口服避孕药和雌激素预处理在辅助生殖技术中的应用进展

卵巢储备功能下降及卵巢低反应是辅助生殖中常遇到的棘手问题,为了使促排卵过程顺利,减少周期取消率,提高获卵数和卵母细胞质量,减少并发症,改善助孕结局,常常需对这些患者进行预处理。口服避孕药和雌激素是经常用的预处理药物,本文将详细做一综述。

达英-35对多囊卵巢综合征患者代谢与性激素的影响

目的明确口服避孕药达英-35对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的体成分、糖脂代谢及肝肾功能和性激素的影响,分析其在临床运用的有效性和安全性。方法选择多囊卵巢综合征患者59例为研究对象,予达英-35口服治疗3个周期,3个周期后进行自身对照。主要观察指标包括体质量、体质量指数(body mass index,BMI)和腰围(waist circumferences,WC)、臀围(hip circumference,HC)与血压。结果体质量、BMI、WC、HC较达英-35治疗预处理前明显降低,收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)差异无统计学意义;血脂、血糖代谢:总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)和稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model insulin resistance index,HOMA-IR),脂肪分布、脂肪百分比比较,差异无统计学意义。性激素相关指标:血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、游离雄激素指数(free androgen index,FAI)明显降低;性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)显著增高;而总睾酮(total testosterone,TT)、硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S)、雄烯二酮(androstenedione,AND)、游离睾酮(free testosterone,FT)、血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)浓度差异均无统计学意义。肝、肾功能相关指标:血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)有所降低,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)、血清肌酐(creatinine,Cr)浓度差异无统计学意义。结论 PCOS患者应用达英-35治疗3个月后体质量、BMI、WC、HC明显下降,可能有较好的减体质量效果,对血压无明显影响,达英-35治疗可降低LH浓度,增加SHBG浓度,从而发挥抑制雄激素生物效应。短期应用达英-35对肝肾功能无明显影响,具有较高的安全性。

抗苗勒管激素对不同体质量指数多囊卵巢综合征患者卵巢过度刺激综合征的预测作用

目的:探讨抗苗勒管激素(AMH)对不同体质量指数(BMI)多囊卵巢综合征(PCOS)患者控制性超促排卵过程中发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预测作用。方法:采用回顾性病例分析,将251例行控制性超促排卵的PCOS患者根据BMI分为3组,正常组(18.5 kg/m^(2)≤BMI<24.0 kg/m^(2))92例、超重组(24.0 kg/m^(2)≤BMI<28.0 kg/m^(2))90例、肥胖组(BMI≥28 kg/m^(2))69例,比较3组患者的临床特征、控制性超促排卵和OHSS发生情况,并采用受试者工作曲线(ROC)评估AMH对PCOS患者OHSS发生的预测作用。结果:(1)3组PCOS患者的BMI、AMH、基础黄体生成素(LH)水平、促性腺激素(Gn)使用天数、Gn用量、绒促性素(HCG)扳机日雌二醇(E2)水平差异均有统计学意义(P<0.05),正常组的中重度OHSS发生率(18.48%)明显高于超重组(5.56%)和肥胖组(5.80%),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)多因素Logistic回归分析示:高BMI是PCOS患者发生OHSS的保护因素(OR 0.58,P<0.05),高水平的AMH是OHSS发生的危险因素(OR 1.23,P<0.05)。(3)正常组AMH阈值12.06 ng/ml时,预测OHSS发生的灵敏度为70.32%,特异度为88.96%,曲线下面积(AUC)最高为0.81;超重组AMH 10.25 ng/ml时,预测OHSS发生的灵敏度为85.36%,特异度为45.57%,AUC为0.53;肥胖组AMH 10.38 ng/ml时,预测OHSS发生的灵敏度为73.26%,特异度为56.78%,AUC为0.80。结论:可以采用AMH联合BMI评估PCOS患者发生OHSS的风险,其中AMH对正常BMI的PCOS患者发生OHSS的预测效果最佳,阈值为12.06 ng/ml,而对肥胖和超重的PCOS发生OHSS的预测有限。

