Fitz-Hugh-Curtis综合征临床特征分析

目的总结Fitz-Hugh-Curtis综合征(FHCS)患者的临床特征、治疗和转归.方法2016年1月~2021年4月我院诊治的FHCS患者7例,总结症状和体征、实验室结果、初步诊断、影像学检查、妇科检查、治疗和转归.结果7例均为有性生活史的年轻女性,以急性腹痛起病;腹部增强CT检查动脉期显示肝脏包膜明显强化,门脉期和延迟期肝包膜和肝实质均匀强化或强化减弱;初步诊断急性胆囊炎者2例,急性胰腺炎者2例,消化性溃疡者1例;阴道分泌物检出沙眼衣原体4例;应用头孢曲松、多西环素或甲硝唑联合治疗2周,均获得临床治愈.结论育龄期女性出现急性持续性上腹痛或右上腹痛,临床医生应注意结合影像学、妇科和病原学检查结果想到FHCS的可能.

GPC3通过活化Wnt/β-catenin通路促进HepG2生长

目的分析GPC3是否活化Wnt/β-catenin信号通路从而促进肝癌细胞HepG2的生长,以期为进一步基于GPC3的肝癌基因免疫治疗提供依据。方法用携带GPC3基因的质粒转染肝癌细胞HepG2,运用Western blotting检测Wnt/β-catenin信号通路中关键分子和靶基因的表达,判定Wnt/β-catenin信号通路的活化情况,并采用MTT实验对比转染前后HepG2的增殖率。结果GPC3转染过表达的HepG2较未转染组其Wnt/β-catenin信号通路关键分子β-catenin和靶基因c-myc、cyclin D1的表达明显上升,且转染后24、48、72 h MTT实验表明转染组HepG2细胞增殖较未转染组加快(P<0.05)。结论 GPC3促进肝癌细胞HepG2的生长很可能通过过度活化Wnt/β-catenin信号通路实现。

核苷(酸)类似物治疗应答不佳转为富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝患者的早期临床观察

目的探讨核苷(酸)类似物(NAs)治疗应答不佳转为富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的早期疗效和安全性。方法回顾性收集2019年4月至2020年1月就诊于香港大学深圳医院连续接受各种类型NAs治疗≥48周的CHB患者换用TAF继续治疗的病例资料,比较既往NAs长期治疗后换用TAF治疗12周的HBV应答率(HBV DNA<20IU/ml)、ALT复常率(男性<35U/L,女性<25U/L)、肾功能、血脂等水平的变化,以及转换TAF后对不同CKD分期CHB患者肾小球滤过率(eGFR)的影响。结果74例经治CHB患者[77%男性,年龄(49.55±10.52)岁,包括既往替诺福韦酯(TDF)治疗38例,恩替卡韦(ETV)治疗30例,其他类型NAs治疗6例],换用TAF抗病毒治疗12周,总体完全病毒学应答(HBV DNA<20IU/ml)率71.62%(53/74例)较基线40.54%(30/74例)显著升高(P<0.001)。血清中位ALT水平21.80(15.20,34.85)U/L较基线28.90(19.52,42.70)U/L下降(P=0.016),ALT复常率74.32%(55/74例)较基线56.76%(42/74例)明显升高(P=0.038)。但不同类型NAs转为TAF治疗HBV病毒应答率及ALT复常率无差别。在安全性方面,与基线相比换用TAF治疗12周后总体eGFR有轻微升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。处于CKD 2期轻度肾损害患者转换TAF治疗12周后eGFR较基线明显改善[(79.37±10.82)ml/(min·1.73m^(2))比(72.23±9.11)ml/(min·1.73m^(2)),P=0.017]。结论CHB患者既往接受NAs治疗转换为TAF后均能有更显著的病毒应答及生化应答,总体安全性良好,并可改善轻度肾损害CHB患者的肾功能。

