miR-203a-5p靶向调控JAG1对多发性骨髓瘤细胞增殖、周期调控的作用及机制研究

目的:探讨miR-203a-5p在多发性骨髓瘤(MM)中的生物学功能及其调控机制。方法:采用稳健排序整合方法对GEO数据库中的3个miRNA表达谱(GSE16558、GSE24371和GSE17498,包含131个MM样本和17个正常浆细胞样本)进行差异性表达整合分析。用慢病毒构建了能稳定过表达miR-203a-5p的MM细胞株。采用qRT-PCR方法检测MM细胞株RPMI8226及U266中miR-203a-5p的表达情况,并检测miR-203a-5p表达上调后对MM细胞增殖及细胞周期表型的影响。应用稳定表达miR-203a-5p的U226细胞进行裸鼠成瘤实验,评价miR-203a-5p在体内肿瘤发生中的作用。利用Target Scan和miRanda等生物预测软件预测miR-203a-5p的候选靶基因,利用荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和Western blot研究MM细胞中miR-203a-5p的潜在靶点。结果:miR-203a-5p在MM细胞系中的表达显著低于正常浆细胞。miR-203a-5p过表达可以抑制RPMI8226和U266细胞的增殖和细胞周期进展。动物体内实验表明,上调miR-203a-5p可以明显抑制体内肿瘤的生长。通过双荧光素酶报告基因实验证实了JAG1的3’UTR区域可以与miR-203a-5p结合,JAG1是miR-203a-5p的作用靶基因。此外,回复实验结果显示,过表达JAG1可以逆转由miR-203a-5p引起的细胞增殖抑制及周期阻滞。结论:miR-203a-5p通过靶向调控JAG1抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖和细胞周期进展,从而发挥抑癌作用,该分子有望作为一种基于miRNA的MM治疗靶点。

循证护理模式对多发性骨髓瘤不良反应干预调查及实践研究

目的:探究循证护理模式对多发性骨髓瘤的效果。方法:选取40例多发性骨髓瘤患者均分为观察组与对照组,各20例。对照组予以常规基础护理,观察组予以循证护理。观察两组护理干预前、后疼痛情况,不良反应情况、焦虑抑郁情况、营养情况以及护理满意度。结果:护理干预后,两组均较本组干预前疼痛情况显著改善,其中观察组干预后VRS疼痛评分、疼痛分级情况均显著优于对照组,P P P P P P < 0.05。结论:循证护理模式应用于多发性骨髓瘤患者的护理,可显著改善患者疼痛、情绪以及不良反应发生情况,护理效果较常规护理模式显著,值得推广应用。

多发性骨髓瘤患者骨病自我管理调查及护理干预实践

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨病自我管理状况,分析其影响因素,并制定干预对策。方法:以我院临床确诊伴有骨病的321例MM住院患者为研究对象,在患者第一次住院时采用访谈法收集患者骨病相关资料并填写调查表,对调查的结果进行分析,根据分析结果,制订护理对策。患者第二次住院时再次调查同样内容,与第一次住院时调查结果进行比较。结果:多发性骨髓瘤患者骨病患者自我管理能力与年龄、文化程度等因素有关(P<0.01)。经过护理指导后,对骨病的认识程度、药物治疗的依从性及饮食习惯的改变、日常运动等方面均有了明显提高。结论:在对MM伴骨病患者的管理过程中,应结合患者的实际情况为不同层次的患者提供相应的疾病信息,以有针对性地提高患者的自我管理能力,改善健康状况。

