魏氏核归丸对腰椎间盘突出大鼠髓核MMP2、MMP9、TIMP1表达的影响

目的:探究魏氏核归丸对腰椎间盘突出症(Lumbar disc herniation,LDH)大鼠髓核基质金属蛋白酶2 (Matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶9 (Matrix metalloproteinase 9,MMP9)、基质金属蛋白酶抑制剂1 (Tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)表达的影响。方法:SPF级SD健康大鼠60只,随机分为假手术组、模型组以及魏氏核归丸低、中、高剂量组。通过自体椎间盘移植方法制备LDH大鼠模型,假手术组仅暴露神经根后缝合伤口。造模后5天后连续灌胃给药14天,低、中、高剂量组大鼠分别给予81、162、324 mg/mL魏氏核归丸;假手术组和模型组给予等量生理盐水。造模后观察大鼠的生物学行为,并在相应时间点测量大鼠左后肢机械刺激缩爪阈值,HE染色观察腰椎髓核形态变化;ELISA方法测量大鼠腰椎髓核MMP2、MMP9、TIMP1蛋白表达量变化。结果:造模后大鼠左后肢跛行、易激怒,无其它异常行为,魏氏核归丸干预后情况好转。造模5天,与假手术组比较,模型组大鼠左后肢缩爪阈值显著降低(P <0.05);灌胃7天,与模型组比较,魏氏核归丸高、中剂量组左后肢缩爪阈值均显著升高(P <0.05),高剂量组阈值上升最快,低剂量组差异无统计学意义(P> 0.05);灌胃14天,高剂量组阈值接近假手术组(P> 0.05)。HE染色显示,模型组髓核结构基本消失,形态遭到破坏,随着处理剂量的升高,髓核组织形态逐渐恢复正常。ELISA结果显示,灌胃后7天和14天,与假手术组比较,模型组、魏氏核归丸低、中、高剂量组大鼠髓核MMP2、MMP9、TIMP1蛋白表达水平均显著升高(P <0.05);与模型组比较,魏氏核归丸低、中、高剂量组大鼠MMP2、MMP9表达水平均显著降低(P <0.05),TIMP1表达水平均显著升高(P <0.05),且随着魏氏核归丸剂量的升高,MMP2、MMP9表达水平越来越低,TIMP1表达水平越来越高;与灌胃后7天比较,魏氏核归丸低、中、高剂量组MMP2、MMP9、TIMP1蛋白在灌胃后14天的表达水平均显著降低(P <0.05)。结论:魏氏核归丸能明显减轻LDH大鼠的病情,抑制大鼠髓核MMP2、MMP9蛋白表达,促进TIMP1表达。

通血健骨丸对兔缺血性坏死股骨头HIF-1α,VEGF和BMP-2表达的影响

目的:探究通血健骨丸对兔缺血性坏死股骨头中低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α),血管内皮生长因子(vascular endothelial grow th factor,VEGF)和骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein,BMP-2)表达的影响。方法:臀肌注射醋酸泼尼松龙诱导兔缺血性股骨头坏死模型,正常对照组不做任何处理,造模后,观察正常对照组和模型组一般生理状况,肉眼和X射线检查其股骨头的形态,HE染色检查病理学变化;将构建的模型分成4组,命名为模型组、通血健骨丸低剂量组、通血健骨丸中剂量组和通血健骨丸高剂量组,通血健骨丸组按照低、中、高剂量分别给予300,400,500 mg/kg的通血健骨丸,正常对照组和模型组给予等量容积生理盐水,灌胃治疗;应用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和Western印迹检测HIF-1α,VEGF和BMP-2表达情况。结果:建模后,模型组食量减少,精神萎靡,活动范围局限;模型组股骨头表面凹陷、骨密度不均一、负重区囊性变、关节间隙狭窄,软骨下脂肪细胞增大、骨小梁变细、骨细胞萎缩;模型组H I F-1α,VEGF和BMP-2的表达量显著低于正常对照组(P<0.05);通血健骨丸组H I F-1α,VEGF和BMP-2的表达量显著高于模型组(P<0.05);且随着通血健骨丸剂量增加,HIF-1α,VEGF和BMP-2的表达量显著提高(P<0.05),呈剂量依赖性。结论:通血健骨丸能够促进兔缺血性坏死股骨头中HIF-1α,VEGF和BMP-2上调表达,进而促进骨骼修复。