鞘磷脂合酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心肌纤维化的影响

目的研究鞘磷脂合酶抑制剂D609对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌纤维化的影响。方法将雄性野生型C57BL/6J小鼠28只,采用随机数字表区组分组法分为对照组、D609组、AngⅡ组和AngⅡ+D609组,每组7只。通过持续皮下灌注AngⅡ建立高血压模型,2周后观察小鼠的血压变化,行心脏超声评估心脏结构和功能。采用HE与Masson染色观察心肌纤维化。使用ELISA方法测定小鼠血浆中炎性反应因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素(interleukin-6,IL-6)的浓度。结果与对照组小鼠比较,AngⅡ组小鼠血压出现显著升高和心肌肥厚,而且心肌纤维化明显增加,血浆中TNF-α及IL-6的浓度显著增加。与AngⅡ组比较,AngⅡ+D609组小鼠血压降低,心肌肥厚明显减轻,心肌及血管组织的胶原纤维沉积显著减少,且血浆TNF-α及IL-6的浓度显著降低。结论鞘磷脂合酶在高血压导致的心肌纤维化中可能发挥重要作用。

脉压差增大患者的血清代谢组特征研究

目的总结脉压差增大患者的血清代谢组特征。方法本研究选取2014年9月至2015年11月自开滦医院(课题合作单位)纳入的脉压差增大受试者21例(脉压差≥60 mmHg),脉压差正常者103例(脉压差<60 mmHg)。通过队列人群血清样本进行的液相色谱-质谱检测,分析研究组和对照组人群的血清中代谢物的组成,揭示血液循环中的代谢物在脉压差高患者中的改变情况。结果临床指标显示,与脉压差正常的对照组人群比较,脉压差高组受试者血糖水平较高[6.01(5.58,6.78)mmHg比5.36(4.98,5.84)mmHg,P<0.0001],肾功能受损[73.00(66.00,98.11)μmol/L比70.00(60.00,78.25)μmol/L,P=0.019];血脂,包括低密度脂蛋白[2.93(2.64,3.25)mmol/L比2.41(2.03,2.86)mmol/L,P=0.004]和高密度脂蛋白[1.40(1.24,1.71)mmol/L比1.23(1.06,1.35)mmol/L,P=0.001]紊乱明显。在正离子和负离子模式下的代谢组数据表明,脉压差高组与对照组人群的血清代谢组特征经PLS-DA和OPLS-DA聚类分析可显著区分。PLS-DA在负离子模式下,第一主成分的可解释度间差异为0.047;正离子模式下,第一主成分的可解释度间差异为0.0345。在脉压差高组中,乙酸、丙酮醛、2-酮丁酸等显著富集;丙酮酸、L-乳酸、马来酸等明显减少。此外,观察到差异代谢物之间呈现较为复杂的协同或互斥关系,如乙酸与D-葡萄糖、丙酮醛、2-羟基己二酸等呈正相关;L-谷氨酸与D-葡萄糖、丙酮醛、2-羟基己二酸等呈负相关。血脂、血糖、尿酸、血红蛋白、性别等临床代谢性指标与戊二酸、衣糠酸、棕榈酸、丙酮酸以及D-葡萄糖、月桂酸等差异代谢物呈显著相关。结论脉压差增大患者的血清代谢组的结构和组成呈现病理性改变,患者肠道微生物的改变可能参与脉压差增大的病理生理过程。

