笃志创新 躬行致远:世界卫生组织《2023年全球结核病报告》结核病科学研究章节解读

结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病策略三大支柱之一,新技术和新策略是加速消除结核病进程的重要工具。2023年11月7日,世界卫生组织发布了《2023年全球结核病报告》,对全球结核病的流行情况,以及全球、区域和国家各级在预防、诊断和治疗结核病方面取得的进展进行更新。笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病防治领域同行掌握结核病研究动态,进一步开展原创性研究和技术提供参考。

“一带一路”共建国家结核病流行及控制现状分析

目的:分析“一带一路”共建国家2021年结核病(TB)的流行现状、患者发现及治疗转归等控制相关情况。方法:选择与我国签署了共建“一带一路”合作文件的151个国家作为研究对象;数据资料来源于2022年全球结核病年报。分析151个国家2021年发病和死亡负担,以及患者发现及治疗转归。结果:2021年151个国家总人口为36.91亿,约占全球总人口的46.84%。结核病发病患者为645.70万例,占全球总发病患者数的60.92%,发病率为174.94/10万;人类免疫缺陷病毒(HIV)感染阴性死亡患者数为81.62万例,占全球结核病总死亡患者的59.14%;耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)发病患者为26.37万例,占全球患者总例数的58.59%。TB/HIV患者为61.17万例,占全球87.01%;死亡患者为16.51万例,占全球88.32%。结核病发病和死亡主要分布在亚洲和非洲国家,且有8个国家为结核病、MDR/RR-TB、TB/HIV三项高负担国家。151个“一带一路”共建国家结核病患者发现率仅为56.00%,明显低于我国75.04%的发现率水平,也低于全球60.70%的平均水平。报告的肺结核患者经实验室诊断的比例为63.00%,与全球平均水平(63.47%)接近。151个国家中,仅有68个国家新发和复发患者治疗成功率≥85%;仅有19个国家复治结核病治疗成功率≥85%。结论:依托“一带一路”合作框架,建立不同疫情国家结核病防控经验的交流与合作机制,强化国家间传染病信息交流与共享,建立现代化国境检验检疫机制,不断降低各国结核病的流行。

结核病综合治疗研究进展

结核病是由结核分枝杆菌复合群感染引起的慢性传染性疾病,尽管卡介苗和有效抗结核药物的成功问世使其有了有效的预防和治疗手段,但随着人口的不断流动、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染、特殊疾病免疫抑制药物应用以及耐药结核病的不断出现等原因,特别是自2019年底出现的新型冠状病毒感染及流行,使结核病疫情控制至少倒退5~8年,彻底治愈结核病仍然挑战重重。而彻底治愈结核病患者仍然是阻断结核分枝杆菌传播、消除疾病传染的关键举措。在抗结核化疗的基础上,辅以外科手术治疗、介入治疗、免疫治疗、营养治疗、中医药治疗、心理治疗及康复治疗等综合治疗手段,有利于提高患者治愈率、降低不良反应等。临床医生需要综合评估患者的具体病情,有针对地选择个性化的综合治疗方案,从而获得最优的治疗效果。作者对近年来结核病综合治疗研究进展进行综述。

结核病的研究与创新——2021年世界卫生组织全球结核病报告解读

结核病的科研与创新是实现世界卫生组织终止结核病策略目标的三大支柱之一。2021年10月14日,世界卫生组织发布了《2021年全球结核病报告》,对全球结核病科研创新进展进行了更新。笔者就全球报告中结核领域新药、新诊断技术及新疫苗等研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病领域同行掌握结核病研究动态、进一步开展原创科研和创新提供参考。

甘草酸二铵肠溶胶囊预防初治的肺结核患者药物性肝损害有效性研究

目的评估给予预防性护肝治疗在抗结核治疗过程对降低药物性肝损伤(DILI)发生的作用。方法采用多中心、开放、随机、平行对照试验设计,在全国14家结核病专科医院纳入初治涂片细菌阳性肺结核患者933例,随机分为试验组495例和对照组438例,两组均采用2HREZ/4HR抗结核方案,治疗6个月。抗结核治疗的同时给予试验组甘草酸二铵肠溶胶囊治疗,不给予对照组任何护肝药物。结果在933例患者中,DILI总发生率为31.9%,其中试验组为27.7%,显著低于对照组的36.8%(P<0.05);试验组因DILI导致改变抗结核治疗方案发生率为3.2%,显著低于对照组的7.8%(P<0.05);在治疗6月末,两组痰菌转阴率分别为91.8%和92.2%(P>0.05);两组在肝损伤以外不良事件发生率分别为25.4%和30.7%(P=0.054)。结论应用甘草酸二铵肠溶胶囊预防性护肝治疗可减少抗结核治疗过程中肝损伤的发生,且不增加其他不良反应,对维持抗结核方案有益。