孕妇年龄、孕周、体重、吸烟、产次对孕妇甲胎蛋白和β-绒毛膜促性腺激素的影响

目的探讨孕中期孕妇年龄、孕周、体重、吸烟、产次对血清筛查Down’s综合征的影响。方法应用ELISA法、使用甲胎蛋白(AFP)、β"绒毛膜促性腺激素(β"HCG)定量法检测5274例孕中期(14～20周)孕妇血清中AFP和β"HCG的浓度,综合分析孕妇年龄、孕周、体重因素对孕妇血清AFP和β"HCG的影响。结果①筛查的阳性率为7.2%,灵敏度(真阳性率)为83.3%,特异度(真阴性率)为93.0%,假阴性率为16.7%,假阳性率为7.0%。②血清AFP值在<30岁的孕妇,随年龄增加有增加趋势,而在≥30岁的孕妇,则随年龄增加有降低趋势;血清β"HCG浓度均值在<29岁的孕妇,随年龄增加而增加,≥29岁的孕妇,则随年龄增加而降低;③血清β"HCG浓度均值在<80kg孕妇组各体重段的β"HCG值(MoM)与体重呈线性负相关;在≥80kg孕妇组MoM值不进一步降低,反而升高。④吸烟组血清AFP值、β"HCG值有增加趋势,并随产次增加有下降趋势。结论①孕妇血清中AFP和β"HCG值与孕妇年龄、体重、孕周密切相关,因此在血清筛查Down’s综合征时,要求准确相对上述各因素。②≥35岁组比<35岁组MoM值减少8.5%,会造成筛查假阴性率增加,建议≥35岁高龄孕妇直接行羊水染色体检查。③吸烟史、既往产史与血清AFPMoM值及β"HCGMoM均值虽存在变化趋势,但无显著性差异。

舒芬太尼在无痛人工流产术中的应用

舒芬太尼是芬太尼的N-4噻吩基衍生物，是新一代阿片类镇痛药．其镇痛效价约为芬太尼的5～10倍，作用持续时间约为其2倍．已得到广泛的应用与研究。但在短小手术，特别是门诊手术方面尚未见报道。我们观察了2006年2-3月间在我院行无痛人工流产手术的200例患者，探讨舒芬太尼在无痛人工流产手术中的应用，为临床在此类短小手术中安全合理应用舒芬太尼提供依据，报告如下。

孕激素维持早期妊娠及防止流产的临床研究进展

1孕激素维持早期妊娠的作用孕酮和17a-羟孕酮是主要的自然孕激素。其生理作用主要与孕激素受体(progesteronereceptor,PR)结合进行调节,PR有两类亚型:PR-A和PR-B。两个受体亚型由单一基因的两个不同启动子转录并启动翻译。PR-A主要与卵巢和子宫功能相关;PR-B则在哺乳动物发育中起关键作用[1]。孕激素的主要作用:①使输卵管蠕动幅度增加但减少蠕动频率,同时减少输卵管上皮纤毛生成及黏液分泌功能,有利于受精卵顺利通过。②在雌激素作用的基础上促使子宫内膜的间质组织内水潴留,增生的小动脉出现螺旋状,从而使内膜蜕膜化。

冷冻胚胎解冻复苏的影响因素

目的探讨影响冷冻胚胎解冻复苏的因素。方法采用慢速冷冻-快速解冻方法行胚胎移植,回顾性分析胚胎形态学、年龄以及不同冷冻时期对胚胎解冻复苏的影响。结果Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级胚胎存活率(90.1%与50.0%)、胚胎完整存活率(57.1%与18.8%)均有显著性差异(P<0.01)。卵裂球数在4细胞以下与4细胞及以上组的胚胎存活率(82.4%与88.0%)、胚胎完整存活率(50.6%与54.4%)均无显著差异(P>0.05)。年龄与存活及完整胚胎呈显著负相关,≤35岁与>35岁组的胚胎存活率(91.9%与83.5%)及胚胎完整存活率(61.4%与41.8%)均有显著差异(P<0.05)。第二天胚胎和第三天胚胎的存活率(92.1%与85.6%)、胚胎完整存活率(59.7%与48.6%)和临床妊娠率(29.8%与29.7%)、种植率(12.4%与13.7%)均无显著性差异(P>0.05)。结论胚胎质量与胚胎复苏呈正相关,细胞数的变化对胚胎冻存能力并无明显的影响。年龄与胚胎耐受冻存的能力相关。受精后第二天组和第三天组的胚胎,复苏及结局无显著性差异。