HBx蛋白及其羧基末端缺失35个氨基酸的突变体对正常肝细胞增殖的影响

目的构建野生型HBx(wild-type HBx,wt-HBx)和自然突变体HBx(truncated HBx,tHBx~Δ35)重组慢病毒表达载体,建立稳定转染细胞株,观察wt-HBx和tHBx~Δ35对肝细胞增殖和凋亡的影响.方法构建TOPO3.1-wt-HBx和TOPO3.1-tHBx~Δ35重组慢病毒载体;与3个质粒包装系统用磷酸钙方法共同转染到人293T细胞,包装成病毒颗粒,分别感染肝细胞LO2和MIHA,并进行荧光和Western blot法检验细胞中wt-HBx和tHBx~Δ35的表达情况.用细胞计数,细胞活力测定,集落形成实验,流式细胞仪等方法检测对肝细胞增殖和凋亡效应的影响.结果重组慢病毒载体及稳定转染细胞株构建成功,转染后wt-HBx和tHBx~Δ35在细胞中表达明显变化;tHBx~Δ35过表达细胞的增殖速度明显高于wt-HBx组和CTRL对照组,而感染wt-HBx组的肝细胞增殖速度比CTRL对照组和tHBx~Δ35组增殖速度慢(P<0.05);tHBx~Δ35可能通过促进细胞S期的合成而刺激细胞增殖,而wt-HBx可能通过捕获细胞的G0/G1期而抑制细胞增殖.但tHBx~Δ35,wt-HBx在肝细胞的凋亡率是很低的.结论 HBx对肝细胞具有抑制增殖的作用,而tHBx~Δ35对肝细胞具有促进增殖的作用.

丙型肝炎病毒感染者临床治疗现状分析

目的了解我国华南地区慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者的基因型分布情况,评估对不同的抗病毒治疗方案的有效性和安全性。方法收集2013年5月至2021年3月于香港大学深圳医院消化及肝病科就诊的HCV感染者的临床资料,评估接受不同抗HCV治疗方案患者的持续病毒学应答(SVR)、用药前后的临床生化指标[肝肾功能、血小板(PLT)]、肝纤维化指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)/PLT比率指数(APRI),肝纤维化4指数(FIB-4)]的变化,综合判断抗病毒治疗方案的疗效及安全性。结果255例HCV感染患者中,最多见的基因型是1b型(62.75%)和2a型(18.04%),继之依次是6a型(10.98%)、3b型(3.92%)、3a型(2.75%)等。1b型以女性多见,6a型、3b型以男性多见。在131例接受抗HCV药物治疗的患者中,25例使用干扰素联合利巴韦林(PR)方案者有效率为52.00%,102例使用直接抗病毒药物(DAA)方案者有效率99.02%,4例索磷布韦联合PR方案(即PRS方案)者有效率为100%;三种治疗方案的有效率差异有统计学意义(P<0.01),DAA方案有效率较PR方案更高,索磷布韦可以提高PR方案的成功率。DAA方案治疗的102例中,使用基因特异性DAA方案的32例成功率为96.87%,使用泛基因型方案的70例成功率为100%。通过排除标准筛选出73例DAA方案治疗达SVR的患者中,治疗结束后其肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、AST、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素)及肝纤维化指标(APRI、FIB-4、PLT)均较治疗前明显好转(P<0.01)。结论在华南地区,HCV感染者以HCV基因型1b型和2a型为主;DAA方案较PR方案有更好的临床疗效和安全性。无论是基因特异型DAA方案还是泛基因型DAA方案都有较高的治疗成功率并能显著改善患者肝功能、肝纤维化指标。

内镜诊治胃微小神经内分泌肿瘤一例

超过60%的胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms,G-NENs)内镜下病变表现为多发病灶,可为息肉样隆起、黏膜下来源的肿瘤,或为丘疹、糜烂、溃疡性病灶,病变多局限于黏膜层或黏膜下层,病灶多数<10 mm,平均5 mm。1型G-NENs中,约22%病例内镜下并无任何肉眼可见的病灶,只有通过胃体、胃底的盲检,显微镜下才能发现病灶,即微小类癌。本例患者胃镜下并无任何肉眼可见的隆起型病灶,因一次随机活检,才得以发现病变。本文结合该例病变内镜下表现及其临床特征,以提升诊断G-NENs的经验。

大鼠肝卵圆细胞GPC3表型亚群分离与鉴定

目的:分离纯化GPC3阳性卵圆细胞亚群,为深入探索原发性肝癌的分子发病机制奠定物质基础。方法:采用2-乙酰氨基芴结合三分之二肝切除术(2-AAF+2/3PH)构建大鼠肝卵圆细胞增殖模型,鉴定卵圆细胞标记蛋白-6(OV-6)、细胞角蛋白19(CK19)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)的表达,通过酶消化结合Percoll梯度离心分离纯化卵圆细胞群,采用间接磁珠阳性技术进一步分选得到GPC3+/-卵圆细胞。结果:2-AAF(15mg/kg)/PH可成功诱导大鼠卵圆细胞增殖,模型组以术后第9~11天达增殖高峰,免疫组化能表达OV-6、CK19及GPC3三种抗原。两步酶消化法结合Percoll密度梯度离心及间接免疫磁珠分选技术所得卵圆细胞亚群OV-6、GPC3呈阳性表达。结论:2-AAF/PH可有效建立大鼠肝卵圆细胞增殖模型;通过间接免疫磁珠分选技术可分离纯化GPC3+卵圆细胞亚群,进一步证实GPC3为卵圆细胞的新型表面抗原。