重组幽门螺杆菌疫苗免疫保护机制的研究

目的 研究以减毒鼠伤寒沙门菌为载体构建的重组幽门螺杆菌 (Hp)疫苗诱导小鼠产生保护性免疫应答的机制。方法 将表达Hp尿素酶B亚单位 (UreB)、黏附素 (HpaA)及尿素酶B亚单位/黏附素融合蛋白 (UreB/HpaA)的减毒鼠伤寒沙门菌 (Salmonellatyphimurium)给小鼠分别灌胃 ,另设单纯减毒鼠伤寒沙门菌和生理盐水免疫鼠为对照。免疫 4周后以Hp活菌攻击 ,观察各组小鼠的免疫保护率 ,攻击前后血清中抗Hp抗体IgG1、IgG2a和IgA的变化 ,小鼠脾脏和胃黏膜中γ干扰素 (IFN γ)和白介素 4 (IL 4 )mRNA表达变化。结果 UreB、HpaA及UreB/HpaA组的免疫保护率分别为 5 0 % ,4 1%和 77%。和生理盐水组相比 ,攻击前各鼠伤寒沙门菌免疫组IgG1、IgG2a均轻度升高而IgA无变化 ,攻击后各鼠伤寒沙门菌免疫组IgG2a升高显著并以UreB/HpaA组为最 ,而IgG1和IgA的升高无统计学差异。胃黏膜攻击前生理盐水组无IFN γ表达 ,其余各组均 10 0 %表达 ;攻击后生理盐水组IFN γ轻度表达 ,但仍明显低于各鼠伤寒沙门菌免疫组。IL 4在攻击前后各组均无表达。脾IFN γ和IL 4在所有组攻击前后均全部表达。