早期卵裂作为胚胎质量预测指标对体外授精结局的影响

目的探讨早期卵裂是否可作为评估胚胎质量、胚胎种植率、临床妊娠率的预测指标。方法对2006年1月～2006年12月的471对夫妇,480个周期随机分A组和B组(对照组)。A组:262个周期,即从授精25～27h后观察2PN受精卵是否出现早期卵裂,同时第二天、第三天观察胚胎质量并进行分级;B组:218个周期,第二天、第三天观察胚胎质量并进行分级,但授精25～27h后不观察2PN受精卵是否出现卵裂。同时根据移植胚胎中含有出现早期卵裂的个数分为四组A3(三个移植胚胎均出现早期卵裂),A2(移植胚胎含两个出现早期卵裂),A1(移植胚胎一个出现早期卵裂),A0(移植胚胎无出现早期卵裂)。比较四组胚胎种植率。结果A组种植率和临床妊娠率均高于未观察早期卵裂B组,但统计学分析无显著意义;A3、A2、A1、A0组间胚胎种植率分别为30·9%、26·1%、21·2%、11·2%,有显著性差异(P<0·001)。结论(1)第2,3天胚胎形态学分级依然可作为评定胚胎质量的参数。(2)早期卵裂是可作为预测高种植率胚胎的指标之一。

降调后基础血清雌激素水平预测IVF-ET结局的价值探讨

目的探讨在IVF-ET过程中,对垂体进行降调节后,基础血清雌激素的水平对预测IVF-ET结局的评价意义。方法回顾分析320个IVF-ET临床妊娠周期,均采用黄体中期长方案或者卵泡早期长方案对垂体进行降调节,按降调后启动日基础血清雌激素水平分为3组,分别为A组:E2≤25pg/ml,B组:25pg/ml<E2≤50pg/ml,C组:E2>50pg/ml。结果25pg/ml<E2≤50pg/ml组用药量最少,且受精率及妊娠率最高。E2>50pg/ml组病人的用药量最高、获卵数及受精率、妊娠率都是最低。结论启动日病人25pg/ml<E2≤50pg/ml将会有低的用药量和好的妊娠结局,而E2>50pg/ml则会有不良的卵巢反应及妊娠结局。但是三组病人在一般状况、取卵数等方面无统计学差异。

用荧光原位杂交(FISH)技术检测5例性分化异常患者标记染色体的来源

目的确定标记染色体的来源以协助常规细胞遗传学诊断。方法按细胞遗传学方法制备标本。应用CEPY光谱橙、CEPX光谱绿双色探针,标本经孵浴,消化,固定,洗片,脱水,变性,杂交,复染。结果发现5例性分化异常患者中,3例标记染色体为代表Y染色体的红色信号,另2例标记染色体为代表X染色体的绿色信号。结论提示荧光原位杂交技术提高了对标记染色体的识别能力,从而协助常规细胞遗传学诊断,也为临床治疗性分化异常患者提供依据。

ASRM不明原因不孕症的循证治疗指南(2020版)解读

不明原因不孕症(UI)因尚无明确病因,目前临床主要以经验性治疗为主。美国生殖医学协会(ASRM)基于大量循证医学证据形成UI治疗指南(2020版),系统全面评估各种治疗的有效性和安全性。该指南明确推荐卵巢刺激(OS)联合宫腔内人工授精(IUI)治疗UI 3~4个周期,以口服药物枸橼酸氯米芬或来曲唑为首选,注射hCG后0~36 h单次IUI;必要时选择体外受精(IVF)治疗。需依据患者年龄、不孕年限遵循个体化治疗,既要缩短UI患者获得妊娠时间,又应避免过度治疗。

促超排卵时相与临床妊娠率关系的初步研究

目的研究IVF-ET及ICSI过程中控制性促超排卵的时相与临床妊娠率之间的关系,及其对胚胎质量、子宫内膜状态的影响。方法选取本院生殖中心的112个IVF-ET及ICSI周期,包括黄体中期长方案、短方案、超短方案等模拟自然周期的促超排卵方案,研究促性腺激素(Gn)启动日、Gn使用天数、hCG日等时相性因素与临床妊娠率之间的关系,并分析Cn使用天数对胚胎质量及hCG日对子宫内膜状态的影响。结果Gn启动日与临床妊娠率无显著相关性,Gn使用天数为9～10d或hCG日在月经第12～14d的临床妊娠率显著升高(P分别<0.01及=0.001),而且,Gn使用天数为9～10d所获得的胚胎质量提高(P<0.05)。结论IVF-ET及ICSI的临床妊娠率与促超排卵的时相相关,适当的Gn使用天数可以提高胚胎质量、适宜的hCG日则通过同步胚胎与子宫内膜的发育发挥作用。

