高血压基因研究进展

高血压是一种常见的疾病，在我国慢性非传染性疾病中位列第一，患病率仍在迅速上升，与此相对，我国人群高血压的知晓率、控制率和治疗率仍处于较差水平。

男性高血压患者性功能障碍发生机制的研究近况

随着人民生活水平的提高,高血压对性功能的影响也日益受到重视,揭示高血压患者性障碍的机制以进行有针对性的治疗和预防具有重要的现实意义。就高血压的性功能障碍的几种常见原因如遗传、神经、激素和心理因素等进行介绍,并对其可能的机制进行较为详细的分析和总结。

新疆哈萨克族人血管紧张素原基因T174M多态性与原发性高血压的相关性研究

为探讨血管紧张素原(AGT)基因的T174M多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压的关系,以人群为基础进行病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测128例原发性高血压患者与74例正常对照者的AGT的T174M的多态性。结果显示新疆哈萨克族人原发性高血压AGT基因型频率为TT:78.91％,TM:20.31％,MM:0.78％;T174与M174等位基因频率分别89.06％、10.94％。而对照组其相应频率分别为78.38％、21.62％、0％、89.19％、10.81％,两组相比无显著性差异(P>0.05)。按性别分组后,男女等位基因频率两组相比亦无显著性差异(P>0.05)。提示新疆哈萨克族人的AGT基因T174M多态性和新疆哈萨克族高血压无关的结论。

中国北方汉族人群β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨我国北方汉族人群β3-肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性位点Trp64Arg与原发性高血压的相关性。方法:入选在北京安贞医院就诊的北方汉族原发性高血压患者855例(原发性高血压组,HT组),以及同期在安贞医院健康体检中心体检血压正常的受试者665例(正常血压对照组,NT组)。运用TaqMan等位基因分型技术,采用ABI7900基因检测平台对受试者ADRB3基因Trp64Arg位点进行检测,评估该多态性位点与我国北方汉族人群原发性高血压发病风险的关系。结果:HT组和NT组的ADRB3基因Trp64Arg位点基因型频率间,差异有统计学意义(P=0.017)。其中,ArgArg、ArgTrp及TrpTrp基因型在HT组和NT组的分布频率分别为1.29%/2.87%、30.25%/25.53%及68.46%/71.69%。多因素Logistic回归分析结果显示,除显性模型和等位基因模型外(显性模型:OR=1.233,95%CI=0.916～1.659,P=0.168;等位基因模型:OR=1.073,95%CI=0.828～1.390,P=0.595),各遗传模型均显示该多态性与原发性高血压发病密切相关(隐形模型:OR=0.343,95%CI=0.138～0.850,P=0.021;纯合子模型:OR=0.368,95%CI=0.147～0.921,P=0.033;加性模型:OR=0.374,95%CI=0.150～0.932,P=0.035;超显性模型:OR=1.412,95%CI=1.038～1.920,P=0.028)。根据性别进行的亚组分析中,仅在女性人群中发现该相关性(P=0.026)。根据超体质量/肥胖与否以及性别联合是否超体质量/肥胖进行的分层分析中,均未发现该相关性。结论:在本研究人群中,β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性可能与原发性高血压相关,Arg64Arg纯合子可能会降低高血压发病风险,杂合子Arg64Trp可能是高血压发病的危险因素。

中国北方汉族人群尾加压素Ⅱ基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的:研究高血压候选基因尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UTS2)在中国北方汉族人群的分布,探讨UTS2基因Ser89Asn多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)的关系。方法:采集健康体检人群临床资料,分析体质量指数、血脂及血糖等临床指标,同时调查受检者吸烟和饮酒等生活习惯;TaqMan-MGB法分析UTS2基因Ser89Asn多态性在中国北方汉族人群(样本总数1 146例,其中EH病患者682例,血压正常的健康体检者464例)的分布及其与临床指标的相关性。结果:结果显示:UTS2的Ser89Asn基因型(P=0.037)和等位基因频率(P=0.039)在两组总体的差异具有统计学意义,性别亚组差异无统计学意义;调整其他影响因素后,Logistic回归模型分析显示,UTS2 EH总体和性别亚组的Ser89Asn基因多态性与EH无关。结论:在中国北方汉族人群中,未见UTS2基因Ser89Asn突变与原发性高血压相关。

汉族人群醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性位点(rs1799998)与原发性高血压相关性研究的Meta分析

目的:评价醛固酮合酶CYP11B2基因多态性位点rs1799998与原发性高血压(EH)的关系。方法:检索PubMed、EmBase、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库及万方数据库。检索时间范围至2013年11月之前的所有文献。采用RevMan和R软件进行定量分析、计算汇总OR值、发表偏移、敏感性分析及累计Meta分析等。结果:分别检索到研究我国汉族人群CYP11B2基因rs1799998位点与EH相关性的文献42篇,按入选/排除标准筛选后共有17篇合格文献入选,涉及5 835例EH患者,5278例健康对照者。结论:未发现CYP11B2基因rs1799998位点与EH在中国汉族人群中具有明显相关性。

