“一带一路”共建国家结核病流行及控制现状分析

目的:分析“一带一路”共建国家2021年结核病(TB)的流行现状、患者发现及治疗转归等控制相关情况。方法:选择与我国签署了共建“一带一路”合作文件的151个国家作为研究对象;数据资料来源于2022年全球结核病年报。分析151个国家2021年发病和死亡负担,以及患者发现及治疗转归。结果:2021年151个国家总人口为36.91亿,约占全球总人口的46.84%。结核病发病患者为645.70万例,占全球总发病患者数的60.92%,发病率为174.94/10万;人类免疫缺陷病毒(HIV)感染阴性死亡患者数为81.62万例,占全球结核病总死亡患者的59.14%;耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)发病患者为26.37万例,占全球患者总例数的58.59%。TB/HIV患者为61.17万例,占全球87.01%;死亡患者为16.51万例,占全球88.32%。结核病发病和死亡主要分布在亚洲和非洲国家,且有8个国家为结核病、MDR/RR-TB、TB/HIV三项高负担国家。151个“一带一路”共建国家结核病患者发现率仅为56.00%,明显低于我国75.04%的发现率水平,也低于全球60.70%的平均水平。报告的肺结核患者经实验室诊断的比例为63.00%,与全球平均水平(63.47%)接近。151个国家中,仅有68个国家新发和复发患者治疗成功率≥85%;仅有19个国家复治结核病治疗成功率≥85%。结论:依托“一带一路”合作框架,建立不同疫情国家结核病防控经验的交流与合作机制,强化国家间传染病信息交流与共享,建立现代化国境检验检疫机制,不断降低各国结核病的流行。

汉族人群中白介素23受体基因多态性与肺结核易感性的关联性研究

目的探索白细胞介素23受体（IL-23R）基因多态性在汉族人群中的分布，以及与肺结核患病的关联。方法选取2014年3月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院所收治的肺结核住院患者作为病例组，共243例；选取北京市昌平区结核病防治所于2014年5-10月进行结核病体检的健康者作为对照组，共226名。利用NCBI数据库筛选出9个IL-23R基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（rs3762318、rs11209026、rs10889657、rs10889677、rs6682925、rs1004819、rs11465804、rs2201841、rs7514847）作为待测位点，利用高温连接酶检测技术对待测位点进行检测并做基因分型，比较病例组和对照组等位基因及基因型频率，分析找出连锁不平衡和易感单倍型，从而发现该基因多态性与肺结核易感性之间的关系。结果经过比较分析，IL-23R多态性位点rs6682925最小等位基因C在病例组中频率为44．0％（213／484），高于对照组中的37．4％（169／462），差异有统计学意义[χ2=4．24，P=0．040；OR（95％CI）值：1.32（1．01～1．71）]；基因型TT在病例组频率为30．1％（73／242），低于对照组的38．9％（88／226），差异有统计学意义[χ2=3．99，P=0．040；OR（95％CI）值：0．68（0．46～0．99）]。rs3762318等位基因C频率在病例组中为16．0％（78／486），高于对照组的10．2％（46／450），差异有统计学意义[χ2=7．04，P〈0．01；OR（95％CI）值：1．69（1．14～2．49）]；基因型CC在病例组中频率为3．3％（8／243），高于对照组的0．4％（1／225），差异有统计学意义[χ2=5．02，P=O．040；OR（95％CI）值：7．63（0．95~61．46）]；基因型TT频率在病例组中为71．5％（173／243），低于对照组的80．0％（180／225），差异有统计学意义[χ2=4．89，P=0．030；OR（95％CI）值：0．62（0．40～0．95）]。连锁分析和单倍型分析中发现由9个目标SNP位点构建的单倍型CTCACTCTG在病例组中期望频率为5．1％，在对照组中为2．2％，差异有统计学意义[χ2=5．65，P=0．017；OR（95％CI）值：2．44（1．14～5．19）]。结论ID23R的rs6682925和rs3762318多态性位点突变在汉族人群中有较高的频率，且和肺结核患病相关；携带由9个目标SNP点位构建的单倍型CTCACTCTG是肺结核的危险因素。

结核分枝杆菌gyrA和gyrB基因突变与莫西沙星耐药水平关系

目的 研究莫西沙星耐药菌株的耐药相关基因突变特征,以及不同突变类型与莫西沙星最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的关系。方法 选取2019—2021年鄂尔多斯市第二人民医院检验科(162株)和首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室(103株)保存的结核分枝杆菌,采用微孔板稀释法检测这些菌株对莫西沙星的MIC,同时对莫西沙星耐药菌株的DNA拓扑异构酶亚基A (gyrase subunit A,gyr A)和DNA拓扑异构酶亚基B (gyrase subunit B,gyr B)基因进行测序,统计莫西沙星耐药率的差异。结果 本研究总计纳入265株结核分枝杆菌,所有菌株中对莫西沙星耐药82株,耐药率为30.9%。耐多药结核分枝杆菌(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)和非MDRTB菌株中,莫西沙星耐药率分别为46.1%(70/152)和10.6%(12/113),MDR-TB菌株耐药率显著高于非MDR-TB菌株(P<0.01)。在82株莫西沙星耐药菌株中,总计有59株(72.0%)和3株(3.7%)分别检测到携带gyr A基因突变或/和gyr B基因突变,最常见的突变在gyr A基因的94位点密码子(50.0%)。在gyr A和gyr B突变中,结核分枝杆菌的现代型(30.4%)和古代型(32.0%)差异无统计学意义;gyr A基因的90位点突变株、94位点天冬氨酸突变为酪氨酸以及丙氨酸菌株和gyr B基因突变株大部分表现为对莫西沙星低水平耐药(MIC<2μg/ml);而gyr A基因91位点突变株和94位点由天冬氨酸突变为甘氨酸以及丙氨酸引起高水平莫西沙星耐药,分别有75.0%、53.6%和46.2%的突变菌株(MIC≥2μg/ml)。结论 gyr A基因的94位点突变是莫西沙星耐药菌株最主要的耐药机制,不同gyr A和gyr B突变类型导致对莫西沙星不同的耐药水平。MDR-TB菌株中有46%的菌株对莫西沙星耐药,提示在使用氟喹诺酮前有必要开展药敏试验,以期制订合理的治疗方案。