通关散对大鼠长期毒性和毒代动力学研究

目的:评价通关散对大鼠的长期毒性反应及毒代动力学,为临床安全用药提供参考。方法:连续28 d给大鼠灌胃和鼻腔给予不同剂量的通关散,观察其给药期和恢复期大鼠一般状况、体重、摄食量变化,检测血常规、血生化指标,观察主要脏器并进行病理学检查,称取心、肝、脾、肾等脏器,计算脏脑系数。首次和末次给药后的不同时间点对各组大鼠静脉取血,用LC-MS/MS法测定血浆内苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱的含量,DAS软件拟合毒代动力学参数。结果:大鼠连续28 d给予0.125-1.25 g•kg^-1通关散(相当于临床日用量的1.8-18倍),进行毒性的比较研究,发现鼻腔和灌胃给药大鼠状态正常,体重、摄食量正常,尿液学、血液学指标在正常范围内,各脏器外观正常,主要脏器的脏脑系数在正常范围内,眼科检查及组织病理检查未发现与药物相关的毒性反应。鼻腔给药1 h后血药浓度均低于定量下限0.5 ng•mL^-1,灌胃给药时的药物体内暴露量与剂量呈正相关,但不同给药方式下,大鼠血浆内均未显示有药物蓄积现象。结论:通关散鼻腔给药和灌胃给药28 d,均未产生明显的毒性反应和药物蓄积,可为临床安全剂量的确定提供参考。

牛蒡子苷元注射液对SD大鼠急性毒性研究

目的通过上下法(UDP)观察牛蒡子苷元注射液大鼠静脉注射及皮下注射毒性反应。方法 UDP试验分静脉注射和皮下注射两组,根据AOT425 StatPgm设定程序进行试验。健康SD大鼠40只,各组20只。结果静脉注射LD_(50)为8.9 mg·kg^(-1),95%置信区间6.6~17.5 g·kg^(-1),皮下注射LD_(50)为227.3 mg·kg^(-1),95%置信区间166.3~348 mg·kg^(-1)。结论牛蒡子苷元注射液静脉注射毒性较大,皮下注射较为安全。

因力达治疗绝经后骨质疏松的疗效观察

目的明确因力达1年1次用药后是否可以缓解骨痛,提高骨密度,降低椎体及非椎体部位骨折的风险。方法选取100例绝经后1～20年,经骨密度检测已确诊为绝经后骨质疏松的妇女,分成两组,研究组50例,平均年龄65.6岁(63～68岁);对照组50例,平均年龄63.0岁(59～66岁),两组病例均给予口服钙尔奇D(含VitD3+钙500mg),1片/天,研究组在开始治疗时给予唑来膦酸静脉注射1次,用药12个月后进行随访,比较两组患者治疗12个月后骨密度(bone min-eral density,BMD)改变、骨痛症状评分以及新发骨折的情况。结果研究组骨痛症状评分已明显下降,骨痛缓解程度与对照组相比较差异有显著性(P<0.05);研究组患者的BMD平均增长5.6%,对照组平均增长2.5%,二者之间有统计学差异(P<0.05);研究组无新发骨折,而对照组有3例。结论 1年1次静脉输注因力达可显著提高绝经后妇女的BMD、降低骨折风险以及缓解骨痛,提示是一种高效、安全以及经济的骨质疏松治疗方法,且不良反应小。

功能观察组合试验(FOB)评价牛蒡子苷元对大鼠中枢神经系统的影响

目的:采用功能观察组合试验(FOB)评价牛蒡子苷元注射液对大鼠中枢神经系统的影响。方法:健康SD大鼠50只,雌雄各半,设空白对照组、牛蒡子苷元0.5、2.5和12.5 mg·kg-1剂量组及氯丙嗪20 mg·kg-1阳性对照组,每组10只动物。空白对照组及牛蒡子苷元0.5、2.5、12.5 mg·kg-1剂量组单次皮下注射给药,阳性对照组灌胃给药。各组动物根据FOB试验方法,于给药前及给药后30 min、90 min、180 min、24 h对动物机体行为、感觉、反射等功能进行观察。结果:空白对照组及牛蒡子苷元0.5、2.5和12.5 mg·kg-1剂量组进食、手指接近、头部接触、唤醒、体温等40余项观察指标均未见异常,阳性对照组动物出现明显的中枢神经抑制和体温降低。结论:本试验条件下,大鼠单次皮下注射0.5、2.5和12.5 mg·kg-1的牛蒡子苷元未见动物神经行为发生明显改变。

马钱苷元抗大鼠实验性心律失常的作用与机制预测

目的研究马钱苷元对大鼠实验性心律失常的保护作用,探索其作用靶点和机制。方法分别建立氯仿、乌头碱诱导大鼠实验性心律失常模型,各实验分为模型、马钱苷元低、高剂量(1 mg/kg、10 mg/kg)、胺碘酮4个组,预先给药3 d,末次给药后,分别给予氯仿、乌头碱,观察大鼠室颤发生情况、心律失常发生时间和持续时间。用AutoDock Vina软件,探索马钱苷元与心律失常靶点的亲和力和结合方式。结果马钱苷元10 mg/kg能明显降低氯仿所致大鼠的室颤发生率、延长乌头碱所致室早潜伏期并缩短持续时间,马钱苷元1 mg/kg无明显作用。马钱苷元与SCN5A和KCNH2均结合能力较好,结合形式以氢键为主。结论马钱苷元具有显著的抗心律失常作用,可能成为一种钠离子通道阻滞剂。

