急性肝功能衰竭的猪动物模型

目的 :建立一个比较接近人类条件的急性肝衰竭模型 ,用于人工肝脏治疗的疗效和安全性的测试。方法 :以右旋半乳糖胺来制造猪肝衰竭的大型动物模型 ,分 3组给药 ,剂量分别为0 5、1和 0 75g/kg。观察其临床表现、生理生化指标和病理改变。结果 :3组实验都能引出与人的临床和生化指标变化相近的肝功能衰竭的表现 ,以 0 75g/kg组最为理想。结论 :以 0 75g/kg的半乳糖胺制造的急性肝功能衰竭的猪动物模型 ,符合人工肝脏研究对动物模型的要求。

乳腺癌前哨淋巴结活检中^(99m)Tc-SC显像阴性的意义

目的:分析乳腺癌99mTc-SC前哨淋巴结(SLN)显像阴性的相关影响因素;探讨在乳腺癌SLN活检中,99mTc-SC显像阴性的意义。方法:乳腺癌患者221例,分别采用肿块周围(peritumour,PT)注射法或乳晕周围注射法(periareolar,PA)进行SLN活检,对其中27例显像阴性的患者,分析注射方法、年龄、肿块部位、大小和淋巴结病理组织学情况等与显像阴性的关系。结果:淋巴结肿瘤浸润(P=0·029)、病理BR分级(P=0·032)、孕激素受体(PR)表达(P=0·019)与显像阴性有关。显像阳性与阴性组以及PT与PA组年龄均差异无统计学意义,P值分别为0·214和0·379;但在PT组71~80岁人群以及PA组61~70岁人群,显像阴性率明显增高。结论:PA法较PT法更易于引起显像阴性和假阳性,局部LN肿瘤浸润与肿瘤的恶性程度相关,年龄偏大是引起显像阴性的原因。

vWF和Ⅳ型胶原纤维及层粘连蛋白在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的 探讨血管新生指标vWF和IV胶原纤维 (CollIV)及层粘连蛋白 (Lam )在肝细胞肝癌中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法 ,对 5 3例肝细胞肝癌的标本进行肝血窦vWF ,CollIV及Lam的染色、计数 ,并用检测数据与患者的临床资料进行相关性统计分析。结果 vWF染色的血管面积与肿瘤的TNM分期及肝内门静脉浸润呈正相关 ;CollIV染色的血管面积与肝内门静脉浸润呈正相关、与术后生存期呈负相关 ;Lam染色的血管面积与肝硬化及术中出血量呈负相关、与术后生存期呈正相关。结论 虽然vWF ,CollIV及Lam同为血管新生指标 ,但在肝细胞肝癌中 ,vWF及CollIV的表达量可作为血管新生指标 ,并与血管浸润有关、为预后的负性指标 ;而Lam的表达量则与血管新生无关 ,其结果反映的是肝硬化程度及术中出血量 ,并与预后呈正性相关。

肝癌自发性破裂与血管病变

目的 探讨肝癌自发性破裂的发病机理。方法 选用肝癌破裂及非破裂的患者标本各 39例 ,采用免疫组化法检测其与血管病变有关的因素包括 :第八因子相关抗原 (v WF因子 ) ,弹性硬蛋白 ,弹性蛋白酶 (中性粒细胞性 ) ,IV型胶原蛋白和胶原蛋白酶。结果 与非破裂组相比 ,肝癌破裂患者中的血管内皮 v WF因子表达量明显下降 (v WF因子染色阳性的血管面积 :15 8μm2 vs36 3μm2 ,P<0 .0 0 1)。血管壁中弹性蛋白酶分布异常、弹性硬蛋白增生过度 (血管壁弹性硬蛋白厚度 :2 0 μm vs9μm,P<0 .0 1)、弹力膜断裂、胶原蛋白酶分泌量增加 (血管壁胶原酶染色阳性率 :95 % vs 5 0 % ,P<0 .0 0 1)及胶原蛋白被分解 (血管壁 IV胶原蛋白层厚度 :5μm vs 14μm,P<0 .0 0 1)。v WF因子为血管受损指标之一 ,并参与凝血过程。低表达量的 v WF因子说明肝癌破裂患者的血管有病变情况存在 ,并伴随凝血功能下降。血管损发生后 ,随即释放的细胞因子将刺激血管壁细胞合成过量弹性硬蛋白及胶原蛋白酶 ,导致弹性硬蛋白增生过度、血管弹性消失。由于胶原蛋白是血管壁张力的主要支撑结构 ,血管受损后 ,受刺激释放放的胶原蛋白酶可分解胶原蛋白层 ,使其血管壁支撑力下降。同时中性粒细胞亦可浸润受损的血管壁并释放弹性蛋白酶 。

肝脏基因治疗的最新进展

肝脏基因治疗的最新进展王一农刘保池１范上达２北京协和医院外科北京１００７３０肝脏是非常重要的代谢器官，很多遗传代谢疾病、恶性肿瘤和传染性疾病（肝炎）都可累及到肝脏。研究和发展肝脏基因治疗的策略是一项非常有意义而具有挑战性的工作。本文介绍了肝细胞基因转...

