北京基因型结核分枝杆菌的流行及与二线抗结核药物耐药性的相关性

目的探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法收集北京各区县MTB菌阳临床株1140例,采用比例法进行药敏试验;采用间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB;使用SPSS 22.0统计学软件,采用χ^(2)检验或Fisher精确概率检验方法对实验数据进行统计学分析。结果在1140株MTB临床分离株中,北京基因型941株(82.5%),非北京基因型199株;北京基因型菌株来源的患者中男性663例(70.5%),非北京基因型菌株来源的患者中男性124例(62.3%).两者比较差异有统计学意义[P-0.021.OR(95%CI):1.442(1.048-1.985)];北京基因型菌株来源的患者中流动人口441例(46.%),非北京基因型菌株来源的患者中流动人口78例(39.2%),两者比较差异有统计学意义[P-0.048,OR(95%CI):1.368(1.001~1.869)];北京基因型菌株来源的患者中年龄>65岁的患者129例(13.7%),非北京基因型菌株来源的患者中40例(20.1%),二者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):0.631(0.426~0.936)];北京基因型菌株中对左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx).阿米卡星(Amikacin,Am).卷曲霉素(Capreomyein,Cm).对氨基水杨酸(Praminsalicylic,PAS)的耐药率分别为5.5%(52/941).1.3%(12/941).3.2%(30/941)和3.0%(28/941),非北京基因型菌株对以上4种药物的耐药率分别为10.6%(21/199).8.5%(17/199)、12.6%(25/199)和11.6%6(23/199),二者对4种药物的耐药率比较差异均有统计学意义(均P<0.05);北京基因型菌株中耐多药(MDR)菌株58株(6.2%),非北京基因型菌株中MDR菌株19株(9.5%),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京基因型MTB在北京广泛流行且在男性人群和流动人口中的比例较高;与非北京基因型菌株相比,北京基因型菌株对Lfx.Am.Cm及PAS的耐药率低,但MDR-TB患者的比例无显著差异。

二甲双胍研究进展及其在结核病治疗中的应用前景

结核病的患病率和死亡率仍居高不下,亟需新的治疗方法和策略.二甲双胍（MET）作为2型糖尿病（D2M）的一线治疗药物,在其他多种疾病中也发挥着一定的作用.作者简述了MET的研究历史和进展,介绍了MET在抗结核药物治疗中的潜在作用和机制.MET可以通过激活腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）依赖的蛋白激酶（AMPK）通路、促进活性氧（ROS）的产生、抑制细菌氧化呼吸链复合体等多种途径加强宿主对抗结核分枝杆菌的能力.MET还具有一定的抗炎作用,在结核病的治疗过程中起到积极作用.MET还可以促进被感染细胞的自噬作用,以及加强常规抗结核药物的疗效.

结核病亚单位疫苗的临床研究进展

结核病是造成全世界成年人死亡的主要传染病,在过去25年里也一直是全球公共卫生的挑战。目前唯一批准的结核疫苗只有卡介苗,因此开发安全有效的新型结核疫苗任重而道远。重组亚单位疫苗成分明确、安全性高、可诱导高效的免疫应答、提供长期的免疫保护效果,因而具有较好的应用前景。本文针对结核病重组亚单位疫苗的组分、临床研究现状、应用等方面的进展进行综述。

ESRRB rs12437118多态性与中国华北汉族人群结核病易感性的关系

目的:调查ESRRB编码基因ESRRB内的rs12437118多态性与中国华北汉族人群结核病易感性的关系。方法:收集2018年3月至2019年10月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊的籍贯信息为华北地区的607例汉族结核病患者作为病例组,以及660名籍贯信息为华北地区的结核病专科医院的汉族工作人员作为健康对照组。采用竞争性等位基因特异性PCR(kompetitive allele-specific PCR,KASP)测定ESRRB基因rs12437118位点的单核苷酸多态性(SNP)。ESRRB蛋白的血清水平通过酶联免疫吸附测定法检测。通过比对基因型和ESRRB蛋白的差异,分析ESRRB基因rs12437118位点多态性与结核病易感性的关系。使用不同的遗传模型(包括显性和隐性模型)评估ESRRB rs12437118多态性与结核病的关联。结果:GG、GA和AA rs12437118基因型频率在病例组中分别为50.2%(305/607)、38.1%(231/607)和11.7%(71/607),在健康对照组中分别为44.9%(296/660)、45.6%(301/660)和9.5%(63/660),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=7.619,P=0.022)。GA rs12437118 SNP基因型与华北地区汉族人群结核病低风险明显相关[OR(95%CI)=1.34(1.06~1.70),χ^(2)=6.079,P=0.014]。病例组血清ESRRB水平[243.1(174.3,367.3)pg/μl],明显低于健康对照组血清ESRRB水平[360.3(240.0,604.1)pg/μl],差异有统计学意义(Z=5.623,P<0.001)。病例组AA、GA、GG基因型的ESRRB水平分别为328.9(226.3,553.0)pg/μl、232.6(164.7,379.7)pg/μl、196.8(150.1,328.4)pg/μl,差异无统计学意义(F=1.790,P=0.171);对照组AA、GA、GG基因型的ESRRB水平分别为427.5(253.9,619.4)pg/μl、353.7(247.8,666.4)pg/μl、303.3(219.8,519.1)pg/μl,差异无统计学意义(F=1.751,P=0.177)。结论:中国华北地区的汉族人群中ESRRB rs12437118 GA基因型与结核病易感性之间存在明显关联性,ESRRB在结核病患者人群血清中的低表达与rs12437118基因多态性无关。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体对结核分枝杆菌免疫应答研究的新进展

