北京市通州区临床检验结果互认调研

目的为了推动基层实验室临床检验结果互认工作,主要针对基层医疗机构实验室的现状和目前存在的问题给予一些指导和建议,探索其持续改进的途径,以减少或杜绝医疗隐患,实现检验结果同质化,推进区域内分级诊疗和双向转诊。方法进行了北京地区的京津冀鲁地区医疗机构临床检验结果互认实验室质量和安全现场督导检查工作,汇总北京市通州区基层医疗单位在临床检验结果互认现场检查中发现的一些具体问题,进行分析。结果在临床检验结果互认现场检查中发现问题主要包括:人员构成、位置分区、检测系统、开展检验项目、精密度要求、质量体系管理、标准操作程序(SOP)文件系统,以下简称SOP文件、性能验证、实验室信息管理(LIS)系统、报告单的规范性、危急值报告、微生物检测等。结论需人机、料、法、环方面,分析前、中、后质量控制环节入手,加强临床实验室质量和安全管理,防范医疗风险,保障医疗质量,政府给予相应的政策与资金的支持,全流程标准化培训与定期督导相结合。

儿童末梢血血细胞分析规范化检验方案的建立

目的建立儿童末梢血血细胞分析的规范化检验方案,以提升其检验质量,为检验结果互认及参考区间的建立奠定基础。方法以北京市临床检验中心为平台,调研北京地区8家妇幼保健院和2家儿童医院的3个品牌10个血细胞分析系统的儿童末梢血血细胞分析的现状。结果形成“儿童末梢血血细胞分析规范化检验方案”;10家医疗机构在实施该方案后,定值新鲜血的比对结果均合格。结论实施“儿童末梢血血细胞分析规范化检验方案”有利于提升儿童末梢血血细胞分析的检验质量。

临床实验室能力监测指标与持续改进策略

临床实验室能力可通过质量、安全和效率等方面的相关监测指标(clinical laboratory related indicators,CLRIs)进行量化评估。CLRIs所覆盖的范围较临床实验室质量监测指标(clinical laboratory quality indicators,CLQIs)更宽泛,应设立足够多的监测指标,尽最大可能覆盖检验全过程,以便客观、全面体现临床实验室的综合能力。应实现监测指标标准化,如监测指标名称标准化、原始数据采集标准化、监测指标计算公式标准化等,以使监测指标更具实用性。利用IT技术实现检测指标信息化,以保证临床实验室能力监测的即时性与常态化。临床实验室及临床检验中心可分别在实验室内和实验室间利用监测指标实施标杆管理(benchmarking)及精益管理(LEAN),促进临床实验室综合能力持续改进。

以六西格玛方法提升临床实验室检验效率

目的统计实验室报告周期（TAT），寻找有效缩短TAT的环节和方法。方法收集2011年1月1日至12月31日门诊及病房患者生化心肌损伤相关项目（肌酸激酶、肌钙蛋白I和肌红蛋白）的原始数据，其中门诊患者数据19906个／年，病房患者数据22973个／年。与实验室向临床承诺的TAT相比较，计算检验时效相关质量指标的中位数、平均中位数，并将相应数值转换为西格玛（O-）表示。流程中质量指标的σ≥4表示质量控制较好。根据对实验室流程分析结果，以质量工作会或临床座谈会的形式确定实验室对关键流程的TAT改进方案。通过2011至2012年度对门诊患者及临床医生的TAT满意度调查结果验证改进方案的效果。结果2011年门诊患者实验室外（标本采集-接收）超时报告平均中位数2．78％（3．5σ），病房患者实验室外（标本采集一接收）超时报告平均中位数17．82％（2．5σ）。门诊患者实验室内（标本接收-结果报告）超时报告平均中位数3．39％（3．4σ），病房患者实验室内（标本接收一结果报告）超时报告平均中位数2．96％（3．4σ）。门诊患者总TAT（标本采集一结果报告）超时报告平均中位数3．93％（3．3σ），病房患者总TAT（标本采集-结果报告）超时报告平均中位数12．18％（2．7σ）。2011和2012年度门诊患者TAT满意度调查结果显示分别为78％和79％，无明显变化。2011和2012年度临床医生TAT的满意度由80％提升至90％，其中非常满意选项由75％提升至79％。结论延迟TAT的关键环节是病房患者实验室外TAT。实施十项缩短TAT的改进建议，可合理有效地缩短TAT。