基于商业健康保险调查数据分析7~12岁早产儿童超重肥胖的发生

目的调查我国7~12岁早产学龄儿童的超重与肥胖情况。方法采用2016年至2021年7~12岁学龄儿童的商业健康保险调查数据,根据《学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》(WS/T 586-2018)标准评价超重和肥胖,计算超重与肥胖率。结果该次调查7~12岁学龄儿童共计201 711名,其中足月分娩儿童共计187 676名(93.04%),早产儿童共计14 035名(6.96%)。7岁组和8岁组早产儿童的肥胖率显著高于同年龄组足月儿童(χ^(2)值分别为13.824、13.363,均P<0.05)。早产男生和女生肥胖率均随年龄增加而递减。7~12岁各年龄组的早产男生的超重率均显著高于女生(χ^(2)值分别为15.983、13.190、35.338、50.558、63.860、26.913,P<0.05)。7~9岁年龄组的早产男生的肥胖率显著高于女生(χ^(2)值分别为16.260、13.297、12.856,P<0.05)。华东地区儿童超重率显著高于华南地区(χ^(2)=11.005,P<0.05)。结论 7~8岁早产儿童肥胖率高于同年龄组的足月产儿童,早产儿童的超重和肥胖率有性别和地域差异。

两种短效达必佳方案在控制超排卵中的疗效比较

目的比较两种短效达必佳方案在控制超排卵中的治疗效果。方法回顾性分析2004年1月~2005年12月在本生殖中心接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）黄体中期长方案者130例,将启动日（月经第2~3d）促黄体生成素（LH）〈2 IU/L者分为A、B两组,A组患者自启动日起停止使用达必佳,使用促性腺激素（Gn）促排卵,B组患者继续使用达必佳至绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日,其余同A组,比较两组的治疗效果。结果A组的促性腺激素（Gn）用量明显少于B组（28.25±6.33支vs 30.86±7.44支,P〈0.05）;Gn使用时间、HCG注射日的血P、E2、LH水平及获卵率、受精率、卵裂率、妊娠率两组间均无显著性差异。两组均无内源性LH峰出现。结论对启动日LH〈2 IU/L的患者给予停止达必佳的使用,可抑制内源性LH峰的出现,并能减少Gn用量及治疗费用。

子宫腺肌病保留生育功能手术治疗进展

子宫腺肌病是一种严重危害女性生育功能的疾病,目前保留生育功能的治疗以促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)为代表的药物结合辅助生殖为主。近年来,手术在重建子宫腺肌病生育功能的治疗中取得了长足的进展,子宫腺肌病病灶切除术在子宫腺肌病不孕症的治疗中起到不可替代的作用,对于<39岁患者存在胚胎反复种植失败史、后壁局灶性腺肌病灶引起宫腔形态改变者,部分患者在保留生育功能的病灶切除术后可获得成功妊娠。高强度聚焦超声无创性消融子宫腺肌病灶是值得进一步临床研究的、有前景的保留生育功能的治疗方法。鉴于子宫动脉栓塞术对卵巢功能及子宫内膜的影响,在有生育要求的症状性子宫腺肌病中应慎用。

miRNA-93在卵巢癌OVCAR3细胞的侵袭和迁移中的作用研究

目的:研究miR-93对卵巢癌细胞系OVCAR3侵袭及迁移能力的影响。方法:用miR-93的成熟模拟物过表达miR-93,用化学合成的特异性抑制物下调miR-93的表达。通过miRNA特异的定量PCR验证miR-93的过表达和抑制效率,采用MTT、软琼脂集落形成和Transwell侵袭实验分析miR-93表达对OVCAR3细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。结果:miR-93过表达后,OVCAR3细胞的侵袭和迁移能力显著增强(分别达3.82倍和2.56倍)。降低内源性miR-93的表达后,OVCAR3细胞的侵袭和迁移能力分别下降了66.57%和57.26%。结论:miR-93能明显促进卵巢癌OVCAR3细胞的侵袭和迁移。