无法手术的肝细胞性肝癌的分子靶向治疗

肝细胞性肝癌严重威胁着人类健康。迄今为止,索拉非尼仍是唯一一个被批准用于无法手术的肝细胞性肝癌的药物。近年来,分子靶向治疗药物层出不穷,但其在肝细胞性肝癌的治疗方面却停滞不前,多个Ⅲ期临床研究都以失败告终。本文详细的回顾了过去2年内公开报道的分子靶向药物在肝癌中的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究结果,就其研究失败的结果进行了总结,为接下来在肝癌中开展临床研究的药物的研发给出了一点意见和建议。

肝癌自发性破裂病因探讨

目的 探讨肝癌自发性破裂的病理机制。方法 对肝癌破裂及非破裂患者的标本各30例 ,采用免疫荧光、免疫组化、流式细胞的方法 ,检查患者体内巨噬细胞吞噬功能及其血管壁上有无抗原抗体复合物的沉积。结果 研究发现 ,肿瘤破裂的患者巨噬细胞吞噬功能受损 ,导致体内抗原抗体复合物 (IC)积聚并沉积在血管壁上 ;IC由乙肝病毒e1抗原 (HBeAg/ 1)、免疫球蛋白和补体C1q所组成 ,主要沉积在小动脉壁的弹力膜上 ;在IC的沉积处 ,其小动脉壁存在血管受损现象。结论 患者体内巨噬细胞功能受损导致的IC血管沉积及小动脉受损 ,致使小动脉脆弱 ,在受力情况下极易破裂出血 。

先天性肛门直肠畸形支配盆底肌的脊髓神经元定量研究

目的 探讨先天性肛门直肠畸形支配盆底肌肉脊髓运动神经元的发育情况。方法 将胎儿外科与显微注射技术相结合 ,对乙烯硫脲致畸的先天性无肛畸形胎鼠的支配肛提肌 (相当于人的耻骨直肠肌 )脊髓神经元进行荧光金 (FG)神经逆向示踪研究 ,并对脊髓连续切片定量计数标记神经元数量。根据畸形类型分为肛门直肠畸形组、神经管畸形组和并发肛门直肠与神经管畸形组 ,并与正常组进行比较。结果 FG标记支配肛提肌的脊髓神经元总数在正常组为 135± 2 9个 ,先天性肛门直肠畸形组为 5 5± 2 6个 ,先天性神经管畸形组为 4 8± 30个 ,合并先天性肛门直肠与神经管联合畸形组为 5 4± 2 9个。结论 先天性肛门直肠畸形和神经管畸形鼠均存在脊髓神经元发育异常。

肝癌自发性破裂病人血管内皮细胞超微结构检查

目的 肝癌自发性破裂是一种危险的出血性并发症 ,其发病机制不详。我们既往的免疫组化研究已首次证实了该病人中存在血管病变现象 ,本实验旨在通过电子显微镜对其血管壁进行超微结构检查 ,以进一步证实其血管病变。方法 1995～ 1997年间 ,对 11例肝癌破裂病人的手术标本与同期随机选取的 11例肝癌非破裂病人手术标本 ,进行血管内皮细胞的透射电子显微镜检查。结果 11例肿瘤破裂的病人中 ,有 9例病人的血管壁出现内皮细胞受损现象 ,包括 :血管内皮细胞发生细胞连接消失、窗口直径过大及伴有高蛋白合成征象。在肿瘤非破裂的病人中 ,上述血管受损现象仅在 2例病人中发现 ,二者相比有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 肝癌破裂病人中的血管内皮细胞存在通透性增加及高蛋白合成现象 ,其病变可能与肿瘤破裂有关。