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）是引发结核病的主要病原菌。宿主对MTB的免疫应答在结核病发病过程中有重要地位，该过程主要通过模式识别受体（pattern recognition receptor，PPR）进行。核苷酸结合寡聚化结构域（nucleotide-binding oligomerization domain，NOD）样受体（NOD-like receptor，NLR）是其中的一种重要PPR，在MTB感染和发病中扮演重要角色，目前已发现有20多种。NLR主要针对胞内的细菌和病毒进行免疫应答，同时对它们释放或降解的产物也产生免疫反应。NLR在MTB感染早期固有免疫系统对病原菌的识别和清除，以及启动适应性免疫应答和分泌细胞因子、介导炎症和细胞自噬等过程中都有重要作用。近几年，NLR在这些功能研究上有新进展，笔者就NLR介导的对MTB感染的免疫应答过程，以及其与结核病发病关系研究的新动态进行综合分析，以期为MTB和宿主细胞的相互作用研究提供新提示。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体对结核分枝杆菌免疫应答研究的新进展

结核分枝杆菌（MTB）是导致结核病的主要病原菌，其生长过程极其缓慢，感染发病过程不同于常见的细菌和病毒。研究显示，结核病的发病与否及严重程度与宿主的免疫系统和免疫状态有很大关系，宿主的免疫应答在发病过程中占有重要地位。因此，研究免疫应答在结核病发病和进展中所起的作用十分重要。

初治和复治肺结核病例中北京基因型结核分枝杆菌与抗结核药物耐药性的关联研究

目的探讨北京地区初治和复治肺结核病病例中北京基因型结核分枝杆菌(M tb)流行与抗结核药物耐药性出现的相关性。方法收集北京各区县菌阳M tb临床分离株1140例,采用比例法进行药物敏感性检测;应用间隔区寡核苷酸分型方法鉴定北京基因型和非北京基因型;分析基因型流行和耐药性产生间的相关性。结果在初治病例中,北京基因型M tb中异烟肼(INH)、阿米卡星(AK)、卷曲霉素(CPM)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药率均低于非北京基因型(χ^2值分别为2670、15282、16219、22676,P值均<005)。在复治病例中,北京基因型M tb中AK、PAS的耐药率均低于非北京基因型(χ^2值分别为15167、4574,P值均<005);北京基因型M tb中耐多药结核病菌株的比例低于非北京基因型(χ^2值为7046,P<005)。结论在初治和复治病例中北京基因型M tb的流行和抗结核药物耐药性的出现有不同的相关性,在初治病例中和INH、AK、CPM和PAS耐药性的出现有关联,而在复治病例中只在AK和PAS耐药性的产生上有关联,同时在复治病例中北京基因型菌株中出现耐多药结核病的概率更低。

长链非编码RNA MALAT1在肿瘤诊治中的研究进展

长链非编码RNA(long non⁃coding RNA,lncRNAs)是一种长度大于200 nt且不具备编码潜能的转录本,因其异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关而成为当前的研究热点。MALAT1作为最早发现的lncRNA之一,可通过不同途径参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭以及转移等,影响肿瘤的发展进程。本文即针对MALAT1在多种肿瘤中的研究现状做一综述,为今后肿瘤的诊断和治疗提供新思路。

巨噬细胞在抗结核感染中的作用

巨噬细胞在结核病发病过程及机体抗结核免疫过程中扮演重要的角色。巨噬细胞是机体天然免疫的重要组成细胞，同时又是一类主要的抗原提呈细胞。在天然免疫和获得性免疫中都起着关键的作用。结核病是由结核分枝杆菌引起的严重危害人类健康的主要传染病，结核分枝杆菌可以通过多种途径来干扰机体巨噬细胞的免疫应答。本篇综述的目的在于讨论宿主被结核分枝杆菌入侵后，巨噬细胞在各种抗结核感染的免疫应答中的作用机制。

