结核分枝杆菌rpsL和rrs基因突变与氨基糖苷类和多肽类抗结核药物耐药的关系

目的测定结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对链霉素（Am）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的敏感性，了解其耐药程度和交叉耐药水平，并进一步探讨耐药及交叉耐药与MTB的rrs和rpsL基因突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测64株选自北京胸科医院的MTB临床分离菌株的Sin、Km、Am和Cm的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）值；并且对这些菌株rrs和rpsL基因进行序列测定。结果64株MTB临床分离株中，52株对Sm耐药，其中有42株（80．8％）发生rpsL基因突变，包括32株（76．2％）为128A→G（Lys43Arg），其MIC值均≥128／μg／ml；9株（21．4％）263A→G（Lys88Arg），1株（2．4％）263A→T（Lys88Met），MIC值介于4-64μg／ml。9株菌rrs基因514A→C突变，其中，8株MIC值介于4-8μg／ml，1株MIC值为2μg／ml。在2株Sm耐药株（MIC值是4〉g／m1）中没有发现rpsL基因、rrs基因530区及rrs基因1400区突变。18株菌检测到rrs基因1401A→G突变，均对Km和Am高度耐药。其中，15株为rrs基因1401A→G单突变，3株合并rrs基因其他位点突变。18株菌对Sm、Km、Am均耐药，且对Km和Am均高度耐药。18株rrs基因1401A→G突变菌株中，13株菌对Km、Am、Cm均耐药，且均为Km、Am高度耐药耐合并Cm低度耐药；5株菌对Cm敏感（MIC值均为2．5tzg／m1）。64株菌株均有rpsL基因363A→G突变，相应的密码子为121位AAA→AAG突变，其编码的氨基酸均为赖氨酸（Lys）。结论MTB的rpsL基因Lys43Arg、Lys88Arg／Met突变分别可能与Sm高度和中度耐药相关；rrs基因514A→C突变可能与Sm低度耐药相关。rrs基因1401A→G联合514A→C突变，或联合rpsL基因突变可能与Sm、Km、Am均耐药相关。rrs基因1401A→G是Km高度耐药及交叉耐药的分子基础，也可能是Km和Am与Cm部分交叉耐药的分子基础。

结核分枝杆菌rpsL和rrS基因突变与氨基糖苷类和多肽类抗结核药物耐药的关系

目的测定结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对链霉素（sm）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的敏感性，了解其耐药程度和交叉耐药水平，并进一步探讨耐药及交叉耐药与MTB的rrs和rpsL基因突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测64株选自北京胸科医院的MTB临床分离菌株的Sm、Km、Am和Cm的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）值；并且对这些菌株rm和rpsL基因进行序列测定。结果64株MTB临床分离株中，52株对Sm耐药，其中有42株（80．8％）发生rpsL基因突变，包括32株（76．2％）为128A→G（Lys43Arg），其MIC值均≥128μg／ml；9株（21．4％）263A→G（Lys88Arg），1株（2,4％）263A→T（Lys88Met），MIC值介于4—64μg／ml。9株菌邢基因514A→C突变，其中，8株MIC值介于4～8μg／ml，1株MIC值为2μg／ml。在2株Sm耐药株（MIC值是4μg／m1）中没有发现rpsL基因、rrs基因530区及rrs基因1400区突变。18株菌检测到肿基因1401A→G突变，均对Km和Am高度耐药。其中，15株为rrs基因1401A→G单突变，3株合并椰基因其他位点突变。18株菌对Sm、Km、Am均耐药，且对Krn和Am均高度耐药。18株rrs基因1401A→G突变菌株中，13株菌对Km、Am、Cm均耐药，且均为Km、Am高度耐药耐合并Cm低度耐药；5株菌对Cm敏感（M1C值均为2．5μg／ml）。64株菌株均有rpsl基因363A→G突变，相应的密码子为121位AAA→AAG突变，其编码的氨基酸均为赖氨酸（Lvso结论MTB的rpsL基因Lys43Arg、Lys88Arg／Met突变分别可能与Sm高度和中度耐药相关；胛W基因514A→C突变可能与Sm低度耐药相关。rrs基因1401A→G联合514A→C突变，或联合中止基因突变可能与Sm、Km、Am均耐药相关。H3基因1401A→G是Km高度耐药及交叉耐药的分子基础，也可能是Km和Am与Cm部分交叉耐药的分子基础。