Finerenone治疗2型糖尿病相关慢性肾脏病研究进展

2型糖尿病(T2DM)相关慢性肾脏病(CKD)发病率高,是导致终末期肾病(ESRD)和心血管死亡的主要原因。既往对T2DM相关CKD治疗的药物主要针对血流动力学异常和代谢紊乱的发病机制,而涉及抗炎及抗纤维化机制的药物较少。Finerenone作为新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA),通过抑制炎症及纤维化实现T2DM相关CKD的心肾保护。本文就Finerenone对T2DM相关CKD治疗的有效性、安全性及相关机制进行综述。

miRNA-140-5P在甲状腺癌细胞TPC-1中的表达及对其增殖迁移侵袭能力的影响

目的探讨miR-140-5p在甲状腺癌发展中的作用及其分子生物调节机制,miRNA-140-5P对甲状腺癌细胞TPC-1侵袭、迁移的调控作用机制。方法收集2021年1月—2022年1月南充市中心医院手术切除的甲状腺恶性肿瘤36例和良性肿瘤32例的肿瘤标本。qt-PCR检测miRNA-140-5P在甲状腺恶性肿瘤和良性肿瘤组织中mRNA的表达水平,外购甲状腺癌细胞TPC-1,WB实验检测miRNA-140-5P在甲状腺恶性肿瘤和良性肿瘤细胞中的蛋白表达水平,评估miRNA-140-5P在两种组织中的表达差异;实验引入miRNA-140-5Pmimics转染细胞,Transwell小室实验、CCK-8对甲状腺肿瘤细胞迁移、侵袭、增殖能力进行检测;实验对甲状腺癌细胞TPC-1中NLRP3炎性小体进行检测,并对NLRP3表达进行干预,评估甲状腺肿瘤细胞中miR-140-5P与NLRP3的调控关系。结果miRNA-140-5P在甲状腺恶性肿瘤组织和细胞中呈低表达(P<0.05)。而miRNA-140-5P mimics可增强甲状腺癌细胞TPC-1的增殖、迁移和侵袭能力,miRNA-140-5P可减弱甲状腺癌细胞中炎性介质NLRP3的表达。结论miRNA-140-5P可降低甲状腺癌细胞TPC-1的增殖、迁移和侵袭能力;并在甲状腺恶性肿瘤细胞中与NLRP3炎性小体存在交互调控,其可能降低了对NLRP3的抑制作用,从而激发了NLRP3参与的活化调控而诱发了甲状腺癌的发生发展。

女性原发性干燥综合征患者外周血中雌激素及其受体水平的相关研究

目的探讨雌激素(E)及其受体(ER)在绝经后原发性干燥综合征(pSS)患者外周静脉血中的变化及其可能的作用。方法收集2019年11月—2021年10月南充市中心医院风湿免疫科门诊及住院部收治的60例绝经后pSS患者(pSS组)和60例绝经后健康体检者(HC组)的临床资料和实验室检测指标,以及空腹外周静脉血,运用酶联免疫吸附(ELISA)检测两组血浆中17-雌二醇(E_(2))水平,实时荧光定量多聚酶链反应(RT-qPCR)检测两组外周血单个核细胞(PBMCs)中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、G蛋白耦联受体30(GPR30)mRNA表达水平,免疫印迹试验(Western blot)检测两组PBMCs中ERα、ERβ、GPR30蛋白表达水平,采用SPSS 17.0统计软件进行分析,计量资料组间比较采用秩和检验和t检验,变量间相关关系采用Spearman相关分析。结果pSS组血浆中E_(2)均值水平低于HC组(P<0.01);pSS组ERα、ERβmRNA均显著低于HC组,GPR30 mRNA显著高于HC组(均P<0.01);Spearman相关性分析发现pSS组PBMCs中GPR30 mRNA与球蛋白(GLB)呈正相关(r=0.411,P=0.001);pSS组ERα蛋白表达水平与HC组比较差异无统计学意义(P>0.05),ERβ蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.01),GPR30蛋白表达水平显著高于HC组(P<0.05)。结论雌激素及其受体在pSS患者外周血中存在差异表达,提示其可能参与了pSS的发生发展。

