利福布汀抗结核分枝杆菌活性及其耐药性与rpoB基因突变关系的探讨

目的比较利福平和利福布汀的体外抗MTB活性，分析其交叉耐药性，评价利福平和利福布汀耐药性与rpoB突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测利福平和利福布汀对MTB临床分离菌株168株的抗菌活性，并对其rpoB基因核心区进行DNA序列测定。两组间基因突变率的比较采用Х^2检验。结果66株利福平敏感菌株均对利福布汀敏感（MIC≤0．125mg／L），未检测到rpoB基因耐药决定区存在突变；102株利福平耐药菌株中有76株同时对利福布汀耐药（MIC〉0．5mg／L），交叉耐药率为74．5％（76／102）；26株MIC≤4mg／L的利福平耐药菌株仍对利福布汀敏感（MIC≤0．5mg／L）；516、526和531位点的氨基酸改变与利福平和利福布汀耐药均有关，而511和533位点的氨基酸改变可能仅与利福平耐药有关，利福布汀耐药菌株的rpoB基因突变率（92．1％，70／76）显著高于利福布汀敏感菌株（23．9％，22／92），差异有统计学意义（Х^2=78．12，P〈0．05）。结论对利福平低度耐药（MIC≤4mg／L）的MTB仍对利福布汀敏感。MTB的rpoB基因突变可用于利福平耐药性检测，且对检测利福布汀的耐药性也有参考意义。