我国中年人群载脂蛋白B与载脂蛋白A-1比值对冠心病事件预测作用的研究

目的:探究载脂蛋白B与载脂蛋白A-1比值(apoB/apoA-1)对冠心病事件的独立预测作用以及血压和apoB/apoA-1两因素对冠心病事件的联合作用。方法:卫生行业科研专项“心血管疾病监测、预防预警和诊治技术应用研究”开始于2009~2010年,2016~2017年通过面对面、电话和死亡登记对研究对象进行随访。根据apoB/apoA-1的中位数将研究对象分为apoB/apoA-1<0.64组(n=4443)和apoB/apoA-1≥0.64组(n=4285)。结果:经过中位随访时间为6.35年的随访,在最终纳入分析的8728例研究对象中,有88例发生了冠心病事件。在调整年龄、性别、血压水平和其它危险因素后,随着apoB/apoA-1的增高,冠心病事件的发生风险也随之增加[HR(95%CI):5.18(2.18~12.33),P<0.001]。apoB/apoA-1<0.64组血压正常者冠心病事件的发生率为0.73/1000人年;而apoB/apoA-1≥0.64组合并高血压患者冠心病事件发生率为3.77/1000人年。在全部发生冠心病事件病例中由apoB/apoA-1增高与高血压的相加交互作用所引起的病例占52.2%[95%CI:0.23~0.82,P=0.024]。结论:apoB/apoA-1增高,特别是与高血压同存时,冠心病事件的发生风险明显增加。因而,在中国人群中预防冠心病事件需要apoB/apoA-1和血压同时关注。

年轻心房颤动患者外周血Galectin-3表达及其与消融后复发关系的研究

目的:观察年轻心房颤动患者外周血中Galectin-3的表达情况,并探讨其与射频消融术后复发的关系。方法:入选100例住院行射频消融术治疗的心房颤动患者(年龄≤60岁),其中阵发性心房颤动52例,持续性心房颤动48例。同期住院的窦性心律患者45例作为对照组。空腹采集静脉血,用ELISA法测定外周血中Galectin-3的表达水平。随访观察患者射频消融术后心房颤动复发情况。结果:持续性心房颤动组患者外周血中Galectin-3的表达水平最高,为(5.3±1.3)μg/mL,其次是阵发性心房颤动组(4.7±1.2)μg/L,对照组最低(3.1±1.0)μg/L,三组间的差并有统计学意义(P<0.05)。外周血Galectin-3水平与LAD呈中等程度正相关(阵发性心房颤动组:r=0.57, P<0.05;持续性心房颤动组:r=0.53,P<0.05)。较未复发患者,术后复发患者外周血中有更高的Galectin-3基线水平。LAD、外周血Galectin-3水平是术后复发的独立危险因素。结论:年轻心房颤动患者外周血中Galectin-3水平升高,且与左心房前后径呈正相关,而射频消融术后复发患者有更高的Galectin-3表达水平,提示Galectin-3可能参与心房颤动的发生发展。

经皮球囊肺动脉成形术治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压的研究进展

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是一类肺动脉梗阻性疾病,其病因较复杂,主要为血栓栓塞导致肺动脉堵塞,肺部血管结构改变,进而产生肺动脉高压。肺动脉内膜剥脱术是CTEPH的首选治疗方法。随着介入治疗的发展,经皮球囊肺动脉成形术逐渐成为无法行肺动脉内膜剥脱术、术后仍持续肺动脉高压或复发患者的一种新选择。本文对经皮球囊肺动脉成形术治疗CTEPH的研究进展进行综述。

脂肪外泌体在心血管疾病中的研究现状及展望

外泌体是由不同类型细胞产生的纳米级囊泡,与细胞具有相似的膜结构[1],富含蛋白质、脂质、核酸等生物活性物质。其可通过旁分泌或内分泌的形式向细胞外基质或向其他远隔器官、细胞传递信号和分子,这种细胞间的囊泡运输途径在人类疾病的诸多方面发挥着重要作用。脂肪组织作为人体重要的内分泌器官,其生物学功能不断被揭示,与心血管疾病的潜在关联被日益重视,脂肪外泌体是外泌体家族的重要成员,经脂肪细胞分泌产生,其在组织再生、氧化应激、免疫调节等诸多方面发挥的重要作用已被证实。

