镜像神经元系统在动作理解与语言演化中的作用(英文)

镜像神经元是近年来认知神经科学领域最为重要的发现之一,其功能涵盖了动作理解、模仿学习、语言理解、共情、动作预测和语言的进化等多个领域。本文归纳了镜像神经元系统在动作理解和语言交流中的作用,进一步总结了进化过程中镜像神经元系统介入肢体语言到声音语言的可能性。针对镜像神经元系统的可塑性,我们讨论了通过调控镜像神经元系统的非侵入性治疗手段对自闭症以及外伤性神经损伤的实用性。

慢病毒载体构建稳定的maspin表达敲减食管癌细胞株

目的前期研究表明maspin在食管癌组织中表达下调。文中利用慢病毒载体介导短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)感染食管癌细胞株,诱导maspin基因沉默,构建稳定的maspin表达敲减细胞株。方法合成maspin特异shRNA序列(shMas1和shMas2),构建shMas1和shMas2慢病毒表达载体;利用293FT细胞包装病毒后,感染食管癌细胞株HKESC-2;经嘌呤霉素筛选获得稳定感染细胞株。定量PCR和免疫印迹法检测干扰效果。结果成功构建shMaspin的慢病毒表达载体;与野生型HKESC-2细胞比较,获得的稳定maspin表达敲减细胞株shMas1/HK2和shMas2/HK2生长特性无明显变化,其maspin mRNA及蛋白质表达水平均明显降低,maspin mRNA敲减效率分别为37.8%及58.2%,maspin蛋白质表达的相对抑制率分别为49%和53%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功构建了稳定的maspin表达敲减的食管癌细胞株shMas1/HK2和shMas2/HK2。

RhoA在损伤脊髓内表达的时空分布(英文)

目的研究脊髓损伤后不同时期RhoA在脊髓不同部位各种细胞中的表达。方法建立小鼠脊髓全横断性脊髓损伤模型,术后1,3,7,14,28,56,112 d后取材制备脊髓冰冻切片,利用RhoA/NF200、RhoA/GFAP、RhoA/CNPase和RhoA/IBA1双荧光标记免疫组织化学分别显示RhoA在神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞及小胶质细胞中的表达,并对各种细胞中RhoA阳性细胞百分率及RhoA阳性细胞的荧光强度进行定量分析。结果在正常小鼠脊髓内,只有极少数神经元或少突胶质细胞呈RhoA弱阳性表达。脊髓损伤后,神经元、星型胶质细胞及少突胶质细胞中的RhoA阳性率及荧光强度均显著增高并在损伤后第7天达到峰值,随后又逐渐降低,在损伤后112 d接近正常水平。小胶质细胞中RhoA的表达方式略有不同,RhoA阳性率及荧光强度均在第14天达到峰值,随后虽降低但在第112天仍保持较高的水平。结论创伤不仅导致脊髓神经元中RhoA阳性细胞数的明显增加和RhoA表达强度的提高,还可不同程度地增强各种胶质细胞中的RhoA表达。在不同时间段,不同部位及不同细胞内RhoA表达的方式均有不同。

干细胞作为肝脏肿瘤治疗手段的机制研究进展

干细胞是一类具有自我更新及多向分化潜能的原始细胞，可以分为全能干细胞和多能干细胞。全能干细胞如胚胎干细胞。多能干细胞如造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞等。多能干细胞，尤其是间充质干细胞，来源广泛，在外周血、脐带、胎盘、脂肪等组织中均可获得，其可在体外诱导成为理想的成体细胞，运用于基础研究和临床治疗。不同来源的干细胞均可诱导为肝脏细胞，因而被运用于肝脏肿瘤疾病的治疗。初期研究中其抑瘤作用和促瘤作用备受争议。深入研究其对肿瘤的影响机制有利于恰当合理地运用干细胞治疗肝脏肿瘤疾病。

钙拮抗剂改善铁诱导的小鼠神经干细胞系C17.2细胞凋亡

背景脑中铁超负荷诱导氧化损伤见于出血性脑卒中和神经退行性障碍,神经干细胞是治疗这种障碍的充满前景的干预策略。铁超负荷对干细胞影响及探寻保护策略是亟待解决的问题。钙通道扮演铁超负荷时进入神经细胞的替代通道,推测钙拮抗剂可改善铁超负荷对神经干细胞的毒性作用。目的 探讨铁超负荷对小鼠神经干细胞系C17.2细胞的细胞活性、凋亡及细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化的影响;研究钙拮抗剂对铁诱导C17.2细胞损伤是否具有保护作用。方法以小鼠神经干细胞系C17.2细胞为细胞模型。XTT比色法检测细胞活性;Annexin V/碘化丙啶（PI）,活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-3及线粒体膜电位（JC-1）流式细胞仪检测细胞凋亡;抗磷酸化-ERK1/2流式细胞仪检测ERK磷酸化水平。结果 铁超负荷呈浓度（0.15～1.80mmol/L）及时间（24~48h）依赖趋势减少C17.2细胞活性,诱导细胞凋亡,caspase-3活化及线粒体损伤;钙拮抗剂（氟桂利嗪或尼莫地平）可以显著改善0.60mmol/L三氯化铁超负荷诱导的C17.2细胞早期凋亡细胞百分数及总死亡细胞百分数,减少caspase-3活化及线粒体损伤,增加细胞活性（均P〈0.05）。0.60mmol/L超负荷铁可以显著诱导C17.2细胞ERK磷酸化,钙拮抗剂（氟桂利嗪或尼莫地平）显著抑制铁超负荷所诱导的C17.2细胞ERK磷酸化。结论 铁超负荷可诱导小鼠神经干细胞系C17.2细胞ERK磷酸化,导致线粒体介导的凋亡。钙拮抗剂可抑制上述过程,改善铁诱导的C17.2细胞凋亡。

