高渗氯化钠羟乙基淀粉溶液对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响及机制研究

目的 探讨高渗氯化钠羟乙基淀粉溶液（HSH）对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）的影响及其相关机制.方法 按随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为4组,每组6只.利用枕大池二次注血法建立SAH-CVS模型.模型组和HSH治疗组于制模后每日分别经尾静脉注射生理盐水或HSH 8 mL/kg;假手术组进行SAH手术但仅在枕大池内注射1.5 mL/kg生理盐水并每日给予生理盐水8 mL/kg治疗;正常组不予任何处理.各组大鼠均于7d后处死,苏木素-伊红（HE）染色分析检测基底动脉血管壁厚度及管腔面积.分离血管平滑肌细胞（VSMC）,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;荧光法检测细胞天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）活性;蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测细胞Bax及Bcl-2蛋白表达;H2DCFDA荧光探针检测细胞活性氧（ROS）水平.结果 与正常组比较,模型组基底动脉血管壁厚度明显增加（μm：27.72±1.94比18.30±1.11,P＜0.05）,管腔面积明显减小（μm2：26 115±1 991比55 080±2 091,P＜0.05）,细胞凋亡率显著增加[（35.05±5.54）％比（5.93±1.53）％,P＜0.05].与模型组比较,HSH治疗组基底动脉血管壁厚度明显减小（μm：22.55±1.50比27.72±1.94,P＜ 0.05）,管腔面积明显增加（μm2：48 115±2 460比26 115±1 991,P＜0.05）,细胞凋亡率明显下降[（16.54±5.94）％比（35.05±5.54）％,P＜0.05].模型组细胞caspase-3活性、ROS水平、Bax和Bcl-2表达分别为正常组的（188.40±19.35）％、（163.50±17.02）％、（208.71±26.04）％和（44.52±9.61）％,与正常组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）;HSH治疗组caspase-3活性、ROS水平、Bax和Bcl-2表达分别为正常组的（135.05±19.52）％、（119.44±11.50）％、（139.20±18.04）％和（85.35±13.12）％,与模型组比较均明显改善（均P＜0.05）.假手术组各指标与正常组比较差异均无统计学意义.结论 HSH可抑制SAH后CVS程度,改善基底动脉血管壁增厚及管腔狭窄,其机制可能与抑制VSMC凋亡有关.