临床生物化学检验分析前及分析后阶段的质量保证

一、临床生物化学检验分析前阶段的质量保证 分析前阶段是检验过程的第一阶段，其中最核心的问题就是标本及标本信息的管理，这项工作需要医院多部门的协作。分析前阶段主要包括医生对检验项目的选择、医嘱及检验申请单的填写、患者准备、标本采集、标本储存、标本运送和标本接收七大环节，针对每一个环节均有具体的质量保证要求。

北京医疗机构发热门诊临床实验室能力建设专家共识

加强医疗机构发热门诊临床实验室的建设,提高其检测、筛查、预警和防控能力。在发热门诊临床实验室建设过程中,医学检验科应做好资源储备,根据临床诊疗和疫情防控需求合理开展检验项目,应充分考虑到特定发热情势下的特殊检验需求及疫情防控常态化要求。按照临床需求、合理布局、平战结合、规范管理、确保质量和安全的原则,通过与北京医学会检验医学分会、北京市临床检验中心、北京市医学检验质量控制和改进中心及相关领域专家沟通,采用发放调查问卷、征求建议等方式,从组织管理、检验项目、基础设施、仪器设备、信息系统、岗位设置、人力资源配置、质量控制与监测、物资储备及管理、职业健康等方面入手,就医疗机构发热门诊临床实验室能力建设达成共识,以提升医疗机构发热门诊临床实验室哨点监测作用。

妊娠期凝血筛查4项参考区间的建立与分析

目的建立北京市朝阳区妇幼保健院检验科健康孕妇早、中、晚孕期凝血功能筛查4项的参考区间并进行分析。方法参考美国临床实验室标准化协会(CLSI)C28-A3文件,对就诊于北京市朝阳区妇幼保健院孕妇进行回顾性筛选,选出符合纳入标准的健康妊娠女性6 942名,同时筛选出健康非妊娠女性140名,采用SYSMEX CA7000全自动血凝分析仪及相关配套试剂检测活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原浓度(FIB)、凝血酶时间(TT)的水平,并建立不同妊娠期:包括早期(0~12周)、中期(13~27周)、晚期(28~40周)的凝血筛查4项的参考区间。结果随着孕早、中、晚期的进展,APTT、PT水平逐渐下降,除APTT孕中期与对照组比较,差异无统计学意义外(P=0.982);其他APTT、PT各期与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而FIB随着孕期的进展则逐渐上升,各孕期组间以及各孕期与对照组间数据均数两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01);而TT中孕与晚孕期比较,差异无统计学意义(P=1.000),故可以合并中、晚孕期参考区间。结论建立各妊娠期凝血筛查项目PT、APTT、FIB、TT的参考区间,有利于正确评价妊娠期凝血功能异常疾病的诊断和治疗。

质量指标在医学实验室风险管理中的作用

风险管理(risk management)是借助各种风险管理工具,主动识别风险,找出导致风险的根本原因,并制定消除风险的质控方案。质量指标是量化评估和监控医学实验室整个工作流程中风险的工具之一。建立实用的医学实验室风险识别、分类、纠正、预防和监控方案,有助于帮助医学实验室不断提升其检验品质。

