几种影响小鼠气管上皮基底干细胞体外增殖及分化潜能因素的研究

目的探讨多种细胞组分、细胞因子、信号转导分子等在气管上皮基底干细胞（airway basal stem cells，ABSCs）体外增殖和分化过程中的调控作用。方法采用细胞外基质替代物Matrigel三维体外培养体系，辅以免疫组化分析，观察了几种常见的对干细胞增殖分化发挥重要作用的因素对ABSCs体外集落形成数量、集落大小及分化潜能的影响。结果成纤维细胞较内皮细胞能显著提高ABSCs集落增殖和分化潜能。成纤维细胞生长因子（FGFs）能增加ABSCs体外集落形成数量与直径，并诱导其向分泌性细胞分化。同时给予FGFs及其受体阻滞剂处理，FGFs诱导的集落增殖效应消失。LIF、ALK5-I或ROCK—I处理后，ABSCs形成的集落数量和直径也显著增加，并诱导其向纤毛上皮细胞或分泌性细胞分化。结论小鼠ABSCs不依赖成纤维细胞，但共培养能增强其增殖和分化能力；内皮细胞对ABSCs增殖和分化能力促进作用有限；FGFs促进ABSCs的增殖和分化，其效应能被其受体阻滞剂消除；LIF、ALK5-I或ROCK—I亦促进ABSCs的增殖和分化。研究结果将为小鼠ABSCs的生物学特性及其影响因素的深入研究奠定基础，为未来ABSCs修复性治疗相关疾病和损伤提供了实验学依据。