脂代谢异常对急性心肌梗死伴急性肾损伤患者的影响

目的研究急性心肌梗死(AMI)住院患者急性肾损伤(AKI)的发生率、住院死亡率和相关危险因素,并探讨脂代谢异常对AMI伴AKI患者的影响。方法我们收集2019年1月~2020年12月在北京朝阳医院心内科确诊的急性心肌梗死患者1742例。AKI诊断标准参考2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)制定的国际标准,分为AKI组和非AKI组,并将AKI组患者进一步分为AKI-1期、2期和3期。采用多因素logistic回归分析AKI的相关危险因素。结果263例(15.1%)在住院期间发生AKI。AKI组患者的住院时间[(13.20±8.27)d比(8.44±5.05)d,P<0.001]和病死率(8%比0.7%,P<0.001)均显著高于非AKI组。AKI组患者存在更多的高脂血症合并症,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和游离脂肪酸(FFA)水平更高。多因素logistic回归分析显示,慢性肾脏病(CKD)、高血压、高脂血症病史、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、白细胞计数、空腹血糖(FPG)、FFA、基线血肌酐水平升高、入院心率加快是AKI的独立危险因素,其中CKD病史是AMI患者AKI的最强独立危险因素(OR=44.534,95%CI 12.401~159.930,P<0.001);而舒张压(DBP)升高(OR=0.910,95%CI 0.851~0.974,P=0.006)可能是AKI患病率的保护因素。FFA水平在AKI组患者中明显升高(P<0.001),且是AMI患者发生AKI的独立危险因素(OR=1.048)。结论AKI是AMI是一种常见且严重的并发症,与AMI患者的住院死亡率增加密切相关。AMI伴AKI患者普遍存在脂质代谢异常,其通过多种途径参与AKI发生发展。

Apelin／血管紧张素1型受体相关蛋白信号与心血管疾病

Apelin是G蛋白耦联受体血管紧张素1型受体相关蛋白（APJ）的内源性配体，APJ的结构类似于血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（ATlR）。Apelin—APJ系统与肾素一血管紧张素系统（RAS）之间具有交互作用，这两大系统广泛分布于心血管系统、肾脏和脂肪组织中，表达于血管平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞和脂肪细胞中，具有扩血管、增强心肌收缩力、介导免疫反应、调节水盐代谢平衡和血压稳态，其活性与代谢异常参与高血压、心力衰竭和冠状动脉性心脏病等心血管疾病的发生、发展。

不同性别重症心力衰竭患者的临床特点及预后影响因素的分析

目的:分析不同性别重症心力衰竭(心衰)患者的临床特点及预后影响因素。方法:入选我院2011年1月至2016年12月因心衰住院的NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级患者848例,记录患者的一般临床资料及用药情况,实验室指标和超声心动图参数。通过电话或门诊进行随访,记录发生全因死亡时间。比较不同性别重症心衰患者临床特点,Cox回归分析全因死亡影响因素。结果:(1)基线资料:中位随访时间41(1 d,93个月)个月,失访56例,纳入分析792例。其中女性290例,男性502例。NYHA心功能分级Ⅲ级400例,Ⅳ级392例;射血分数降低的心衰(HFrEF)361例(45.6%),射血分数中间值的心衰(HFmrEF)145例(18.3%),射血分数保留的心衰(HFpEF)286例(36.1%)。(2)在重症心衰患者中,男性以HFrEF为主,NYHA心功能分级Ⅳ级多见;女性以HFpEF为主,NYHA心功能分级Ⅲ级多见,两者基础疾病以冠心病最多见。与男性患者相比,女性患者瓣膜病比例高,年龄大,多伴有糖尿病、心房颤动病史,左心室射血分数(LVEF)高,肌酐清除率(Ccr)低(P均<0.05)。NYHA心功能分级Ⅳ级患者N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平显著高于NYHA心功能分级Ⅲ级患者(P均<0.05)。(3)不同类型重症心衰患者亚组比较显示,各类型心衰基础疾病均以冠心病为主,占55%左右。HFpEF女性患者多,年龄最大,心房颤动比例最高,NT-proBNP值最低;HFrEF男性患者为主,心房颤动比例最低,NT-proBNP最高。三种类型心衰全因死亡率相似。(4)患者全因死亡共345例(43.6%),其中男性215例(42.9%),女性130例(44.8%),预后相似。年龄、NYHA心功能分级Ⅳ级、冠心病病史、血红蛋白、血尿酸、血钠、NT-proBNP≥3300 ng/L、服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物、男性是重症心衰患者全因死亡的独立影响因素。结论:重症心衰患者男性以HFrEF及NYHA心功能分级Ⅳ级为主,年龄低,而女性以高龄、HFpEF为主,NYHA心功能Ⅲ级多,两者预后相似。年龄、NYHA心功能分级Ⅳ级、冠心病病史、血红蛋白、血尿酸、血钠、NTproBNP≥3300 ng/L、服用ACEI/ARB类药物、男性是重症心衰患者全因死亡的独立影响因素。