国产硼替佐米(昕泰■)治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及安全性

目的评价以国产硼替佐米(昕泰■)为基础的方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和安全性。方法选择在首都医科大学附属北京朝阳医院接受以国产硼替佐米(昕泰■)为基础方案治疗的多发性骨髓瘤患者为研究对象,分析患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果本研究共纳入117例多发性骨髓瘤患者,其中新诊断80例,复发/难治37例。中位治疗4个疗程(范围:1~11个),总有效率(ORR)为72.6%(85/117),其中新诊断多发性骨髓瘤患者ORR为91.3%(73/80),复发/难治多发性骨髓瘤患者的ORR为32.4%(12/37)。不良反应均以1~2级为主,其中血液学不良反应主要为白细胞减少和血小板减少,发生率分别为35.0%(41/117)和32.5%(38/117);非血液学不良反应主要为周围神经病变和胃肠道反应,发生率分别为32.5%(38/117)和53.0%(62/117)。结论国产硼替佐米(昕泰■)适宜用于新诊断多发性骨髓瘤患者一线治疗,疗效和耐受性良好,长期疗效尚需进一步随访,但复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效欠佳。

第二次修订的国际分期系统对新诊断多发性骨髓瘤移植候选患者的预后验证

目的验证新药时代第二次修订的国际分期系统(R2-ISS)对中国适合移植新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值。方法多中心回顾性队列研究。收集2008年6月至2018年6月国内3个中心(首都医科大学附属北京朝阳医院、中山大学附属第一医院和海军军医大学第二附属医院)共401例适合移植的新诊断MM患者资料,所有患者均接受蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂为基础的诱导化疗,联合自体造血干细胞移植。收集患者基线及随访数据,进行R2-ISS重新分期,分析无进展生存(PFS)及总生存(OS)。生存数据使用Kaplan-Meier方法估计,组间生存使用log-rank检验进行比较。危险因素与生存之间的关系使用Cox比例风险模型分析。结果患者中位年龄为53岁(范围25~69岁),其中男性240例(59.5%)。初诊肾功能不全患者46例(11.5%)。按照修订的国际分期系统(R-ISS):Ⅰ期74例(18.5%),Ⅱ期259例(64.6%),Ⅲ期68例(17.0%)。根据R2-ISS重新分期后,Ⅰ期50例(12.5%),Ⅱ期95例(23.7%),Ⅲ期206例(51.4%),Ⅳ期50例(12.5%)。中位随访时间35.9个月(范围6~119个月)。R2-ISSⅠ~Ⅳ期患者中位PFS期分别为75.3、62.0、39.2、30.3个月;中位OS期分别为未达到,86.6、71.6、38.5个月,各分期间PFS及OS差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示R2-ISSⅢ、Ⅳ期是PFS(HR=2.37,95%CI 1.30~4.30;HR=4.50,95%CI 2.35~9.01)和OS(HR=4.20,95%CI 1.50~11.80;HR=9.53,95%CI 3.21~28.29)的独立预后因素。结论R2-ISS对新药时代中国适合移植新诊断MM患者的PFS、OS具有预后价值,其普遍性仍需在不同人群中进一步验证。

依托泊苷联合G-CSF与环磷酰胺联合G-CSF在多发性骨髓瘤患者中进行自体外周血干细胞动员的比较

目的比较依托泊苷(ETO)联合G-CSF与环磷酰胺(CTX)联合G-CSF在多发性骨髓瘤(MM)患者中进行自体外周血造血干细胞动员的效果及安全性。方法纳入2020年1月1日至2023年7月31在首都医科大学附属北京朝阳医院血液科接受自体外周血造血干细胞动员、采集的MM患者,利用倾向性评分按照1∶1匹配比例筛选出134例患者,ETO联合G-CSF动员方案(ETO组)、CTX联合G-CSF动员方案(CTX组)各67例,对其临床资料进行回顾性分析。结果①ETO组、CTX组采集天数分别为2(1~3)d、2(1~5)d(P<0.001),CD34^(+)细胞采集量分别为7.62(2.26~37.20)×10^(6)/kg、2.73(0.53~9.85)×10^(6)/kg(P<0.001),采集成功率分别为100.0%(67/67)、76.1%(51/67)(P<0.001)、采集优良率分别为82.1%(55/67)、20.9%(14/67)(P<0.001)。ETO组有2例患者在采集1 d后进行方案转换,CTX组有11例患者在采集1~2 d后进行方案转换。②ETO组、CTX组粒缺伴发热发生率分别为21.5%(14/65)、10.7%(6/56)(P=0.110),血小板输注患者占比分别为10.7%(7/65)、1.8%(1/56)(P=0.047)。③至随访截止,ETO组63例、CTX组54例患者接受了自体造血干细胞移植,中位CD34+细胞回输量分别为4.62(2.14~19.89)×10^(6)/kg、2.62(1.12~5.31)×10^(6)/kg(P<0.001),中性粒细胞植入时间分别为11(9~14)d、11(10~14)d(P=0.049),血小板植入时间分别为11(0~19)d、12(0~34)d(P=0.035)。CTX组有1例患者发生血小板延迟植入。结论依托泊苷联合G-CSF的动员方案可能有较多的患者需要输注血小板,但采集天数缩短,采集成功率、优良率及CD34+细胞采集量较高,移植后中性粒细胞和血小板植入较快。

