胞,B细胞及3种上皮细胞亚群(C1,C4,C7)。进一步分析发现C4群拷贝数变异(Copy number variation, CNV)在HGSOC中分值最高,高于交界性卵巢癌及正常卵巢,与预后负相关,而DMKN是该群关键的标志性基因。TCGA数据库中卵巢癌转录组分析显示DMKN与预后不良密切相关(P=0.026),且DMKN对卵巢癌的诊断效能显著(AUC=0.906)。结论 本研究基于单细胞测序数据筛选到DMKN,能很好地诊断并预测卵巢癌预后,该研究为卵巢癌的诊断及预后的预测提供了新的思路。

电压门控钠离子通道表达对宫颈癌细胞增殖侵袭转移作用的研究

目的:探讨电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)在宫颈癌细胞中的表达、分布及其对该细胞增殖、侵袭能力的影响。方法:用Western blot了解VGSCs在不同宫颈癌细胞株中表达水平,采用免疫荧光检测VGSCs蛋白在细胞中的定位。分别用MTT法和Matrigel法检测VGSCs对宫颈癌细胞的增生和侵袭作用。以半定量RT-PCR和RNAi方法确认宫颈癌细胞中VGSC表达亚型及其功能。结果:在检测的4种宫颈癌细胞株中,ME180细胞表达较高水平VGSCs蛋白,其存在于细胞膜和细胞质中。VGSCs抑制剂-河豚毒素(TTX)对ME180细胞增生无影响(P>0.05),但呈浓度依赖性抑制细胞的Matrigel侵袭(P<0.05)。在ME180细胞中检测到Nav 1.2、Nav 1.6和Nav 1.7三种VGSCs亚型,其中Nav 1.6 mRNA占总mRNA的78%,RNAi抑制Nav 1.6mRNA表达后可降低细胞侵袭达52%(P<0.05)。结论:VCSCs在宫颈癌ME180细胞株高表达,Nav 1.6为其主要表达亚型,增加了体外癌细胞的侵袭转移。

宫腔镜术后球囊子宫支架及相关辅助治疗应用的Meta分析

目的评价宫腔镜术后应用球囊子宫支架(balloon uterine stent,BUS)及相关辅助治疗预防宫腔再粘连的临床效果。方法检索近年相关期刊,纳入随机对照试验,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果纳入文献28篇,2 375例患者。其中组(A)用以评估单用球囊子宫支架预防宫腔再粘连作用效果,试验组803例,对照组731例;组(B)用以评估防粘连制剂联合球囊子宫支架预防宫腔再粘连作用效果,试验组439例,对照组402例。结果显示,宫腔镜术后应用球囊子宫支架与宫腔镜术后未使用球囊子宫支架或使用宫内节育器相比,宫腔再粘连发生率降低,缓解率提高,以上结果差异均有统计学意义;术后妊娠率有提高趋势,但差异无统计学意义(P=0.03)。球囊子宫支架结合防粘连制剂(透明质酸钠等)与宫腔镜术后未使用球囊子宫支架或使用宫内节育器相比,宫腔再粘连发生率降低、缓解率提高,术后妊娠率提高,以上结果差异均有统计学意义。结论宫腔镜术后使用球囊子宫支架可明显降低宫腔再粘连发生率,减少术后出血,更快恢复生育功能,可积极推广使用;使用球囊子宫支架过程中,同时使用防粘连制剂可提高宫腔粘连患者术后的妊娠率,但因防粘连制剂价格较昂贵,在临床应用中,需根据患者的病情及生育需求进行个体化治疗。