急性心肌梗死患者血浆外泌体mRNA表达谱分析

目的比较分析急性心肌梗死(AMI)患者和非心源性胸痛(NCCP)患者血浆外泌体中mRNA的表达差异,并探讨差异表达mRNA对AMI发生发展可能的影响。方法入选北京朝阳医院和内蒙古包头市中心医院NCCP患者和AMI患者各15例。提取入选者血浆外泌体及外泌体总RNA,高通量测序技术检测AMI患者和NCCP患者血浆中外泌体信使RNA(mRNA)的表达谱,筛选出AMI患者中差异表达的mRNA。对差异表达mRNA进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。结果提取的外泌体为粒径在30~200 nm之间的双层膜小囊泡,表达外泌体标志分子分化簇63(CD63)和热休克蛋白70(HSP70),而不表达甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH),符合外泌体的特征。对入选AMI患者和NCCP患者血浆外泌体中的mRNA表达量进行检测,AMI患者血浆中外泌体转录本数量为64 258条,NCCP患者血浆中外泌体转录本数量为64 374条。其中差异表达的mRNA共1 800条(上调951条,下调849条)。GO和KEGG分析表明上述差异表达的mRNA参与了AMI的生物学调节功能和通路。结论 AMI患者血浆外泌体中mRNA的表达水平与NCCP组比较存在明显的差异,这些差异表达的外泌体mRNA可能在AMI的发生发展过程中发挥重要的作用。

重症射血分数中间值心力衰竭患者死亡情况及其影响因素

目的:总结重症射血分数中间值心力衰竭(HFmrEF)患者死亡情况并对其影响因素进行分析。方法:于2011~2016年连续入选NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级重症HFmrEF患者113例,进行电话或门诊随访,并记录其发生全因死亡的原因及时间,并采用Cox回归对影响患者全因死亡的因素进行分析。结果:中位随访41个月期间,失访2例,死亡率46.8%(52/111)。Cox多因素回归分析显示,冠心病(HR=2.74,P=0.005)、糖尿病(HR=1.84,P=0.041)、既往心力衰竭病史(HR=2.28,P=0.005)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)>3 400 pg/ml(HR=3.56,P<0.001)、未服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物(HR=2.18,P=0.006)是影响患者全因死亡的因素;影响预后因素的ROC曲线AUC为0.876(95%CI:0.812~0.941,P<0.001),提示这些因素可以较好地预测患者全因死亡发生情况。结论:重症HFmrEF患者预后差,冠心病、糖尿病、既往心力衰竭病史、NT-proBNP>3 400 pg/ml、未服用ACEI/ARB类药物是影响患者死亡的危险因素。

左西孟旦注射液治疗急性心肌梗死后心力衰竭患者的效果及对心功能的影响

目的观察左西孟旦注射液治疗急性心肌梗死后心力衰竭患者的效果及对心功能的影响。方法选取2018年1月至2020年10月首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心收治的119例急性心肌梗死后心力衰竭患者,按照随机数字表法分为观察组(63例)和对照组(56例)。对照组给予标准的冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)二级预防及抗心力衰竭治疗,观察组在对照组的基础上加用左西孟旦注射液治疗。比较2组治疗效果、心功能指标、用药安全性、院内死亡率及平均住院时间。结果治疗后,观察组总有效率明显高于对照组[84.1%(53/63)比67.9%(38/56)],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后B型脑钠肽水平明显低于治疗前和对照组,左心室射血分数水平明显高于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间,2组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组院内死亡率及平均住院时间均明显低于/短于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论左西孟旦治疗急性心肌梗死后心力衰竭患者的临床效果较好,可以有效改善患者的心功能指标,降低患者的院内死亡率并缩短平均住院时间。