尿液细胞计数候选参考测量程序的建立与全自动尿液分析仪的多中心性能评估

目的建立尿液细胞颗粒计数候选参考测量程序,并应用于全自动尿液有形成分分析仪的多中心性能评估。方法方法学建立。依据尿液细胞颗粒计数人工镜检方法和国际实验血液学学会发布的尿液颗粒计数参考方法,建立了基于未离心尿液细胞颗粒计数的候选参考测量程序。4家三甲医院检验科,每家3位经过培训的技师应用该程序,分别检测同1份标本,每份标本重复计数5次,得到尿液细胞颗粒计数的定量结果。4家医院分别使用建立的候选参考测量程序和全自动尿液有形成分分析仪检测本单位2020年9月至2021年1月尿液标本40~60份,对建立的参考测量程序进行应用评估,并对全自动尿液分析仪细胞计数结果的准确性和一致性进行性能评估。结果每家医院3位技师采用候选参考测量程序获得的检测结果变异系数符合要求(红细胞≤6.98%,白细胞≤6.99%,上皮细胞≤13.94%)。全自动尿液有形成分分析仪性能评估结果显示红细胞、白细胞、上皮细胞检测结果正确度符合要求(偏倚≤4.98%),与参考测量程序的检测结果一致性良好(R2≥0.989)。结论成功建立了尿液细胞颗粒计数候选参考测量程序,精密度和准确性符合要求;应用该程序对全自动尿液有形成分分析仪进行了多中心性能评估,准确性和一致性良好。

采用4种方法评估临床实验室糖化血红蛋白检测的不确定度

目的比较4种方法评估临床实验室糖化血红蛋白(HbA1c)检测的不确定度,为临床实验室评估不确定度提供参考。方法根据《CNAS-TRL-001∶2012医学实验室测量不确定度的评定与表达》推荐的4种不确定度评估方法,即利用临床实验室至少6个月的室内质量控制(IQC)数据、1次正确度验证和1次室间质量评价(EQA)数据,分别评估2019年和2020年的33家和35家临床实验室低中高3个HbA1c浓度检测的相对和绝对不确定度。4种不确定度评估方法分别为利用IQC数据和正确度验证数据(方法1)、仅利用正确度验证数据(方法2)、利用IQC和EQA数据(方法3)及仅利用EQA数据(方法4),采用Friedman配对和Wilcoxon符号秩检验进行统计学分析。结果对于方法1,2019和2020年低中高HbA1c检测的相对不确定度和绝对不确定度范围分别为4.21%~9.24%和0.27%~0.64%。与方法1比较,方法2得到的相对和绝对不确定度均较小,差异均有统计学意义(P<0.0167,P<0.05)。与方法1比较,除2020年高浓度水平外,方法3和方法4得到的相对不确定度均较小,在6对(2年低中高浓度)比较中,分别有3对(2019年高浓度,2020年低和中浓度)和2对(2020年低和高浓度)差异有统计学意义(P均<0.0167)。结论临床实验室HbA1c检测不确定度评估应基于IQC和正确度验证数据进行。

利用大数据间接法建立成年人促甲状腺激素参考区间

目的采用间接法利用大数据建立促甲状腺激素(TSH)成年人性别、年龄和季节(月份)特异的参考区间。方法在首都医科大学附属北京朝阳医院收集了2016年患者匿名的TSH检测数据,并对数据进行删减、去重和离群值剔除,应用间接法(Hoffmann法和Bhattacharya法)计算其总体、不同性别、不同年龄和不同季节(月份)的参考区间。将2种方法得到的总体人群、去除相关科室的筛选人群、体检人群参考区间与试剂说明书参考区间相比较,以验证本研究参考区间建立的可靠性,验证依据为基于生物学变异度的参考变化值(RCV)。结果从90699条数据中共得到61599条有效数据,其中男性18776例,女性42823例。Hoffmann法得到的总体人群参考区间为0.59~5.59μIU/ml(1μIU/ml=1 mIU/L),男性为0.53~5.16μIU/ml,女性为0.59~6.11μIU/ml。随着年龄的增加以及在冬季TSH参考区间上限有增加趋势:18~30岁为0.62~5.57μIU/ml,71~80岁为0.49~6.45μIU/ml,1月份为0.59~6.40μIU/ml,8月份为0.60~5.56μIU/ml;Bhattacharya法得到的TSH参考区间与Hoffmann法相似,总体人群为0.58~5.80μIU/ml,男性为0.55~5.02μIU/ml,女性为0.62~6.21μIU/ml,18~30岁为0.65~5.67μIU/ml,71~80岁为0.46~5.99μIU/ml,1月份为0.61~6.52μIU/ml,8月份为0.61~5.69μIU/ml。2种方法总体人群、筛选人群和体检人群与试剂说明书的参考区间相比,均小于RCV。结论间接法适用于TSH的参考区间的建立,女性的TSH参考区间高于男性,随着年龄的增加或冬季到来,TSH参考区间上限有增加趋势。

