纳米技术在结核病中的应用研究及其进展

纳米技术是一门多学科交叉的、基础研究和应用开发紧密联系的新型技术，包含纳米材料学、纳米化学、纳米机械学及纳米医学等众多新学科，还可应用于疫苗开发、免疫测定、基因诊断、免疫组织化学及细胞成像等，纳米技术已成为医学界的研究热点。

巨噬细胞极化在结核病中的作用研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起的一种慢性传染性疾病,截止到目前仍然是严重威胁人类健康的主要传染性疾病。根据世界卫生组织2018年结核病报告,估算2017年全球新发结核病例1000万,死亡病例106万,是全球十大死亡原因之一,在单一传染病居首位^[1],结核病的防治仍面临巨大的挑战。

我国结核病临床诊治的回顾与展望

我国结核病诊断经历了以痰涂片萋尼染色镜检及普通X线检查（包括胸片）为主要诊断手段发展到各种新的诊断方法的临床应用,使结核病的诊断水平大大提高.结核病的治疗从最初的疗养疗法到链霉素和利福平的问世,开创了结核病短程化疗的新纪元.未来我国结核病的诊断应尽快普及新快速诊断技术和方法,包括发光二极管（LED）荧光显微镜、BACTEC MGIT 960全自动分枝杆菌培养系统、Xpert Mtb/RIF检测法、分子线性探针测定法（LPA）、基因芯片法、RNA恒温扩增实时检测（SAT）、环介导等温扩增法（LAMP）,以及支气管内超声引导针吸活检术（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA）等,以提高结核病和耐药结核病的早期诊断水平.同时,拓宽结核病治疗手段,包括抗结核新药及药物新靶点的研究、结核病免疫治疗及治疗性疫苗的研究、结核病介入治疗的研究、结核病外科治疗的研究,以及纳米介导靶向治疗的研究等,最终提高治愈率.

肺结核住院患者并发肺外结核状况及其与性别和年龄相关性的多中心研究

目的探讨住院肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。方法采用观察性研究方法,由参加过统一培训的调查员从医院信息管理系统(HIS系统)收集2011年1月1日至2017年12月31日我国15省21家医疗机构360187例住院肺结核患者的性别、年龄,以及结核病灶累及部位等信息,比较分析肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。结果360187例肺结核患者中,男238910例(66.33%),女121277(33.67%),年龄中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]为47(28,62)岁;42987例(11.93%)并发肺外结核,并发率依次为结核性脑膜炎[2.72%(9809例)]、颈部淋巴结结核[1.93%(6966例)]、结核性腹膜炎[1.59%(5733例)]、结核性心包炎[0.94%(3399例)]、肠结核[0.94%(3380例)]等。男性肺结核患者并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、结核性心包炎、结核性多浆膜炎、腰椎结核、胸椎结核、胸壁结核的并发率分别为2.44%(5829例)、1.44%(3429例)、1.41%(3376例)、0.90%(2138例)、0.75%(1791例)、0.67%(1604例)、0.64%(1522例)、0.60%(1438例),均明显低于女性[分别为3.28%(3980例)、2.92%(3537例)、1.94%(2357例)、1.04%(1261例)、0.90%(1093例)、0.79%(960例)、0.76%(924例)、0.66%(805例)](χ2=215.235,930.541,144.480,18.061,23.272,16.442,18.585,4.976;P值均<0.05)。不同年龄组(1~岁组至≥65岁组)肺结核患者并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、肠结核、结核性心包炎、结核性多浆膜炎、腰椎结核、胸椎结核、胸壁结核、咽喉结核的并发率差异均有统计学意义(χ2=3870.549,2939.502,1830.620,673.372,115.428,319.078,52.512,19.308,439.177,136.619;P值均<0.05)。除胸椎结核的并发率未呈现出随年龄变化的趋势(χ趋势2=0.814,P=0.367),结核性心包炎呈现出随年龄增长而增高的趋势(χ趋势2=62.087,P<0.001)外,其他肺外结核的发生率均呈现出随年龄增长而降低的趋势(P值均<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,肺结核并发肺外结核患者的风险女性高于男性[(OR(95%CI)=1.325(1.297~1.353)];其他各年龄组风险均高于≥65岁年龄组[1~岁组、15~岁组、25~岁组、35~岁组、45~岁组、55~岁组的OR(95%CI)值分别为:4.995(4.655~5.360)、2.481(2.397~2.568)、2.053(1.982~2.126)、1.683(1.619~1.749)、1.276(1.228~1.326)、1.109(1.067~1.153)];在控制了性别的影响后,肺结核并发肺外结核患者的风险随年龄的增长而降低[OR(95%CI)=0.817(0.812~0.821)]。结论肺结核患者可并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、结核性心包炎和肠结核等多种肺外结核;且并发肺外结核的风险女性高于男性,并呈现出随年龄的增长而降低的趋势。