β_2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压相关性研究进展

随着现代社会的发展，心脑血管疾病已成为我国人群的首位死因，而高血压是第一危险因素。原发性高血压（EH）是一种由遗传因素与环境因素共同作用而引起的多基因遗传性疾病，目前已有越来越多的EH发病易感候选基因被发现。

醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与高血压病相关性研究

目的 本研究探讨醛固酮合成酶基因 (CYP11B2 )基因T(- 344 )C多态性与原发性高血压之间关系。方法 选取吉林省原发性高血压患者 10 7例 ,其中男 6 4例 ,女 4 3例。正常人 12 7例 ,其中男 73例 ,女 5 4例。排除高血压病及其它器质性疾病。所有研究对象用常规方法提取白细胞DNA。采用多聚酶链反应结合限制性内切酶 (HaeⅢ )方法检测CYP11B2基因T(- 344 )C多态性。结果 共扩增成功 12 2例正常人和 10 1例高血压患者DNA标本。原发性高血压组和正常对照组CYP11B2基因T(- 344 )C多态性基因型TT、CT、CC分布分别为 6、2 8、6 7和 5、5 9、5 8,其中C、T等位基因频率在两组分别为 0 2 0、0 80和 0 2 8、0 72。原发性高血压组TT基因型 ,T等位基因频率显著高于正常对照组 ,CT基因型 ,C等位基因频率显著低于正常对照组 (P <0 0 5 )。结论 本研究提示醛固酮合成酶基因(CYP11B2 )基因T(- 344 )C多态性与中国人原发性高血压有关 ,可能是中国人原发性高血压的一个遗传标志。

WNK4基因单核苷酸多态性与原发性高血压相关性研究进展

原发性高血压（Essential hypertension,EH）是遗传因素和环境因素共同作用的结果,家族和流行病学研究显示30%～50%的EH患者受遗传因素的影响[1-2]。目前对EH的分子致病机制还所知甚少。高血压相关基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNPs）的筛查及关联分析,是研究高血压候选基因及其功能的主要手段之一。

WNK1基因单核苷酸多态性位点与高血压患者左心室质量指数的相关性研究

目的:探讨缺乏赖氨酸的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(WNK1)基因单核苷酸多态性位点rs956868与高血压患者左心室质量指数的相关性。方法:新发的轻中度原发性高血压患者121例,均来自北京市昌平地区的常住汉族人群,予以超声心动图检查,利用TaqMan MGB等位基因分型试剂盒检测患者WNK1基因多态性rs956868的分布频率。结果:rs956868位点(CA+AA)基因型患者的左心室质量指数显著高于CC基因型患者〔(86.46±26.35)vs.(77.16±20.64),P=0.046〕。用多元逐步回顾分析,校正年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒、血压、血糖及血脂水平后,rs956868位点基因型仍与左心室质量指数具有相关性,它和性别、年龄、BMI一起与高血压患者左心室质量指数变异的34.3%有关(R2=0.343,P=0.026)。结论:WNK1基因单核苷酸多态性位点可能与高血压患者左心室肥厚的易感性有关。

大规模人群中原发性高血压发病机制中盐敏感性和交感神经调节的遗传作用(研究方案及预试验)

目的 探讨在中国汉族人群中 ,盐敏感及交感神经调节的影响在原发性高血压发病机制中的作用。方法学 在选定的现场调查中心对该地区所登记的家庭进行随机抽样 ,同时在指定的高血压门诊筛选病人 ,最终共入选 2 0 0个家庭、约 10 0 0位受试者。采用连锁分析方法对入选家庭中年龄为 18～ 5 9岁的核心成员肾素系统的遗传变异与血压及高血压之间的关系进行研究。采用严格标准化的流行病学调查方法、严格的质量控制来确定血压与其他特征相结合的综合表型。常规血压为 2次独立家访测量的血压 (共 10个读数 )的平均值。确定综合表型的方法包括 2 4小时动态血压监测 ,作为心血管系统自主调节指数的心率变异性能谱分析及作为钠敏感性的内源性锂清除率测定。问卷将调查个人及家庭的医疗史及重要的生活方式。除血常规检查 ,还将测定血生化及血浆肾素活性、血管紧张素原浓度及血管紧张素转换酶的活性及 2 4小时尿电解质排泄量。预期结果 在中国 ,高血压的标化患病率为 11.2 6 % [2 ] ,其主要并发症为脑卒中 ,而后者是致残的主要危险。本研究将促进我国心血管疾病遗传学的研究 ,将有助于高血压及其并发症的预防及治疗 ,对我国公共卫生事业具有重要意义。预试验结果 共调查 4 8例 (男 2 0 ,女 2 8) ,平均年龄 38.