医学实验室认可对分析前质量控制的要求及应对方案

检验医学全面质量管理需保证检验的全过程中的每个环节操作正确规范。在过去的几十年中，随着检验技术标准化及信息技术、统计学质量控制和质量保证等手段的运用，检验过程的分析中阶段差错率比以往降低了90％。医学实验室认可是实现检验医学全面质量管理，改进整个分析过程质量的重要手段之一。值得关注的是目前多数检验差错不是源于分析中阶段，而是源于实验室最难控制的分析前和分析后阶段。其中检验前过程包括检验申请、标本采集、标本运输、标本核收及录入环节。一。

应用反相高压液相色谱内标法测定血清和尿中肌酐

目的评价以5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）作内标的反相高压液相色谱（highpressure liquid chromatography，HPLC）测定血清和尿中肌酐（ereatinine）的方法，拟初步推荐其作为肌酐测定的候选参考方法，同时对3种常规肌酐测定试剂进行评定。方法首先对以5-Fu作内标的反相HPLC测定血清和尿中肌酐的方法进行了方法学评价。进一步以该方法为对比方法，分别采用Jaffe动力学法、酶法、干化学法测定试剂对85份新鲜血清和94份新鲜尿液标本进行测定，对测定结果进行相关和偏差分析。结果以5-Fu作内标的反相HPLC，其线性范围达2210μmol／L，批内变异系数（n=5）〈2．5％，日间变异系数（n=10）〈4．5％，回收率96．3％～102．4％。血清肌酐含量〈150μmol／L时（n=53），HPLC与各种方法间的相关系数分别为0．9314、0．9421、0．9284。血清肌酐含量〉150μmol／L时（n=32），HPLC与各种方法间的相关系数分别为0．9877、0．9841、0．9934。结论拟推荐以5-Fu作内标的反相HPLC作为肌酐测定的候选参考方法；肌酐酶偶联肌氨酸氧化酶法可作为常规测定方法。

C反应蛋白正确度验证物质的定值及应用

目的探讨C反应蛋白（CRP）正确度验证物质进行多系统定值，并在北京地区进行CRP正确度验证调查。方法在首都医科大学附属北京朝阳医院和首都医科大学附属北京潞河医院检验科组合成10个目前国内最常用CRP检测系统，对已研制的两个浓度的CRP正确度验证物质进行联合定值，采用CRP国际标准物质ERM－DA474/IFCC进行量值传递。首先将ERM－DA474/IFCC稀释成4个浓度水平，用以上10个系统分别测量ERM－DA474/IFCC稀释各水平CRP的浓度值；然后，用认证浓度和测量的浓度值拟合成直线，分别为高、低两个浓度水平的正确度验证物质定值，并评估其定值的不确定度。然后利用此物质在北京地区的42家实验室开展CRP正确度验证调查：将正确度验证物质作为室间质评品，按北京市临检中心室间质评标准程序发放样品，将回报结果采用Excel 2007和SPSS17.0软件进行统计学分析，采用效能函数En，判定定值结果与所有参加实验室的总体均值有无显著差异。结果最终，CRP两个浓度水平正确度验证物质定值及扩展不确定度分别为（109.9±9.4）mg/L和（27.1±2.4）mg/L。北京市正确度验证计划中，定值结果与所有参加实验室的均值无显著差异，效能函数En均小于1。结论本研究采用多个系统联合定值方法为研制的CRP正确度验证物质定值，其定值准确，不确定度小。对于没有公认参考测量方法的CRP，是一种准确可行的方法，适用于北京市正确度验证计划。

