家族性胸主动脉瘤-夹层致病基因鉴定及表型特征研究

目的对两个汉族家族性胸主动脉瘤-夹层家系进行致病基因筛查，同时总结家系临床表型特征。方法使用全外显子捕获＋高通量测序对家系成员进行致病基因鉴定。临床表型检查参照马方综合征和家族性胸主动脉瘤-夹层已报道的表型特征，由心外科医师和遗传学专家共同实施。结果TAA01家系检测分析后得到4个已知可能致病的变异位点：FBNl（rs140598），MYH11（rs185661462），MYLK3（rs77620762），TGFBRl（rs111426349）。Sanger法证实TGFBRl（C．1459C〉T）与该家系胸主动脉疾病呈共分离。早发的主动脉窦部扩张是该家系内一显著特征，家系内6位主动脉窦瘤／扩张患者平均发病年龄为23．2岁。TAA02家系致病基因为ACTA2（C．445C〉T），伴皮肤网状青斑改变。结论TGFBRl（C．1459C〉T）和ACTA2（C．445C〉T）分别为两胸主动脉瘤一夹层家系致病基因。对于TGFBRl突变（C．1459C〉T）导致的FTAAD，早发的主动脉窦部扩张较为显著。ACTA2基因突变伴发的网状青斑样改变得到证实。