我国结核病临床诊治的回顾与展望

结核病的发展史就是结核病临床诊治的历史。人类社会抗击结核病的斗争中，每一次标志性进步都来源于结核病诊断和治疗技术方面的重大进展。从100多年前德国科学家Robert Koch发现结核分枝杆菌到结核菌素试验的发明，以及结核病细菌学、影像学和分子生物学检测技术方面所取得的成就，都为结核病的临床诊断注入了更大的活力。

治疗性药物监测在结核病治疗中的应用进展

治疗性药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是应用血液、尿液或唾液中的药品浓度确定药品剂量,为患者制定治疗方案,以获得最佳疗效,减少耐药及不良反应的检测技术。TDM是个体化治疗的重要策略,可为临床调整药品剂量提供参考。结核病患者血药浓度个体差异大、不良反应多,常导致治疗失败、复发和耐药。目前在结核病治疗中TDM尚未实现标准化,也无任何官方指南。但最近国外的指南推荐对有药品暴露改变风险或预后不良的结核病患者,在治疗期间应行TDM。因此,作者分别就TDM的定义及临床意义、检测技术方法、抗结核药品治疗应用情况作一综述,为临床医师提供参考。

氟喹诺酮类药物在耐药结核病中应用的再评价

自利福平问世以来的近50年间，抗结核新药的研发不尽如人意，不能满足日益增加的耐药结核病治疗的需要。氟喹诺酮类药物在耐药结核病，尤其是耐多药结核病（MDR—TB）治疗中的作用弥补了抗结核新药开发的不足，为耐药结核病的治疗做出了一定的贡献.

肺结核住院患者并发肺外结核状况及其与性别和年龄相关性的多中心研究

目的探讨住院肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。方法采用观察性研究方法,由参加过统一培训的调查员从医院信息管理系统(HIS系统)收集2011年1月1日至2017年12月31日我国15省21家医疗机构360187例住院肺结核患者的性别、年龄,以及结核病灶:累及部位等信息,比较分析肺结核患者并发肺外结核的发生情况及其与性别、年龄的关系。结果360187例肺结核患者中,男238910例(6.33%),女121277(33.67%),年龄中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]为47(28.62)岁:42987例(1.93%)并发肺外结核,并发率依次为结核性脑膜炎[2.72%(9809例)].颈部淋巴结结核[1.93%(6966例)].结核性腹膜炎[1.59%(5733例)].结核性心包炎[0.94%(3399例)].肠结核[0.94%(3380例)]等。男性肺结核患者并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、结核性心包炎、结核性多浆膜炎.腰椎结核胸椎结核.胸壁结核的并发率分别为2.44%(5829例),1.44%(3429例),1.41%(3376例),0.90%(2138例).0.75%(1791例).0.67%(1604例).0.64%(1522例).0.60%(1438例),均明显低于女性[分别为3.28%(3980例).2.92%(3537例).1.94%(2357例)、1.04%(1261例).0.90%(1093例).0.79%(960例)。0.76%(924例),0.66%(805例)](χ^(2)=215.235.930.541,144.480,18.061.23.272.16.442.18.585,4.976;P值均<0.05)。不同年龄组(1~岁组至≥65岁组)肺结核患者并发结核性脑膜炎、颈部淋巴结结核、结核性腹膜炎、肠结核、结核性心包炎、结核性多浆膜炎、腰椎结核、胸椎结核、胸壁结核。咽喉结核的并发率差异均有统计学意义(χ^(2)=3870.549,2939.502.1830.620,673.372,115.428.319.078,52.512.19.308,439.177.136.619;P值均<0.05)。除胸椎结核的并发率未呈现出随年龄变化的趋势(χ^(2)=趋势-0.814.P=0.367),结核性心包炎星现出随年龄增长而增高的趋势(χ^(2)趋势=62.087.P<0.001)外,其他肺外结核的发生率均呈现出随年龄增长而降低的趋势(P值均<0.00)。多因索logistic回归分析结果显示,肺结核并发肺外结核患者的风险女性高于男性[OR(95%CI)=1.325(1.297-1.353)];其他各年龄组风险均高于>65岁年龄组[1~岁组、15~岁组、25~岁组、35~岁组、45-岁组、55~岁组的OR(95%CI)值分别为:4.995(4.655~5.360).2.481(2.397~2.568).2.053(1.982~2.126)、1.683(1.619~1.749).1.276(1.228~1.326).1.109(1.067~1.153)];在控制了性别的影响后.肺结核并发肺外结核患者的风险随年龄的增长而降低[OR(95%C)=0.817(0.812-0.821)]。结论肺结核患者可并发结核性脑膜炎.颈部淋巴结结核.结核性腹膜炎、结核性心包炎和肠结核等多种肺外结核;且并发肺外结核的风险女性高于男性,并呈现出随年龄的增长而降低的趋势。