多发性骨髓瘤微小残留病检测与应用进展

多发性骨髓瘤的治疗药物在近20年来快速迭代,患者缓解率和缓解深度不断提高,传统的疾病疗效监测方法不能满足新药时代的临床需求。微小残留病(MRD)是一种更为敏感的用于评估疾病缓解深度的检测手段,多项临床试验数据和荟萃分析显示,相比较传统的完全缓解,MRD阴性与更好的预后相关,MRD驱动治疗也成为研究焦点。目前MRD评估涉及三个维度:基于骨髓克隆性浆细胞的MRD检测,基于局灶病变残留代谢活性的MRD检测,基于外周血的MRD检测。各个MRD的评估方法互为补充。本文旨在系统性介绍多发性骨髓瘤MRD检测方法与应用进展,为临床医师更好运用相关技术提供参考。

新药治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究进展

复发难治性多发性骨髓瘤（MM）是血液系统恶性肿瘤治疗的难点.由于耐药现象的广泛存在,复发难治性MM治疗方案的选择较初治者有着更多影响因素,且疗效较差.文章分别评价了沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等新药治疗复发难治性MM的单药及联合用药的疗效及相关不良反应,并报道了正在进行研究的新药的临床试验结果.

多发性骨髓瘤肿瘤干细胞的研究现状

随着自体造血干细胞移植（auto—HSCT）以及硼替佐米、沙利度胺等新药的应用，多发性骨髓瘤（MM）患者的生存期明显延长，但复发仍不可避免。近年来，越来越多的研究表明MM存在的肿瘤干细胞（TSC）可能与疾病的复发有密切联系，对其进行深入研究可能为MM的治疗带来新的突破。

多发性骨髓瘤的新药治疗方案：第57届美国血液学会年会报道

随着对多发性骨髓瘤（MM）生物学认识的加深和新药的出现，含新药的联合化疗方案加深了MM的治疗反应并延长了患者的生存期。文章总结了第57届美国血液学会年会报道的免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、去乙酰化转移酶抑制剂及单克隆抗体等新药联合治疗在MM中的进展。同时，微小残留病（MRD）也随之被用于评价缓解的深度。为使MM患者达到更长期缓解和更高生命质量的目标，新药组合的方案更受推荐，尤其对于复发或高危的MM患者。

意义未明的单克隆丙种球蛋白病及无症状多发性骨髓瘤的研究进展

目前人们对意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）及无症状多发性骨髓瘤（MM）这两种前期病变的认识尚不足，对近年来这两种疾病在诊断、危险分层以及治疗观点上的进展进行综述。

含或不含硼替佐米的联合化疗治疗伴肾功能不全的初诊多发性骨髓瘤患者的疗效分析

肾功能不全是多发性骨髓瘤（MM）的常见并发症之一，20％～40％的新诊断患者存在不同程度的肾功能不全，其中部分患者在诊断时已经发生尿毒症，预后不良。随着蛋白酶体抑制剂硼替佐米的临床应用，MM患者的疗效得到明显改善。我们对含或不含硼替佐米的联合化疗方案治疗伴肾功能不全的初诊MM患者临床疗效进行了分析比较。