精进臻善惟实励新:世界卫生组织《2022年全球结核病报告》解读

结核病防控工作亟待创新性的研究与发展,以加快实现终止结核病策略。2022年10月27日,世界卫生组织发布了《2022年全球结核病报告》,对全球结核病领域的研究和创新进展进行更新。笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案,以及新疫苗等研究及创新要点进行解读,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病防治领域同行掌握结核病研究动态,进一步开展原创性科研和创新提供参考。

结核病实验室诊断技术研发新进展

结核病的精准防控需要快速、准确的实验室诊断技术。自1882年罗伯特·科赫发现结核分枝杆菌以来,结核病诊断技术经历了从传统的病原学诊断到免疫学和分子生物学诊断的巨大飞跃,然而这种诊断技术的发展仍然与实现2035年终止结核病的宏伟目标存在一定差距。作者在梳理既往结核病诊断技术研发进展的基础上,围绕结核病防控的核心诊断需求,探究未来实验室诊断的重要发展管线。

肺结核患者复治失败影响因素的研究综述

我国是全球22个结核病高负担国家之一。每年登记报告的肺结核患者约为90万例,其中4-5万例为复治涂阳患者[1]。近年来虽然复治结核病患者患病率有所下降,但我国复治患者的数量仍居高不下,给结核病的防治带来巨大的负担。《中国结核病防治规划实施指南》将复治肺结核患者定义为1因结核病不合理或不规律用抗结核药物治疗≥1个月的患者,2初治失败和复发患者（具有以上情况之一者均为复治肺结核）[2]。

中国复治肺结核不良治疗结局危险因素的Meta分析

目的系统评价复治肺结核治疗发生不良结局的影响因素。方法计算机检索CNKI、VIP、CBM和Wan Fang Data数据库,搜集关于复治肺结核治疗发生不良结局影响因素的研究,检索时限均为从建库至2015年11月15日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入13个研究。Meta分析结果显示:在单因素分析中,标准复治方案[OR=4.98,95%CI(2.95,8.39),P<0.000 01]、耐药[OR=4.22,95%CI(1.85,9.63),P=0.000 6]、耐多药[OR=7.19,95%CI(2.51,20.58),P=0.000 2]、肺部有空洞[OR=1.80,95%CI(1.20,2.71),P=0.005]、合并糖尿病[OR=2.05,95%CI(1.30,3.22),P=0.002]、痰菌含量[OR=2.07,95%CI(1.30,3.29),P=0.002]与复治肺结核不良治疗结局相关;在多因素分析中,合并糖尿病[OR=3.38,95%CI(1.56,7.29),P=0.002]与复治肺结核不良治疗结局相关。结论现有证据表明,合并糖尿病、标准复治方案、耐药、耐多药、肺部有空洞、痰菌含量>2+均是复治肺结核患者治疗发生不良结局的危险因素,尤其对于合并糖尿病的患者需要加强管理,从而降低复治失败率。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待进一步开展更多高质量的研究加以验证。

基于多因素logistic回归模型和决策树模型的肺结核患者就诊延迟及确诊延迟影响因素分析

目的了解北京市通州区及昌平区肺结核患者就诊延迟及确诊延迟情况并分析其影响因素,为早期发现及科学管理肺结核患者提供有效建议。方法采用回顾性流行病学调查方法,利用全国结核病管理信息系统收集北京市通州区及昌平区于2021年1月1日至12月31日登记的肺结核患者个案资料,采用电话访谈对部分信息进行补充,采用多因素logistic回归模型及决策树模型分析肺结核患者就诊延迟及确诊延迟的影响因素。结果2021年北京市通州区及昌平区肺结核患者就诊延迟时间M(Q1,Q3)为11(5,26)d,就诊延迟率为41.71%。多因素分析结果显示,健康体检(OR=0.033,95%CI:0.008~0.147)、就诊前咳嗽咳痰<2周,且有任一结核病症状(OR=0.378,95%CI:0.215~0.665)、就诊前有其他症状(OR=2.791,95%CI:1.710~4.555)及就诊期间无需上班或上学(OR=2.990,95%CI:1.419~6.298)为就诊延迟的影响因素;肺结核患者确诊延迟时间M(Q1,Q3)为8(0,18)d,确诊延迟率为35.20%。多因素分析结果显示,确诊单位为结核病专科医院(OR=0.426,95%CI:0.236~0.767)和结核病防治所(OR=1.843,95%CI:1.061~3.202)以及患者来源为追踪(OR=2.632,95%CI:1.062~6.521)为确诊延迟的影响因素。多因素logistic回归模型与决策树模型的整体效能相当,决策树模型的灵敏度高于多因素logistic回归模型、特异度低于多因素logistic回归模型。结论2021年北京市通州区及昌平区肺结核患者就诊延迟及确诊延迟处于较低水平,但仍需加强宣传教育并积极开展主动筛查,提高市民对结核病的防治意识,同时进一步提升医疗服务水平和改善就医可及性,减少患者就医及诊断延迟现象。