结核感染T细胞斑点试验在糖尿病并发肺结核诊断中的价值

目的 探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）对糖尿病并发肺结核患者的诊断价值。方法 回顾性分析了2012年12月至2015年11月在北京胸科医院、苏州市第五人民医院、湖南省胸科医院、新疆维吾尔自治区胸科医院、河北省胸科医院、昆明市第三人民医院结核科住院的207例糖尿病并发肺结核及95例单纯糖尿病患者临床资料,其中糖尿病并发培养阳性肺结核患者组141例（简称“Ⅰ组”）、糖尿病并发培养阴性肺结核患者组（简称“Ⅱ组”）66例、单纯糖尿病患者组（简称“Ⅲ组”）95例。应用全血T-SPOT.TB 试剂盒检测外周血淋巴细胞对MTB菌株早期分泌性靶抗原6（ESAT-6）和培养滤液蛋白10（CFP-10）的免疫反应。结果 T-SPOT.TB检测在Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组患者中的阳性率分别为92.9%（131/141） （95%CI：87.3%～96.5%）、86.4% （57/66）（95%CI：75.7%～93.6%）、48.4% （46/95）（95%CI：38.0%～58.9%）。Ⅰ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于Ⅲ组,差异有统计学意义（χ^2=59.91,P〈0.01）;Ⅱ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于Ⅲ组,差异有统计学意义（χ^2=24.33,P〈0.01）。Ⅰ组的T-SPOT.TB检测阳性率与Ⅱ组接近,差异无统计学意义（χ^2=2.31,P=0.129）。以肺结核临床诊断为金标准,T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确度分别为90.8%（188/207） （95%CI：86.0%～94.3%）、51.6%（49/95） （95%CI：41.1%～62.0%）、80.3%（188/234） （95%CI：74.7%～85.2%）、72.1%（49/68） （95%CI：59.9%～82.3%）、78.5%（237/302） （95%CI：73.4%～83.0%）。结论 T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核具有较高的阳性率、敏感度和特异度,可以作为糖尿病并发肺结核的一种辅助诊断方法。

结核感染T细胞斑点试验在糖尿病并发肺结核诊断中的价值

目的探讨结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB )对糖尿病并发肺结核患者的诊断价值.方法回顾性分析了2012年12月至2015年11月在北京胸科医院、苏州市第五人民医院、湖南省胸科医院、新疆维吾尔自治区胸科医院、河北省胸科医院、昆明市第三人民医院结核科住院的207例糖尿病并发肺结核及95例单纯糖尿病患者临床资料,其中糖尿病并发培养阳性肺结核患者组141例(简称“ I组”)、糖尿病并发培养阴性肺结核患者组(简称“Ⅱ组”)66例、单纯糖尿病患者组(简称“Ⅲ组”)95例。应用全血T-SPOT.TB试剂盒检测外周血淋巴细胞对MTB菌株早期分泌性靶抗原6 ( ESAT-6 )和培养滤液蛋向10 ( CFP-10)的免疫反应.结果T-SPOT.TB检测在I组、U组、IB组患者中的阳性率分别为 92.9%( 131/141 )( 95%CI:87.3%~ 96.5%)、86.4%(57/66 )( 95%CI:75.7%?93.6%)、48.4%(46/95 )(95%CI:38.0%~58.9%). I组的T-SPOT.TB检测阳性率高于III组,差异有统计学意义(X^2=59.91, P<0.01 );Ⅱ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于III组.差异有统计学意义(X^2=24.33. P<0.01)。I组的T-SPOT.TB检测阳性率与II组接近.差异无统计学意义(X^2=2.31. P=0.129).以肺结核临床诊断为金标准,T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确度分别为90.8%(188/207)( 95%CI: 86.0%~94.3%)、51.6%(49/95)(95%CI: 41.1%~ 62.0%), 80.3%(188/234)( 95%CI:74.7%~85.2%)、72.1%(49/68)(95%CI:59.9%~82.3% 1. 78.5%(237/302 )( 95%CI:73.4%~83.0%).结论T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核具冇较高的阳性率、敏感度和特异度,可以作为糖尿病并发肺结核的一种辅助诊断方法.