长链非编码RNA(lncRNA)在结核病领域的研究进展

结核病仍是世界范围内发病率和死亡率较高的传染性疾病之一。当前的结核病诊断技术及治疗方法不足以解决所有结核病临床问题。更灵敏、快速的新型结核病诊断技术以及更具个性化的宿主导向治疗方案仍是今后结核病领域研究的重要方向。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年来结核病领域的研究热点之一,通过组学技术筛选到了一系列具有结核病诊断潜能的lncRNA候选标志物;与此同时lncRNA可通过调控免疫细胞分化、细胞自噬/凋亡、炎症应答等生物学过程在机体抗结核杆菌感染过程发挥重要作用。本文综述了近年来lncRNA在结核病诊断及发病机制方面的研究进展。

巨噬细胞在抗结核感染中的作用

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MT B）是引起结核病的主要病原菌，可造成全身各器官感染，其中以肺结核最为常见。巨噬细胞是一种免疫细胞，可参与机体的天然免疫和获得性免疫。巨噬细胞具有强大吞噬能力，是重要的免疫效应细胞，其可发挥免疫自稳作用，是机体抵御MTB入侵的第一道防线。

三种细胞因子在肺结核与肺癌胸腔积液中的诊断价值

目的分析肺结核患者（TB）和肺癌患者胸腔积液中巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）、孤核受体α（RORu）和孤核受体7（ROR7）水平的差异，探讨其在肺结核与肺癌鉴别诊断中的价值。方法通过简单随机抽样，将已确诊为肺结核和肺癌的冻存胸腔积液样本进行编号，抽取样本各80例，总结研究对象的基本信息，采用酶联免疫吸附法检测各样本中的MIF、RORα及ROR7水平。采用SPSS20．0软件进行统计学对比分析，本研究中两组计量资料不符合正态分布，采用“Mann-WhitneyU检验”，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果肺结核组和肺癌组胸腔积液中的MIF水平中位数（四分位数）[M（Q1，Q2]分别为5．83（2．41，16．43）、2．79（0．91，11．12）ng／L，差异有统计学意义（U=2314．50，P％0．01）；肺结核组和肺癌组胸腔积液中RORd水平[M（Q1，Q3]分别为0．63（O．37，1．66）、0．63（0．57，2．16）ng／L，差异无统计学意义（U-3525．00，P〉0．05）；肺结核组和肺癌组胸腔积液中ROR7水平[M（Q1，Q3）]分别为3．23（1．82，5．26）、3．44（1．94，7．11）ng／L，差异无统计学意义（U-3431．50，P〉0．05）。结论肺结核患者胸腔积液中MIF水平高于肺癌患者，检测胸腔积液中MIF水平对肺结核与肺癌的鉴别有一定诊断价值；而胸腔积液中R（）Ra及RORγ,水平检测的价值仍有待进一步验证。

三种细胞因子在肺结核与肺癌胸腔积液中的诊断价值

目的分析肺结核患者(TB)和肺癌患者胸腔积液中巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、孤核受体a(RORa)和孤核受体γ(RORγ)水平的差异,探讨其在肺结核与肺癌鉴别诊断中的价值。方法通过简单随机抽样,将已确诊为肺结核和肺癌的冻存胸腔积液样本进行编号,抽取样本各80例,总结研究对象的基本信息,采用酶联免疫吸附法检测各样本中的MIF、RORα及RORγ水平。采用SPSS20.0软件进行统计学对比分析,本研究中两组计量资料不符合正态分布,采用“Mann-Whitney U检验”,以P<0.05为差异有统计学意义。结果肺结核组和肺癌组胸腔积液中的MIF水平中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]分别为5.83(2.41,16.43)、2.79(0.91,11.12)ng/L,差异有统计学意义(U=2314.50,P<0.01);肺结核组和肺癌组胸腔积液中RORα水平[A/(Q1,Q3)]分别为0.63(0.37,1.66)、0.63(0.57,2.16)ng/L,差异无统计学意义(U=3525.00,P>0.05);肺结核组和肺癌组胸腔积液中RORγ水平[M(Q1,Q3)]分别为3.23(1.82,5.26)、3.44(1.94,7.11)ng/L,差异无统计学意义(U=3431.50,P>0.05)0结论肺结核患者胸腔积液中MIF水平高于肺癌患者,检测胸腔积液中MIF水平对肺结核与肺癌的鉴别有一定诊断价值;而胸腔积液中RORα及RORγ水平检测的价值仍有待进一步验证。