老老年重症心力衰竭患者死亡情况及其预测因素

目的总结老老年重症心力衰竭患者死亡情况并对其影响因素进行分析。方法连续入选2011~2016年在北京市朝阳医院心脏内科住院的年龄≥75岁,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ~Ⅳ级的重症心力衰竭患者233例,进行电话或者门诊随访,并记录发生全因死亡的原因及时间,根据受试者是否生存生分为死亡组(146例)和生存组(87例),采用Cox回归分析对影响患者全因死亡的因素进行分析。结果中位随访26个月,入组患者全因死亡率为62.7%(146/233)。Cox多因素回归分析显示,年龄≥81岁(HR=1.733,P=0.007)、舒张压≤60 mmHg(HR=0.612,P=0.028)、血肌酐≥120μmol/L(HR=2.086,P<0.001)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)≥2680 ng/L(HR=1.533,P=0.001)、左心室射血分数(LVEF)≤35%(HR=0.622,P=0.022)是患者全因死亡的独立预测因素;以上预测因子的ROC曲线下面积(AUC)为0.729(95%CI 0.663~0.795,P<0.001),提示这些因素可以较好地预测患者全因死亡发生情况。结论老老年重症心力衰竭患者预后差,病死率高,年龄、舒张压、血肌酐、NT-proBNP以及LVEF是影响患者全因死亡的独立预测因子。

慢性血栓栓塞性肺动脉高压中长链非编码RNA表达谱的研究

目的利用基因芯片技术筛选长链非编码RNA（1ncRNA）在慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）中的异常表达，分析lncRNA在CTEPH疾病发生中的分子机制。方法试验组5例CTEPH患者的病变肺动脉内膜组织，对照组5例肺移植术供体的正常肺动脉内膜组织。应用高通量基因芯片技术检测两组标本的lncRNA和mRNA表达谱，构建lncRNA-mRNA共表达网络，Pathway及GO分析探究基因功能。结果与对照组相比，在CTEPH组织中发现了185种差异表达lncRNA。进一步分析发现464个增强调控相关的lncRNA和重叠、反义或附近mRNA。随后构建了基因共表达网络体系。lncRNA（NR_036693、NR_027783、NR_033766、NR_001284）的表达水平显著改变。GO分析和Pathway分析证实了lncRNA在关键调控过程中具有潜在作用，包括炎症反应、对内源刺激的反应以及抗原的加工与提呈反应。结论CTEPH患者肺动脉内膜组织中差异表达的lncRNA可能与CTEPH的疾病发生发展有密切联系，本研究的结果将对未来关于CTEPH诊断和治疗有所帮助。

老年重症射血分数保留心力衰竭患者临床特点及预后分析

目的探讨老年重症射血分数保留心力衰竭(HFpEF)患者临床特点并对其预后因素进行分析。方法入选2011—2016年北京朝阳医院住院的纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅲ~Ⅳ级重症HFpEF患者308例,记录患者一般资料、生化指标、超声心电图等参数。按年龄分为<75岁组和≥75岁组。采用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归对患者预后及其影响因素进行分析。结果(1)共纳入分析286例,NYHAⅢ级171例,Ⅳ级115例,平均年龄71.3岁,死亡131例。≥75岁组142例,死亡80例,<75岁组144例,死亡51例。(2)≥75岁组女性多见;伴随高血压、糖尿病、卒中等疾病多;糖化血红蛋白、老年营养风险指数(GNRI)<92比例高于<75岁组;白蛋白、血红蛋白、肌酐清除率、左室舒张末期内径(LVEDD)及地高辛和β受体阻滞剂使用率明显低于<75岁组。≥75岁组死亡率明显高于<75岁组,P<0.001。(3)Cox多因素回归分析显示≥75岁组NT-proBNP、未服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、左室肥厚是其预后的独立危险因素。结论老年重症HFpEF患者一般状况差,伴随疾病多,死亡率高,预后差。NT-proBNP、未服用ACEI/ARB类药物、左室肥厚是其预后的独立危险因素。