表皮生长因子促进电压门控钠通道Nav1.5表达及人乳腺癌细胞的侵袭

目的探讨表皮生长因子(EGF)是否调节乳腺癌MDA-MB-231细胞电压门控钠通道(VGSC)Nav1.5亚型基因的表达及其可能的信号分子传导途径。方法用Matrigel侵袭、免疫荧光定位、实时荧光定量RT-PCR(RFQ-PCR)和Western blot等方法,分别检测或探讨EGFR和Nav1.5蛋白在细胞中的表达和定位、EGF和Nav1.5对细胞侵袭的作用、EGF对Nav1.5 mRNA和蛋白水平的影响以及PI3K在EGF增加侵袭中的作用。结果 MDA-MB-231细胞高表达EGF受体和Nav1.5蛋白,EGF增加细胞的侵袭达51.0%±2.6%,VGSC抑制剂Tetrodotoxin(TTX)10μmol/L阻滞EGF诱导的细胞侵袭(P<0.05);EGF增加Nav1.5 mRNA水平为(128±4)倍(P<0.05),Nav1.5蛋白水平有39%±4%上升(P<0.05)。PI3K抑制剂Wortmannin抑制EGF诱导的Nav1.5 mRNA和蛋白水平的增加,亦抑制EGF诱导的细胞侵袭。结论 EGF上调乳腺癌MDA-MB-231细胞VGSC Nav1.5亚型mRNA和蛋白的表达,促使乳腺癌细胞的侵袭,PI3K参与EGF诱导的Nav1.5的表达和细胞的侵袭。

肠道微生态与2型糖尿病的关系

2型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌障碍为主要特征的一种代谢性疾病,患者多表现为超重和肥胖,并伴有脂质代谢紊乱。受遗传、生活习惯、环境等多种因素的影响,近年来临床新诊断为2型糖尿病的患者数量逐年增加。2型糖尿病及其并发症严重影响患者的生活质量,造成了巨大的经济压力和社会负担,已成为重要的公共卫生问题。肠道是人体重要的消化器官之一,在机体的代谢、免疫防御等方面发挥重要作用。肠道微生态作为肠道内所有微生物的总和,主要包括肠道细菌,还有少量病毒、真菌、螺旋体等3000种以上微生物,数以百万亿计的个体数几乎是人体细胞总数的10倍以上,而基因数则是人类基因组的100倍以上。

自噬在急性胰腺炎发生发展中的作用

急性胰腺炎(AP)是一种胰腺外分泌部炎症性疾病,其发病的病理生理机制尚不清楚。自噬是细胞内代谢降解的一个重要途径,自噬损伤与许多疾病的发生发展密切相关。近来研究发现,AP中自噬过程发生明显异常,自噬体与溶酶体融合障碍,自噬溶酶体降解功能显著下降。胰腺内胰酶异常激活与炎症反应是启动AP的关键事件,而自噬功能异常与二者皆密切相关。对AP自噬功能障碍的上下游机制进行探究,有助于发现治疗胰腺炎新的分子目标和策略。

妊娠合并单核细胞增生性李斯特菌感染的诊治分析

李斯特菌病是一种严重的食源性感染性疾病。孕妇患李斯特菌病可导致流产、死胎、早产和先天性新生儿感染等严重妊娠不良结局。单核细胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes,LM)是引起李斯特菌病的主要病原体类型,虽然其他的细菌感染亦能导致类似的不良妊娠结果,但LM感染与其他病原体感染有显著区别,因其胎儿并发症主要发生在母亲没有明显病灶的情况下,所以有延迟有效医疗干预的风险。为此,本文对妊娠合并LM感染的流行病学特征、感染途径、临床表现、诊断治疗及预后等重要问题进行综述。

连续蛛网膜下腔阻滞在剖宫产再孕经阴道试产分娩镇痛中的可行性研究

目的探究连续蛛网膜下腔阻滞(CSA)在剖宫产再孕经阴道试产(TOLAC)分娩镇痛中的可行性及效果。方法选取2017年6月至2019年6月首都医科大学附属北京妇产医院收治的TOLAC产妇196例,采取随机数字表法分为CSA组与连续硬膜外阻滞(CEA)组,每组98例。对比2组产妇分娩方式、分娩结局及产后满意度。结果与CEA组相比,CSA组中顺产率较高[81.6%(80/98)比61.2%(60/98)],产钳使用率及剖宫产率较低[11.2%(11/98)比22.4%(22/98)、7.1%(7/98)比16.3%(16/98)],第一产程时间较短[(419±14)min比(986±17)min],缩宫素使用率较低[30.6%(30/98)比53.1%(52/98)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。CSA组镇痛后5及10 min时的疼痛视觉模拟量表评分均明显低于CEA组[(2.7±0.7)分比(7.7±2.0)分、(2.3±0.4)分比(5.7±1.9)分],差异均有统计学意义(均P<0.01)。2组并发症如恶心呕吐、瘙痒(轻度)、硬脊膜穿刺后头痛、产时发热发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。CSA组有6例中转剖宫产,CEA组出现11例中转剖宫产。CSA组产后满意度高于CEA组[91.8%(90/98)比87.8%(86/98)],差异有统计学意义(χ^2=5.765,P<0.05)。结论CSA相比于CEA应用于TOLAC分娩镇痛中能够获得较为明显的效果。