枸杞子-青光眼的神经保护剂

枸杞子的活性成份包括杞子多糖(LBP)、玉米黄质、β胡萝卜素、甜菜碱、类黄酮等。枸杞子的生物效应至少包括两方面:首先是对神经元的细胞间效应,枸杞子具有免疫调节作用,且可通过适度激活小胶质细胞而保护视网膜神经节细胞免受青光眼高眼压的损害;它还可抑制高眼压视网膜的GFAP免疫活性增高。其次是枸杞子对神经元的细胞内效应,它可调节多个细胞内途径减低不同的病理损害。在应激情况下,它可通过调节细胞存活和凋亡通路来保持机体平衡。因此,枸杞子具有多种不同的神经保护机制,这也正是抗衰老中草药的整体作用方式。

自闭症脑功能性关联障碍研究进展:来自fMRI的证据

伴随fMRI技术对自闭症研究的日益介入,有关其脑功能性关联障碍逐渐成为自闭症研究的热点。但当前该领域的研究主题比较零散。基于对新近相关的fMRI研究报告的整理,可以将自闭症脑功能性关联障碍研究概括为三个方面:固有功能障碍、静息状态功能障碍和社会化功能障碍。文章综述了以上三方面的研究进展,并对该领域存在的问题与未来趋势作了探讨。

外周化学感受器在睡眠呼吸障碍时对间歇性低氧适应不良反应的机制(英文)

颈动脉体外周化学感受器在化学刺激从动脉血到中枢的传导及相应的化学反射的诱发过程中起到重要作用,在此过程中介导了低氧条件下的通气及循环反应。颈动脉化学感受器活性的调节对于高海拔地区通气适应性起着显著作用。此外,颈动脉化学感受器的活性在患有睡眠呼吸障碍疾病的患者中显著增强,尤其在患有中枢神经性呼吸暂停综合征或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的患者中以及相关的实验动物身上尤为突出。因此,颈动脉体发挥功能以保持氧动态平衡,而异常的颈动脉化学感受器活性可在睡眠呼吸暂停时表现出适应性或者致病性的特性。本文旨在总结间歇性低氧引起化学感受器活性增强过程中的细胞机制和分子机制。我们最近的研究显示颈动脉体中的肾素-血管紧张素系统在过度的化学反射活性时被上调,其所介导的炎症亦具有致病效用。这些调节机制在低氧诱发的颈动脉体功能适应不良变化中发挥重要功能,这会在睡眠呼吸暂停综合征的病理生理机制中发挥显著作用。

限制饮食和大脑健康(英文)

限制饮食对健康和老化的益处已经逐渐被大家所认识。本文从学习、记忆、突触可塑性、神经再生等神经功能方面,回顾了最近有关限制饮食的基础及临床研究。目前认为限制饮食在神经功能方面发挥多种作用,其中较令人满意的解释是限制饮食作为一种应激原,能诱导机体内有利环境的形成。这个环境有利于促进神经可塑性,提高认知功能,刺激神经细胞再生和调节炎症反应。此外,许多分子包括热休克蛋白、神经营养因子、沉默调节蛋白1(SIRT1)等均参与了限制饮食对机体的保护作用。鉴于完全和长时间的限制饮食在人类实施的困难性,一些限制饮食模型的替代物开始被大家所重视。本文也对限制饮食模型的替代物的研究进行了分析和探讨。

钙拮抗剂改善铁诱导的大鼠胚胎海马神经干细胞凋亡

目的探讨钙拮抗剂对铁诱导的原代神经干细胞损伤是否具有保护作用。方法以大鼠胚胎(E17.5)海马神经干细胞(hNSC)为细胞模型。首先鉴定hNSC的神经干细胞特征,确认其表达L型钙通道Cav1.2基因mRNA及相关蛋白;然后分别给予细胞如下处理:1对照;2加铁(0.9mmol/L铁剂);3加钙拮抗剂(氟桂利嗪0.1μmol/L或尼莫地平10nmol/L);4钙拮抗剂+铁,观察钙拮抗剂对铁诱导的hNSC细胞活性及凋亡的影响;最后观察铁超负荷对细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的影响及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK激酶(MEK)抑制剂U0126对铁诱导细胞活性的影响。免疫组化法鉴定细胞神经干细胞特征;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Cav1.2基因mRNA表达,免疫组化法及流式细胞仪法检测蛋白表达;XTT比色法检测细胞活性;Annexin V/碘化丙啶(PI)流式细胞仪检测细胞凋亡;抗磷酸化-ERK1/2流式细胞仪检测ERK磷酸化水平。结果 hNSC呈现典型神经干细胞特征,表达Cav1.2基因mRNA(158bp)及相关蛋白;钙拮抗剂可以显著增加临床相关浓度(0.9mmol/L)铁超负荷诱导的hNSC的细胞活性(尼莫地平,P<0.01),以及减少细胞凋亡;临床相关浓度铁超负荷可以诱导hNSC ERK磷酸化,MEK抑制剂U0126可显著增加铁损伤hNSC的细胞活性(P<0.01)。结论钙拮抗剂改善铁诱导的大鼠胚胎hNSC凋亡,可能通过抑制ERK磷酸化过程。