用变性高效液相色谱检测和脱氧核糖核酸测序方法对三个肥厚型心肌病家系β肌球蛋白重链基因突变的分析结果

目的:研究家族性肥厚型心肌病(HCM)的主要致病基因β肌球蛋白重链(MYH7)基因突变情况。方法:用变性高效液相色谱(DHPLC)检测和脱氧核糖核酸(DNA)测序方法对三个肥厚型心肌病家系成员的MYH7基因8、14外显子及附近上下游序列进行检测分析;另选正常对照者50例。结果:三个家系其中一个家系发现MYH7基因14外显子中存在Thr441Met突变,外显子8也存在一个点突变。另外两个家系均存在外显子8的C到T的突变,但表型不一。其中一个家系还存在内含子13和19的多态位点。此外,三个家系MYH7基因第3外显子均发现同义突变。结论:MYH7基因在肥厚型心肌病家系中具有较高的突变率。运用变性高效液相色谱技术,能够快速有效的进行基因突变筛查。

β-肌球蛋白重链基因与肥厚型心肌病临床表型关系的研究

目的研究肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）的主要致病基因β-肌球蛋白重链基因（beta—myosin heavy chain gene，MYH7）的突变位点，探寻基因型与表型的关系。方法扩增3个HCM家系成员的MYH7基因第3、5、7～9、11～16、18～23外显子序列，进行直接测序分析，应用软件与标准序列比对，确定可能的突变位点。结果发现其中1个家系MYH7基因第14外显子存在Thr441Met突变，正常对照组相同位置未见异常。3个家系均发现多个同义突变位点。结论在中国汉族人群中发现MYH2基因Thr441Met突变，该突变位于β-肌球蛋白重链头部肌动蛋白结合位点，可能是HCM的致病突变。HCM具有遗传异质性，多种因素可能参与其发生和发展过程。