改善糖化血红蛋白床旁检测一致性的新方法

目的使用具有互通性的质控物质建立具有可操作性的糖化血红蛋白床旁检测量值溯源的新方法，以改善糖化血红蛋白床旁检测的正确性及与中心实验室检测结果的一致性。方法量值溯源研究。由具备IFCC参考网络实验室资质的北京市临床检验中心糖化血红蛋白参考实验室为人源基质冰冻全血样本赋值，然后采用赋值样本于2013年6月校准G8 HBA1c Variant检测系统。依据CLSI EP9－A2－IR指南，使用G8 HBA1c Variant检测系统和DCA Ventage床旁检测系统同时检测50份患者样本和2个浓度水平的糖化血红蛋白商品化质控物质，并分别建立外部校准标准曲线，以比较通过新鲜血和质控物质两种途径建立一致性的效果。再通过患者样本进行验证。采用配对T检验和Passing Bablok线性回归分析。结果实施外部校准前G8 HBA1c Variant 检测系统与DCA Ventage系统的线性回归方程为Y＝0．8995X＋0．3891（R2＝0．9910）。采用新鲜血外部校准后， DCA－G8的平均偏移由外部校准前的－0．40％±0．34％减小至外部校准后0．00％±0．29％。采用验证了互通性的质控物质外部校准后，DCA－G8的平均偏移由外部校准前的－0．40％±0．34％减小至外部校准后0．15％±0．29％。结论使用验证了互通性的质控物质可改善糖化血红蛋白的床旁检测结果与中心实验室检测结果的一致性。（中华检验医学杂志，2015，38：310－312）

多系统量值传递制备人血清甲胎蛋白标准物质

目的：通过多系统量值传递制备3个水平冰冻混合人血清AFP标准物质。方法方法学建立。按照国家标准物质制备要求，对研制的人血清AFP标准物质进行均匀性、稳定性检验；并对研制的人血清AFP标准物质和不同稀释度的WHO标准物质72／225，进行互通性评估。采用4个化学发光免疫分析系统同批测定人血清AFP标准物质与WHO标准物质72／225，将结果进行比较，对人血清AFP标准物质准确赋值，并进行全面不确定度评定。结果人血清AFP标准物质经检验均匀性良好；－80℃保存14个月稳定性良好。不同稀释度的WHO AFP标物72／225及人血清AFP标准物质在4种检测系统间互通性良好。通过多系统量值传递及总不确定度评定，人血清AFP标准物质定值（单位：IU／ml）为：23．0±3．0，93．2±7．2，（26．1±2．4）×10^2。结论3个水平冰冻混合人血清AFP标准物质均匀性和稳定性均符合标准物质制备要求，在4个检测系统间互通性良好，定值可靠，已获批为人血清AFP国家二级标准物质。可望用于临床实验室常规检测方法的校准／校准验证、室间质量评价计划。

C反应蛋白正确度验证物质均匀性和稳定性及其互换性

目的制备C反应蛋白(CRP)正确度验证物质并对其均匀性、稳定性及互换性进行评价。方法将临床验后样本混匀、过滤和无菌分装后制备了高、低两个浓度的CRP冰冻混合人血清正确度验证物质,利用中国合格评定国家认可委员会(CNAS)的相关文件CNAS-GL29∶2010《标准物质_标准样品定值的一般原则和统计方法》对其均匀性和稳定性进行评价;在10个临床常用的CRP检测系统中,将制备的正确度验证物质,利用45份不同CRP浓度患者血清盘,采用美国临床实验室标准协会(CLSI)EP30A中的Deming回归对其互换性进行评价。同时用同样的方法对CRP国际标准物质ERM-DA 474/IFCC稀释系列进行互换性评价。结果共制备CRP两个浓度水平正确度验证物质,高、低两个浓度水平分别为754和743支,每支1 ml。制备物均匀性良好[F<F0.05(14,30)];在常温及2~8 ℃条件下的7 d短期稳定性和-80 ℃条件下44个月的长期稳定性检验中,线性方程的斜率|b1|均小于t0.95,n-2·s(b1),斜率与0差异无统计学意义,稳定性良好。制备的两个浓度的CRP正确度验证物质、ERM-DA474/IFCC稀释系列与患者血清在10系统间具有良好的互换性。结论该CRP正确度验证物质具有良好的均匀性、稳定性和互换性。CRP国际标准物质ERM-DA474/IFCC稀释系列互换性良,为该正确度验证物质的定值及应用提供了实验支持。