巨噬细胞及肿瘤坏死因子在肝细胞癌中的表达及意义

目的检测巨噬细胞及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝细胞癌（HCC）中的表达，同时比较其与微血管密度指标CD31、vWF和细胞增殖指标（PCNA）、病理指标及预后的相关性。方法采用免疫组化、流式细胞术及原位杂交法，对53例肝细胞癌的标本进行检测，并将检测数据与病人的临床资料进行统计分析。结果癌组织中的巨噬细胞数目与肿瘤直径呈负相关，癌旁组织中的巨噬细胞数目与微血管密度呈正相关；HBsAg阳性及肝内门静脉浸润组的癌旁组织中TNF-α表达量较低，男性病人癌组织中TNF-α表达量较低；微血管密度计数结果显示，CD31与肝内门静脉浸润有关，vWF与肿瘤的TNM分期有关；PCNA与肿瘤TNM分期有关。结论在HCC中，巨噬细胞的作用呈双向性，TNF-α、vWF、CD31及PCNA指数均与预后有关。

肝移植影响因素的Cox比例风险模型分析

目的 分析影响肝移植生存时间的相关因素 ,找出影响受体肝体移植术后生存时间的主要因素 ,为临床肝移植术提供参考依据。 方法 将手术后受体中资料完整的 116例术前状况、肝功能及术中资料 ,按Cox比例风险模型各指标量化 ,在ASA6 12软件中进行Cox回归和逐步回归分析 ,对 16组变量进行计算。 结果 Z14(FFP)在α =0 0 5水平显著 ,剔除模型中不显著因子 ,回归系数为 0 0 6 5 ,标准误 0 0 2 4,Wald值 7 493,P =0 0 0 6 ,RR =1 0 6 7,活体供肝肝移植和尸体供肝移植术的生存时间没有统计差异 ,但尸体供肝移植相对危险度是活体供肝肝移植的 0 34 0倍。 结论 活体肝移植的开展缩短了受体等待肝移植的时间 ,早期解除了患者痛苦 ,不但适用于小儿 ,亦适用于成人 ,并且为择期肝移植提供了物质保证。

冷冻切片标本PALM显微切割系统提取高质量RNA的可行性研究

目的:探讨应用PALM激光微光束显微切割系统从组织中获取单一细胞成分的可行性。方法:手术切除标本经OCT包埋后制成冷冻切片,经HE染色后,利用PALM激光微光束显微切割系统分离并收集靶细胞。采用Agilent Bioanalyzer 2100的Pico-chip对靶细胞RNA的质量进行鉴定。结果:常规下每例标本制备8～10张冷冻切片,可获取20 000～30 000个靶细胞。RNA总量约为50 ng。Agilent Bioanalyzer 2100图谱显示,RNA的完整性得到了很好的保存。结论:采用PALM激光微光束显微切割系统可以成功地从冷冻切片组织中分离单一细胞,并提取高质量的RNA。该系统操作具有快捷、准确的特点,是当前解决组织中细胞异质性的良好方法。

肝星状细胞的激活在纤维化大鼠小肝移植供肝损伤中的作用

目的:在建立大鼠纤维化肝移植模型的基础上,检测肝星状细胞的激活,探讨其在小肝移植后供肝损伤中所起的作用。方法:建立大鼠纤维化肝移植模型,纤维化肝脏切片Masson染色以观察纤维化程度。分全肝移植组和小肝移植组,观察两组7 d生存率。分别于术后6,48 h处死大鼠,取下肝脏标本,应用α-SMA抗体进行免疫组织化学染色以测定肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活程度。结果与结论:成功建立了大鼠纤维化肝移植模型。全肝移植组和小肝移植组7 d生存率分别为58.3%(7/12)和8.3%(1/12)(P=0.027);在同一组内不同时间点上,α-SMA的表达呈上升趋势;通过两组间比较,在各时间点上,小肝移植组α-SMA的表达均高于同一时间点全肝移植组α-SMA的表达,表明小肝移植组HSC激活的程度总体上高于全肝移植组。HSC的激活与肝硬变大鼠小肝移植中供肝损伤密切相关。

情之所系——记中华医学会骨科学分会主任委员邱贵兴教授

偶然一次收看中央电视台科教频道的节目时,我见到北京协和医院骨科主任邱贵兴教授专注地向观众介绍骨关节炎的防治知识.我知道他是中华医学会骨科学分会的主任委员,是在骨科学领域深有造诣的专家.以后,邱教授应<中华医学信息导报>之邀,或提供骨科学术进展,或协助进行继续教育,关心之情令人感动.最近,我有幸对邱教授进行了采访,循着他学习、工作的印迹,体会到了他对事业,对同事,对大众的一份殷殷的情感.