《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020年版)》解读

近年来,非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)病呈快速增多趋势,已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,受到广泛关注。为此,中华医学会结核病学分会组织相关领域专家,在我国2012年《非结核分枝杆菌病诊断与治疗专家共识》的基础上,参考美国胸科协会等2020年发布的《NTM病治疗指南》、英国胸科协会2017年发布的《NTM肺病管理指南》和国内外近年来对NTM病的研究成果与诊治经验,制定了《非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南(2020年版)》(简称《指南》),对我国NTM病临床诊疗实践的规范化具有重要指导意义。作者就其主要内容进行解读,供广大同道借鉴和参考,以期更好地理解《指南》,提高临床实践效果。

纳米技术在结核病中的应用研究及其进展

纳米技术是一门多学科交叉的、基础研究和应用开发紧密联系的新型技术，包含纳米材料学、纳米化学、纳米机械学及纳米医学等众多新学科，还可应用于疫苗开发、免疫测定、基因诊断、免疫组织化学及细胞成像等，纳米技术已成为医学界的研究热点。

巨噬细胞极化在结核病中的作用研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起的一种慢性传染性疾病。巨噬细胞作为抵抗MTB主要的宿主细胞,在机体先天性和获得性免疫应答中发挥至关重要的作用,在不同诱导因素的刺激下,巨噬细胞可分化为相应的表型,即M1型和M2型巨噬细胞,并发挥不同的作用。对巨噬细胞极化信号通路及M1和M2型细胞之间动态平衡的深入研究,为探讨结核病的发病机制开辟了新的途径。由于巨噬细胞极化在MTB感染、结核性肉芽肿形成和结核病转归中的重要作用,对其深入研究有助于新型结核疫苗和免疫制剂的研发,为结核病预防和治疗奠定重要的理论基础。

氟喹诺酮类药物在耐药结核病中应用的再评价

自利福平问世以来的近50年间,抗结核新药的研发不尽如人意,不能满足日益增加的耐药结核病治疗的需要.氟喹诺酮类药物在耐药结核病,尤其是耐多药结核病（MDR-TB）治疗中的作用弥补了抗结核新药开发的不足,为耐药结核病的治疗做出了一定的贡献.但随着耐药MTB的变迁,氟喹诺酮类药物在耐药结核病中的应用受到了较大的挑战,如何更好地评价和合理使用氟喹诺酮类药物是临床医生所期待回答的问题.

北京基因型结核分枝杆菌的流行及与二线抗结核药物耐药性的相关性

目的探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法收集北京各区县MTB菌阳临床株1140例,采用比例法进行药敏试验;采用间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB;使用SPSS 22.0统计学软件,采用χ2检验或Fisher精确概率检验方法对实验数据进行统计学分析。结果在1140株MTB临床分离株中,北京基因型941株(82.5%),非北京基因型199株;北京基因型菌株来源的患者中男性663例(70.5%),非北京基因型菌株来源的患者中男性124例(62.3%),两者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):1.442(1.048~1.985)];北京基因型菌株来源的患者中流动人口441例(46.9%),非北京基因型菌株来源的患者中流动人口78例(39.2%),两者比较差异有统计学意义[P=0.048,OR(95%CI):1.368(1.001~1.869)];北京基因型菌株来源的患者中年龄≥65岁的患者129例(13.7%),非北京基因型菌株来源的患者中40例(20.1%),二者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):0.631(0.426~0.936)];北京基因型菌株中对左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx)、阿米卡星(Amikacin,Am)、卷曲霉素(Capreomycin,Cm)、对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic,PAS)的耐药率分别为5.5%(52/941)、1.3%(12/941)、3.2%(30/941)和3.0%(28/941),非北京基因型菌株对以上4种药物的耐药率分别为10.6%(21/199)、8.5%(17/199)、12.6%(25/199)和11.6%(23/199),二者对4种药物的耐药率比较差异均有统计学意义(均P<0.05);北京基因型菌株中耐多药(MDR)菌株58株(6.2%),非北京基因型菌株中MDR菌株19株(9.5%),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京基因型MTB在北京广泛流行且在男性人群和流动人口中的比例较高;与非北京基因型菌株相比,北京基因型菌株对Lfx、Am、Cm及PAS的耐药率低,但MDR-TB患者的比例无显著差异。

贝达喹啉抗结核作用及其研究进展

2014年世界卫生组织（WHO）全球结核病报告显示,2013年全球耐多药结核病（MDR-TB）新发病例超过48万[1].MDR-TB的化学治疗方案仍然不能获得令人满意的疗效,且不良反应大、治疗费用高,治疗成功率仅48％.抗结核新药的研制与开发迫在眉睫.贝达喹啉（Bedaquilin,商品名斯耐瑞,曾称TMC-207,也称R207910）是近50年来第一个上市的抗结核新药,属于二芳基喹啉类药物.

细胞自噬与抗结核分枝杆菌感染免疫的研究进展

结核病仍然是威胁人类健康的主要传染性疾病之一。全球结核病的发病率虽然在缓慢稳步下降，但是耐药结核病，特别是耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB）和广泛耐药结核病（extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB）的发病率却显著增加。