氯氮平在精神分裂症患者的群体药代动力学及其影响因素研究

目的评价氯氮平在中国精神分裂症患者的群体药代动力学特征及可能的影响因素。方法44例受试者服用个体化稳定剂量的氯氮平,剂量范围50~450 mg·d-1,每日2次均分剂量服用。共收集1503份药物浓度数据。用串联质谱技术测定血浆氯氮平浓度,以非线性混合效应模型进行分析,获得群体药代动力学参数。结果最终模型为一室模型,模型的药代动力学参数估计值如下:清除率(CL)为(16.26±1.27)L·h-1,表观分布容积(V)为(368.73±17.81)L,吸收常数为(1.13±0.12)·h-1。性别对氯氮平CL具有明显的影响,年龄对V具有明显的影响。结论本模型稳定,能较好地拟合氯氮平的群体药代动力学特征。

失匹配负波对精神分裂症不同阶段识别作用的研究进展

精神分裂症及早期精神病的识别严重依赖症状学的主观判断,缺乏可应用于临床的生物标志。失匹配负波是由大脑对听觉刺激的变化超过特定界值进行自动反应所产生的、在慢性精神分裂症中具有明确而突出的缺陷,但其相关指标在早期精神病中的研究尚处于早期阶段。现拟梳理听觉失匹配负波相关指标在识别精神分裂症不同阶段中的应用进展,为进一步地深入研究提供参考。

首发Tourette综合征患者静息态功能磁共振低频振幅比率的研究

目的:探讨首发Tourette综合征(TS)患者静息态功能磁共振(fMRI)脑低频振幅比率(fALFF)特征。方法:对16例首发TS患儿(TS组)进行fMRI扫描;计算0.01～0.1 Hz频段fALFF值,并与性别、年龄等相匹配的正常对照者(对照组,16人)比较。结果:TS组fALFF值在左侧梭状回(t=4.36,P<0.05)、右侧壳核(t=3.81,P<0.05)脑区明显强于对照组;左侧额下回三角部(t=-6.13,P<0.05)、右侧额中回(t=-4.35,P<0.05)、左侧额上回(t=-4.51,P<0.05)、左侧枕中回(t=-6.13,P<0.05)、左侧罗兰迪克岛盖(t=-4.58,P<0.05)、右侧罗兰迪克岛盖(t=-4.28,P<0.05)脑区明显弱于对照组。结论:首发TS患者存在多部位脑功能活动的异常。

精神分裂症各临床症状维度与炎症免疫机制

目前精神分裂症的炎症免疫机制受到广泛重视,已有大量文献报道,精神分裂症中紧张症症状维度、认知症状维度、阴性症状维度与炎症免疫机制有着更为密切的关系,而阳性症状与炎症免疫关系可能不甚密切,精神分裂症与炎症免疫的关系为指导临床提供了更为精准的治疗。

我国精神障碍药物临床试验研发现状的调查分析

目的本文旨在研究国内注册登记的精神障碍药物的新药临床试验现状,探讨该领域新药临床试验设计要点,为提高创新药物的临床评价效率和研发成功率提供参考和建议。方法检索国家药品监督管理局药品审评中心的药物临床试验登记与信息公示平台,采用文献计量学的方法对登记数量、药物类别、适应症、试验分期等数据进行统计,同时从受试者人群、对照药选择、终点指标、模型引导等多角度对创新药物临床试验设计特点进行描述性分析。结果精神障碍药物临床试验数量呈上升趋势,已登记注册临床试验但尚未获批上市的化学药物创新药物29种,其I期临床试验大部分采用安慰剂对照的试验设计,有2项研究在安慰剂对照的同时还加载了阳性对照药物,少量研究在终点指标中包含了基于药物作用机理的药物效应指标。3项创新药物临床试验登记信息包含开展群体药代动力学研究,2项开展药物遗传学研究。结论设计临床替代终点、模型引导等临床药理学研究的新策略、新方法已在精神障碍创新药物临床试验中逐渐应用,对于将新药研发关键决策点前移、提高临床评价效率、降低研发成本具有重要的推动作用。

卡培他滨片在中国肿瘤患者的群体药代动力学研究

目的评价卡培他滨片在中国肿瘤患者的群体药代动力学特征及可能的影响因素。方法选取76例不同类型肿瘤患者餐后口服卡培他滨片0.6 g后,进行多点采集血样。用HPLC-MS/MS检测血浆卡培他滨及其活性代谢物5-氟尿嘧啶的血药浓度,以非线性混合效应模型进行分析,获得群体药代动力学参数。结果最终卡培他滨的代谢模型为一室模型,模型的药代动力学参数估计值如下:清除率为(353.41±0.05)L·h^(-1),表观分布容积为(203.69±26.56)L,吸收常数为1.44·h^(-1)。人口统计学因素(年龄、性别、体重及体表面积)、肝肾功能及癌症类型对卡培他滨的药代动力学参数均无显著性影响。结论本模型稳定,能较好地拟合卡培他滨的群体药代动力学特征。

基于RNA干扰技术的多巴胺D2受体低表达的高催乳素MMQ细胞模型构建

目的利用RNA干扰技术建立多巴胺D2受体(D2R)低表达的高催乳素大鼠垂体瘤MMQ细胞模型。方法设计3对可沉默D2R基因表达的小干扰RNA(siRNA)序列,转染MMQ细胞,建立包括siRNA1组、siRNA2组、siRNA3组、阴性对照(siNT)组和空白对照(CTRL)组的5组细胞模型,采用Western blot法检测各组MMQ细胞D2R蛋白表达。选择干扰高表达细胞株,加入溴隐亭1μmol/L进行干扰,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法、Western blot法及实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分别观察干扰后MMQ细胞催乳素的分泌、催乳素蛋白相对表达量及催乳素mRNA水平。结果5组D2R蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(F=19.936,P<0.01);其中siRNA1组、siRNA3组D2R蛋白相对表达量[(0.23±0.12)、(0.57±0.24)]与siNT组(0.81±0.24)、CTRL组(0.94±0.21)比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);siRNA1组、siRNA3组对MMQ细胞的D2R蛋白表达抑制率分别为74%和35%。干扰后,siRNA组、CTRL组、siNT组MMQ细胞催乳素分泌、催乳素蛋白相对表达量、催乳素mRNA水平比较,差异均有统计学意义(F=10.898、7.485、7.898,均P<0.05);siRNA组催乳素分泌高于siNT组、CTRL组[(2.91±0.12)ng/ml比(2.14±0.15)、(2.09±0.44)ng/ml];siRNA组催乳素蛋白相对表达量高于siNT组、CTRL组[(0.99±0.67)比(0.85±0.13)、(0.82±0.12)];siRNA组催乳素mRNA水平高于siNT组、CTRL组[(1.00±0.07)比(0.69±0.09)、(0.73±0.14)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于RNA干扰技术构建的D2R低表达的高催乳素MMQ细胞模型为目标药物治疗高催乳素血症的靶点研究提供了可靠的细胞模型。