胰岛素分泌的双开关:KCNH6的促胰岛素分泌作用

以往认为,使用60年的经典降糖老药磺脲类药物作用于体内的胰岛素"开关",即胰岛β细胞去极化钾通道KATP,从而促进胰岛素分泌。我们的研究发现,体内胰岛素分泌还受胰岛β细胞复极化钾通道KCNH6的调节。本项目从一个大型四代糖尿病家系入手,发现该家系同时存在新生儿低血糖与成年糖尿病。该家系KCNH6钾通道基因突变与新生儿低血糖与成年糖尿病共分离。有趣的是,KCNH6基因敲除(KO)或点突变人源化敲入(KI)小鼠的糖尿病表型特征与该家系糖尿病人一致。经过近10年的研究,揭示了KCNH6对胰岛素分泌至关重要,提出了胰岛素分泌"双开关"控制理论。研究成果发表在2018年末的Cell子刊Cell Reports上。