双克隆型多发性骨髓瘤五例

目的观察双克隆型多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特点及疗效。方法分析1996年1月至2010年6月收治的5例双克隆型MM患者，男性2例，女性3例，年龄59～76岁，中位年龄72岁。其中IgG＋IgA型3例，IgM＋IgG／A型2例。结果本组患者中诊断时均为DS分期Ⅲ期，4例治疗者中，2例达到部分缓解（PR），1例为稳定（SD），1例为进展（PD），无达到完全缓解（CR）的病例。结论双克隆型MM较为罕见，目前对此型MM的诊断和治疗尚缺乏更深刻的认识，需要更多病例的分析。

雷利度胺为主方案治疗多发性骨髓瘤25例疗效分析

目的 观察雷利度胺为主方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及不良反应.方法 MM患者25例.其中5例为初治患者,13例为含沙利度胺方案治疗后难治、复发患者,7例为治疗后达平台期维持治疗患者.初治MM患者均采用R-PAD方案,难治、复发患者选用R-MD方案,维持治疗MM患者由于出现Ⅱ级伴疼痛以上的周围神经炎（PN）,采用雷利度胺单药治疗.结果 初治组5例,经过2个疗程的治疗均达到完全缓解（CR）（100%）;难治、复发组13例,CR率为23.08%（3/13）,非常好的部分缓解（VGPR）率为15.38%（2/13）,部分缓解（PR）率为38.46%（5/13）,总反应率（ORR）为76.92%（10/13）;其余3例无反应患者中,2例疾病稳定（SD）,1例疾病进展（PD）.维持治疗组7例在平均38周的随访期内均维持缓解;改用雷利度胺后,PN获得不同程度的缓解.结论 对于初治MM患者,R-PAD方案缓解率高.起效快;对于难治、复发患者,特别是伴严重PN的MM患者,R-MD是值得选择的方案;雷利度胺还可用于伴PN的MM患者的维持治疗.

以硼替佐米为基础的联合方案治疗110例多发性骨髓瘤患者的疗效分析

目的 分析以硼替佐米为基础的联合方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及不良反应.方法 选择2006年1月至2010年2月首都医科大学附属北京朝阳医院应用以硼替佐米为主的联合方案治疗的110例MM患者.年龄＞65岁的患者选用硼替佐米、地塞米松联合或不联合沙利度胺（PD±T）方案,或硼替佐米、马法兰、泼尼松（VMP）方案治疗;年龄≤65岁或对PD±T方案耐药的患者采用硼替佐米、多柔比星、地塞米松联合或不联合沙利度胺（PAD±T）方案治疗.回顾性分析治疗的临床疗效及不良反应.结果 110例患者中新诊断患者47例,复发/难治性患者63例.硼替佐米为基础的联合治疗方案总的有效（OR）率为76.4%（84/110）,其中新诊断患者优于复发/难治性患者（83.0%比71.4%,P＜0.05）.硼替佐米剂量对患者的完全缓解（CR）率与非常好的部分缓解（VGPR）率影响较大,硼替佐米1.0 mg/m2组患者CR＋VGPR率明显低于硼替佐米1.3 mg/m2组（新诊断患者：53.6%比73.7%;复发/难治性患者：28.9%比40.0%,均P＜0.05）.根据最新国际分期系统（ISS）,Ⅰ＋Ⅱ期患者疗效与Ⅲ期患者疗效差异无统计学意义（新诊断患者OR率：83.6%比82.1%;复发/难治性患者OR率：72.2%比69.2%,均P＞0.05）.新诊断患者中,有13例患者成功进行了自体干细胞移植,移植后均获得VGPR以上疗效,中位随访13.0个月（4.0～20.0个月）,2例患者髓外复发、治疗无效死亡,其余11例病情稳定.复发/难治性患者中,13例患者应用硼替佐米再治疗,CR率为15.4%（2/13）,VGPR率为23.1%（3/13）,部分缓解（PR）率为23.1%（3/13）,OR率为61.5%（8/13）,中位缓解持续时间（DOR）为6.7个月（3.0～21.0个月）.6例合并髓外浆细胞瘤的患者应用含硼替佐米方案治疗,所有患者均获得PR及以上疗效,中位DOR为4.5个月（2.0～10.0个月）.主要不良反应包括周围神经病变、血小板减少、粒细胞缺乏、乏力、胃肠道反应、贫血等.结论 硼替佐米为基础的治疗方案可以作为初治或复发/难治性MM患者的首选治疗.