电压门控钠离子通道与恶性肿瘤的转移

电压门控钠离子通道(VGSC)是可兴奋组织中动作电位的关键离子通道,具有重要的生理功能。近年来国内外研究发现,VGSC在转移的前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等细胞中表达,其增加了癌细胞的运动和侵袭,促使了癌症的转移,其还将被作为治疗靶点而进行药物开发和临床应用。

卵巢组织中M1/M2巨噬细胞特征分子标志基因表达与组织分化程度的相关关系

目的探讨卵巢癌组织中M1/M2巨噬细胞特征分子诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)、白介素12(IL-12)和Arg-1、CD206基因表达与肿瘤临床分级和组织分化程度之间的关系。方法运用实时荧光定量逆转录PCR法检测114例卵巢癌患者组织中M1型巨噬细胞标志IL-12、iNOS以及M2型巨噬细胞标志Arg-1、CD206的基因转录情况,并分析其与临床分期和组织学分级之间的关系。结果①在高分化卵巢癌患者肿瘤组织中M1型巨噬细胞分子标志IL-12(68.4%)、iNOS(84.2%)基因的表达率高于中低分化卵巢癌(38.9%,42.1%,P<0.001);②在FIGOⅠ+Ⅱ期患者肿瘤组织中M2型巨噬细胞的标志Arg-1(41.5%)、CD163(46.3%)的表达率低于Ⅲ+Ⅳ期患者(64.4%,76.7%,P<0.001)。③高分化程度与高iNOS(r=0.609,P<0.01),IL-12(r=0.578,P<0.01)基因表达率有关;高FIGO分期与高Arg-1(r=0.692,P<0.01)和CD206(r=0.607,P<0.01)基因表达率有关。结论卵巢癌患者肿瘤组织中同时有M1型和M2型巨噬细胞特征基因的表达,M1型特征基因表达与高组织分化程度相关,M2型特征基因表达与高FIGO分期相关。

人类无头精子症的遗传学研究进展

无头精子症是指精液中大部分的精子呈现头部缺失、头部与尾部断开或松散连接,进而导致男性不育。以往对该病的致病机制尚不明确,但近年来高通量测序技术的发展使研究者发现并鉴定了4个该病的致病基因(SUN5、PMFBP1、TSGA10和BRDT)和突变。本文将综述无头精子症遗传学领域的研究进展,并对相关致病分子机制进行深入阐述,为无头精子症患者的分子诊断及其在辅助生殖中的应用奠定重要基础。

RNAi干扰电压门控钠通道scn8a基因对人宫颈癌SiHa细胞侵袭转移的影响

目的研究scn8a基因(编码Nav1.6亚型钠离子通道蛋白)对人宫颈癌SiHa细胞增生、迁移和侵袭能力的影响。方法采用小干扰RNA技术(small interfering RNA,siRNA)下调人宫颈癌SiHa细胞scn8a基因表达,使用半定量RT-PCR和Westernblotting方法分别检测siRNA转染细胞后scn8a mRNA和Nav1.6蛋白变化,噻唑蓝比色法检测其对SiHa细胞的增生影响,采用划痕实验、Matrigel侵袭实验观察其对细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 siRNA转染SiHa细胞48 h后,scn8a mRNA和Nav1.6蛋白水平分别降低62.7%(P<0.05)和65.8%(P<0.05),针对scn8a基因的siRNA对SiHa细胞的增生无影响(P>0.05),但可有效抑制细胞迁移达55.6%(P<0.05)和侵袭达36.9%(P<0.05)。结论针对scn8a的siRNA干扰了电压门控钠通道在宫颈癌SiHa细胞中表达,其对细胞增生无影响,但抑制了细胞的迁移和侵袭能力。