儿童肝母细胞瘤人源性异种移植小鼠模型的建立

目的建立儿童肝母细胞瘤人源性异种移植(PDX)小鼠模型,并对建模成功的PDX肿瘤与患儿的原代肿瘤生物学一致性进行比较,同时比较分析影响PDX模型建模成功的关键因素。方法通过对39例肝母细胞瘤患儿的新鲜肿瘤组织样本进行PDX小鼠模型的构建,详细记录建模的肿瘤生长时间及体积大小,同时收集39例患儿的临床资料,对实验数据及临床数据进行分析。不同参数的成瘤率差异分析采用χ^(2)检验(分类变量),正态分布的连续变量比较应用t检验。结果经过传代及病理诊断确认成功构建21例肝母细胞瘤PDX模型,成功率53.8%(21/39)。建模成功的PDX模型各代次肿瘤样本的病理结果与相应原代肿瘤一致。影响PDX成瘤率主要因素分析显示,原代肿瘤的转移瘤建模成功率高于肝脏原位肿瘤的成功率(7/8比14/31,P=0.049);而病理分型对成瘤率无显著性差异。按照原发肿瘤及转移肿瘤的PDX成瘤组比较,2组在成瘤时间及成瘤体积差异均无统计学意义。肝母细胞瘤的PDX小鼠模型移植瘤组织苏木精-伊红染色与原代肿瘤一致;肝细胞抗原(Hepatocyte)、磷脂酰肌醇聚糖3、β-连环蛋白和甲胎蛋白4种蛋白在原代肿瘤组织与PDX小鼠模型的免疫组化的阳性率分别为100%比100%、100%比95.24%、100%比100%、95.24%比85.71%。结论,成功建立了儿童肝母细胞瘤PDX小鼠模型,成瘤率较高,转移肿瘤成瘤率高于原发肿瘤,而且移植瘤保持了原代肿瘤的生物学特点。