新药时代多发性骨髓瘤的巩固、维持和持续治疗

随着新药和大剂量化疗联合自体造血干细胞移植的应用,多发性骨髓瘤（MM）患者生存期显著延长.但由于骨髓瘤生物学特性及初始治疗后微小残留病的存在,大部分MM患者的病程都呈现为一系列“缓解-复发”循环模式.因此需对移植后的MM患者进行巩固、维持治疗,对高龄、不适合移植的MM患者进行持续治疗.文章对新药时代MM的巩固、维持和持续治疗的研究进展进行综述.

BTD、MPT方案序贯治疗新诊断的非移植多发性骨髓瘤患者的疗效分析

目的回顾性总结BTD与MPT方案序贯治疗新诊断的非移植多发性骨髓瘤（MM）患者的临床疗效及不良反应。方法选取2006年1月至2010年5月应用BTD、MPT方案序贯治疗的新诊断非移植MM患者36例为研究对象，其中BTD方案诱导治疗至少2个疗程，达到部分缓解（PR）及其以上疗效后，改用MPT方案巩固治疗至少2个疗程，再应用小剂量沙利度胺维持治疗，直至疾病复发、进展。观察患者疗效及不良反应。结果应用BTD方案诱导治疗的36例MM患者中，7例（19．4％）获得完全缓解（CR），8例（22．2％）获得非常好的部分缓解（VGPR），14例（38．9％）获得PR，总缓解（OR）率为80．6％。29例有效（CR＋VGPR＋PR）患者应用MPT方案维持治疗，1例VGPR患者获得CR，3例PR患者获得VGPR，4例（1例既往CR，1例VGPR，2例PR）出现复发进展，其余患者病情平稳。在应用小剂量沙利度胺维持治疗的25例患者中，3例出现进展，其中2例死亡，其余患者病情稳定。中位随访16．5（2。46）个月，中位无进展生存期（PFS）尚未获得，预期1年生存率为86．0％，3年生存率为77．0％。不良反应主要包括血小板减少、周围神经病变、带状疱疹、胃肠道反应、贫血、感染、便秘、疲乏、皮疹等。3～4度不良反应发生率较低。结论BTD、MPT方案序贯治疗可以用于新诊断的非移植MM患者的一线治疗。

多发性骨髓瘤伴髓外浸润25例临床分析

目的研究多发性骨髓瘤（MM）伴髓外浸润患者的临床特点及治疗。方法分析我科2006年7月至2008年7月收治的25例MM伴髓外浸润的患者，男：女为15：10，中位年龄55．2（30～65）岁。其中IgA10例，IgG9例，轻链入5例，IgD1例。髓外浸润最常见部位是肌肉和椎管。结果在诊断时即有髓外浸润的患者，应用传统的化疗方案，如美法仑、泼尼松、沙立度胺或长春新碱、阿霉素、地塞米松，总有效率达到8／10例，随着髓内病变的好转髓外浸润也明显好转。而在后期出现的髓外浸润应用传统的化疗方案往往无效，我们选用含有硼替佐米的方案或顺铂、环磷酰胺、足叶乙甙、泼尼松（DECP），取得了较好的效果。接受DECP化疗的有效率为66．7％（10／15），接受硼替佐米的有效率为4／8例。结论MM疾病进展后伴髓外浸润患者治疗效果差，进展迅速，常规化疗方案治疗效果较差，应尽早应用新药以及一些二线化疗方案。

多发性骨髓瘤患者血栓形成与防治

在多发性骨髓瘤（MM）患者中，静脉血栓栓塞症的发生率远高于健康人群。就MM患者中血栓形成的机制、相关危险因素、治疗、预防等方面的一些研究进展作一综述。