线粒体融合蛋白2在原发性高血压患者血管组织和平滑肌细胞中表达的研究

目的观察线粒体融合蛋白2（Mfn2）在人血管组织和平滑肌细胞（VSMCs）中的表达情况。方法选取2006年10月至2007年10月在北京安贞医院行冠状动脉旁路移植术的患者60例，分为高血压组和正常血压组各30例，收集术中剩余桥血管（乳内动脉）。取1例正常产妇产新生婴儿脐带，进行人乳内动脉和VSMCs培养。提取乳内动脉组织和VSMCs总RNA，RNA的反转录-cDNA的聚合酶链式扩增（RT—PCR），观察2组患者Mfn2的表达情况。用不同浓度血小板源性生长因子（PDGF—BB）诱导VSMCs增殖并检测Mfn2表达情况。结果2组患者血压水平、体质指数差异有统计学意义（P〈0．05）。人乳内动脉血管组织和VSMCs均有Mfn2表达，高血压组Mfn2表达水平均低于正常血压组（人乳内动脉血管组织：0．42±0．10比0．49±0．12，P=0．014；VSMCs：0．29±0．07比0．334-0．08，P=0．041）。高血压组原代VSMCs细胞计数高于正常血压组（0．48±0．15比0．38±0．11，P=0．005）。与对照组相比，随PDGF—BB浓度增加VSMCs计数增加（对照组：0．36±0．09，10μg/L组：0．53±0．13，100μg/L组：0．54±0．12），VSMCs的Mfn2表达减少（对照组：0．31±0．08，10μg/L组：0．22±0．06，100μg/L组：0．21±0．05，P〈0．05）；100μg/L组与10μg/L组相比，VSMCs细胞计数和VSMCs的Mfn2表达差异无统计学意义（P值分别为0．862和0．755）。结论在人血管组织和培养的VSMCs中验证了高血压和正常血压人选者存在Mfn2的表达差别。

高血压临床研究中动态血压监测的意义

近年来,24小时动态血压监测(ABPM)已在全世界范围内广为应用,成为临床高血压病诊断和指导、评价降压治疗的重要手段之一.1994年北京阜外医院开展了12家协作单位参加的"中国APTH临床试验".该研究得出结论:应用ABPM指导临床降压治疗,既可减少降压药物用药剂量,又可以将血压持续控制,比传统依据诊室偶测血压(CBP)指导降压治疗更合理,降压更有效,对病人也更为有利[2].本文就ABPM在临床研究中的应用做一综述.

线粒体融合基因2新变异位点A-35G与原发性高血压的相关性研究

目的:线粒体融合基因2(Mfn2)是一个与原发性高血压(EH)易感性相关的基因。本研究的目的是探讨该基因上游未编码区的单核苷酸位点变异与EH的相关性。方法:筛选健康正常血压(NT组)者342人和EH组患者366例。进行常规体检和血压、血脂及血糖等检查。提取静脉血DNA,设计引物进行PCR扩增后,进行测序。然后计算相关变异位点的等位基因和基因型在二组人群中分布的频率,并进一步分析其与EH的相关性。结果:SNPdb数据库检索表明A-35G是一个新的Mfn2启动子区的变异位点。该位点在NT组和EH组中基因型频率和基因频率均存在着明显的差别,即AA、AG、GG的频率分别为290(79.3%)/245(71.5%)、8(2.2%)/9(2.7%)、68(18.5%)/88(25.8%),A、G分别为588(80.1%)/499(73.0%)、144(19.7%)/185(27.0%)。进一步按性别分组后显示:在男性NT组和EH组中基因型频率和基因频率也存在着明显的差别,即AA、AG、GG的频率分别为157(79.3%)/143(73.2%)、4(1.9%)/3(1.7%)、40(20.0%)/49(25.1%),A、G分别为588(80.1%)/499(73.0%)、144(19.7%)/185(27.0%)。在女性NT组和EH组中基因型频率和基因频率不存在着明显的差别(P>0.05)。在经过年龄和性别调整后进行相关性分析发现A-35G、体质指数、身高和体重与EH发病明显相关。结论:A-35G是一个新的Mfn2启动子区的变异位点,基因频率和基因型频率在EH和男性EH组中明显高于正常对照组。相关性分析表明该变异也与EH的发病存在明显相关。因此,A-35G可能是EH发病的独立危险因素。