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在宫颈癌放疗致急性放射性直肠炎的临床应用

目的探索重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在宫颈癌放疗致急性放射性直肠炎中的临床疗效。方法分析本院2021年1月—2022年6月接受放射治疗的宫颈癌且出现急性放射性直肠炎的患者60例资料,随机分为观察组和对照组各30例。对照组给予0.9%NaCl注射液100 mL+甲硝唑氯化钠注射液100 mL+地塞米松10 mg,观察组给予0.9%NaCl注射液100 mL+甲硝唑氯化钠注射液100 mL+地塞米松10 mg+GM-CSF 150μg,均行保留灌肠。结果观察组及对照组的患者均经过对症处理后好转,好转率均为100%;两组的治愈率分别为73%(22/30)vs 60%(18/30),(χ^(2)=1.20,P=0.412);观察组及对照组症状好转所需时间分别为(7.60±2.17)d vs(8.83±1.60)d,两组之间差异均具有统计学意义(t=4.470,P=0.039);治疗第7天的CRP值两组之间具有差异(t=6.795,P=0.012),观察组更具优势;使用SOMA量表分别对患者灌肠前后进行评分,两组患者自身对比灌肠后便血、腹泻、里急后重、腹痛评分均较灌肠前明显降低(均P<0.05);分组比较两组患者灌药前后各症状评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组治疗均耐受良好,无严重治疗相关毒副反应。结论重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子联合保留灌肠能有效改善急性放射性肠炎患者的临床症状,并缩短治疗时间,可作为一种治疗急性放射性肠炎的新方法。

肿瘤相关成纤维细胞来源的Wnt5a对胃癌细胞侵袭和迁移的影响及其与胃癌临床病理特征的相关性

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的Wnt5a对胃癌细胞迁移及侵袭的影响。方法通过GEO数据库GSE194261数据集筛选胃癌组织中及其对应的正常胃组织中的CAFs和正常胃成纤维细胞(normal gastric fibroblasts,NGFs)的差异表达基因Wnt5a;采用免疫组化方法检测临床胃癌患者手术切除的组织标本中Wnt5a蛋白的表达情况,并分析Wnt5a蛋白表达与胃癌临床病理特征间的关系;从胃癌患者新鲜手术切除组织标本中提取CAFs和NGFs,应用实时荧光定量-聚合酶联反应和蛋白印迹实验检测Wnt5a在CAFs中的表达情况;采用Transwell侵袭迁移实验在体外观察CAFs以及抑制CAFs中Wnt5a的表达和不同浓度人重组Wnt5a蛋白对胃癌MGC-803和MKN-28细胞系迁移和侵袭能力的影响。结果通过GEO数据库GSE194261数据集筛选发现,Wnt5a mRNA在CAFs中的表达高于NGFs(P<0.05);免疫组化结果显示Wnt5a蛋白在胃癌组织中的表达强度高于正常胃组织(P<0.05),且Wnt5a蛋白的表达与肿瘤T分期相关(χ^(2)=5.035,P<0.05),与性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、脉管经侵和神经侵犯无相关性(P>0.05);抑制来源于CAFs的Wnt5a可抑制胃癌细胞的侵袭和迁移;通过不同浓度人重组Wnt5a蛋白刺激胃癌细胞,发现人重组Wnt5a蛋白浓度大于100 ng/mL时,MGC-803和MKN-28胃癌细胞的侵袭和迁移能力增强(P<0.05)。结论来源于胃癌组织间质的CAFs中Wnt5a呈高表达且与胃癌的浸润深度相关,并可促进胃癌细胞的侵袭及迁移。