氧化应激与高血压研究进展

原发性高血压的发病机制目前还不完全清楚,但是大量的研究均发现氧化应激在高血压的发病机制和并发症中具有重要的作用。现从基础与临床两个方面,对高血压与氧化应激的相关性、抗高血压药物治疗与氧化应激、抗氧化应激药物与高血压的发病机制、高血压与氧化应激的因果关系等方面对高血压与氧化应激进行了较为系统的阐述,并对一些临床研究的结果进行了初步评价。最后,对高血压与氧化应激的下一步研究方向和方法进行了展望。

高血压基因治疗研究进展

高血压是一种多基因病症 ,传统的化学药物治疗有很多的缺点 ,拟议中的基因治疗方案是针对高血压易感基因设计出反义寡核苷酸 (ASODN) ,将其导入体内后可以阻断特定基因表达 ,从而发挥治疗作用。这种治疗方法的特点是持续时间长、效果好、无副作用。但是由于有一些技术上的难题 。

应用两种血压测量方法指导培哚普利抗高血压治疗的比较-中国APTH研究(中国动态血压监测与高血压治疗研究)

目的 探讨应用动态血压监测 (ABPM)指导抗高血压治疗是否优于诊室血压 (CBP)。方法 采用随机双盲设计 ,经安慰剂洗脱 ,若CBP的舒张压 (DBP)为 95～ 114mmHg便可随机进入ABP组和CBP组 ,两组均测ABP与CBP ,但ABP组根据ABP血压值调整降压药 ,目标血压为白昼平均血压DBP 80～ 89mmHg ;CBP组为DBP 80～ 89mmHg。全部病人同时口服ACEI制剂培哚普利每日 2～ 8mg,疗程六个月。 结果 两组病人血压都有不同程度的下降 ,CBP下降幅度CBP组大于ABP组 (17 3/ 11 7:15 5 / 12 2mmHg,P >0 0 5 )。ABPM各时间段血压下降幅度ABP组均大于CBP组 ,白昼平均血压下降ABP组为 14 2 / 8 1,CBP组为 13 8/ 7 2mmHg ,两组间无显著差异 ;ABP组服用培哚普利 4mg的病人数多于CBP组 (P =0 0 4 ) ,药物副作用ABP组低于CBP组。结论 应用ABPM指导抗高血压治疗较CBP更科学合理。

原发性高血压患者血尿酸水平与升主动脉内径的相关性研究

目的探讨原发性高血压(HP)患者血尿酸水平与升主动脉内径的关系。方法回顾性分析2013年4月至2014年4月首都医科大学附属北京安贞医院高血压科住院的275例HP患者的临床资料,均行超声心动图,根据升主动脉内径将入选患者分为观察组(升主动脉内径增宽,≥35 mm,130例)和对照组(升主动脉内径正常,<35 mm,145例)。收集患者的相关临床资料、血尿酸指标、24 h动态血压监测结果。通过多元Logistic逐步回归方法分析升主动脉内径的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血尿酸水平对升主动脉内径增宽的诊断作用。结果观察组血尿酸水平明显高于对照组[(373±10)μmol/L比(314±10)μmol/L],差异有统计学意义(P <0. 001)。观察组24 h平均收缩压、白天平均收缩压、夜间平均收缩压、24 h平均舒张压、白天平均舒张压、夜间平均舒张压明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。多元Logistic回归分析结果显示,血尿酸与升主动脉内径明显相关(β=0. 700,P <0. 05)。ROC曲线分析显示,血尿酸临界点为348. 35μmol/L,对升主动脉内径增宽有一定的诊断作用,敏感度59. 2%,特异度61. 0%。结论在HP患者中血尿酸水平与升主动脉内径密切相关,对升主动脉内径增宽的有一定预测作用。

血管紧张素Ⅱ受体2型基因及醛固酮合酶基因多态性与高血压左室肥厚相关性研究

目的观察血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2-R)基因+1675A/G多态性及醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的相关性。方法按心脏超声特点将314例原发性高血压患者分为左室肥厚〔LVH(+)〕组156例(男61例,女95例),无左室肥厚〔LVH(-)〕组158例(男96例,女62例)。使用常规方法提取白细胞DNA,采用多聚酶链式反应(PCR),限制性内切酶方法测定AT2-R基因多态性及CYP11B2基因多态性。结果(1)在LVH(+)组与LVH(-)组,男性和女性AT2-R基因+1675A/G多态性各基因型构成及等位基因频率间差别均无显著性意义(P>0.05);(2)CYP11B2基因-344C/T多态性显示LVH(+)组TT基因型频率显著高于LVH(-)组(P<0.05),而CT基因型频率LVH(+)组显著低于LVH(-)组(P<0.05);T等位基因频率LVH(+)组显著高于LVH(-)组(P<0.05)。结论(1)AT2-R基因+1675A/G多态性与高血压LVH的发生无关;(2)CYP11B2基因-344TT基因型及T等位基因频率与高血压LVH的发生有关。