牛蒡子苷元舌下片口腔黏膜刺激性研究

目的:观察牛蒡子苷元舌下片对金黄地鼠口腔黏膜的刺激性。方法:将金黄地鼠随机分为两组:正常黏膜药物组、破损黏膜药物组,每组12只,经口腔黏膜给药7d后作大体观察评价,末次给药后72h每组各取6只动物处死,取左右两侧口腔颊黏膜进行组织病理学评价,各组剩余动物再过14d后处死进行组织病理学评价。结果:大体观察显示牛蒡子苷元舌下片对金黄地鼠的正常口腔颊黏膜和破损口腔颊黏膜均无刺激性,刺激反应分级评分均为"0"分;组织病理学检查显示牛蒡子苷元舌下片对正常口腔颊黏膜和破损口腔颊黏膜均无刺激性,组织病理学分级反应评分均为"0"分。结论:牛蒡子苷元舌下片每天给药1次、连续7d,对金黄地鼠正常及破损口腔黏膜均无明显刺激作用。

荆防颗粒浸膏幼龄大鼠28天重复灌胃给药毒性研究

目的探讨连续28 d重复灌胃荆防颗粒浸膏对刚离乳SD大鼠出现的毒性反应,为荆防颗粒浸膏在儿童患者中的应用提供参考。方法选用刚离乳SD大鼠144只,按照体重随机分为荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)3个剂量组和空白对照组(注射用水0 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组36只,雌雄各半。动物按照15 mL·kg-1的给药体积分别灌胃相应浓度的荆防颗粒浸膏和注射用水,每日1次,连续灌胃28 d,停药恢复28 d。试验期间,每日观察动物一般状态,每周2次检测动物体重和摄食量,雄鼠检查包皮分离时间、睾丸精子数量、血清睾酮,雌鼠检查阴道张开时间、动情周期和血清雌激素;给药期结束和恢复期结束分别对动物骨骼发育、神经系统功能、学习记忆、生长激素水平、免疫球蛋白水平、眼科学、血液学、血液生化学、尿液学和组织病理学进行检查。结果荆防颗粒浸膏各剂量组未见与受试物相关的异常体征,体重和摄食量无显著改变。10 g·kg^(-1)·d^(-1)组血液学指标白细胞(WBC)、中心粒细胞(NEUT)、淋巴细胞(LYMPH)、单核细胞(MONO)和血液生化学指标总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、白蛋白(ALB)略有改变;且镜下观察脾脏可见“星空”现象。结论幼龄大鼠连续28 d灌胃荆防颗粒浸膏,未引起动物一般体征、体重、摄食量、性发育和性激素水平、生长发育等指标的异常改变,血液学及血生化学指标与组织病理学略有改变,但认为与受试物的毒性作用不相关。

通关散的遗传毒性研究

目的评价通关散的遗传毒性,为临床用药提供安全性依据。方法通过体外细菌回复突变(Ames)实验、体外中国仓鼠肺细胞(CHL细胞)染色体畸变实验、小鼠骨髓微核实验,进行通关散的遗传毒性研究。Ames实验设312.5、625.0、1250.0、2500.0、5000.0μg/皿5个剂量;体外CHL细胞染色体畸变实验,设立125.0、250.0、500.0μg/mL 3个剂量,通关散与CHL细胞分别接触6 h和24 h;小鼠骨髓微核实验,设立1250.0、2500.0、5000.0 mg/kg 3个剂量,连续给药7 d,每天1次。结果Ames实验,在S9代谢和非代谢活化条件下,通关散在312.5~5000.0μg/皿浓度范围内,对所测5种菌株回变菌落数均未出现剂量依赖性增加,结果为阴性;CHL细胞染色体畸变实验,在S9代谢和非代谢活化条件下,通关散各剂量组诱导CHL细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),且无剂量-反应关系;小鼠骨髓微核实验,通关散各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞数微核率与溶剂对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在该研究实验条件下,通关散未见潜在的遗传毒性。

牛蒡子苷元对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的以SD大鼠为实验系统评价牛蒡子苷元的生育力与早期胚胎发育毒性。方法 SD大鼠按照体重随机分为溶媒对照组和牛蒡子苷元4、16、64 mg·kg^(-1)三个剂量组,每组50只,雌雄各半。全部动物皮下注射给予对应药物,每日1次,给药体积2 mL·kg^(-1)。雌雄大鼠分别给药10wk和2 wk后将动物按照1:1比例合笼交配。动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD 6),交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间,每日观察动物一般体征,定期检测动物体重和摄食量;雄鼠于交配成功后1 wk处死,检查精子质量和称量生殖器官重量;雌鼠于GD 15处死,检查黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数,称量子宫和卵巢重量。结果给药期间,各组均可见给药导致的给药部位刺激反应,牛蒡子苷元16、64 mg·kg^(-1)剂量组各有1只动物因药物毒性死亡;与溶媒对照组相比较,牛蒡子苷元各剂量组体重和摄食量均未见异常变化,动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论在本实验条件下,牛蒡子苷元未见大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,其未观察毒性剂量(NOAEL)为64 mg·kg^(-1)。

荆防颗粒浸膏对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的探讨荆防颗粒浸膏对动物胚胎-胎仔发育的影响,为其药用价值的进一步开发提供参考。方法112只受精雌鼠分为空白对照组和荆防颗粒浸膏高、中、低剂量(10、3、1 g·kg^(-1)·d^(-1))组,每组28只。全部动物于妊娠第6天(GD6)开始给药,每天灌胃给药1次,连续给药至GD15,停药至GD20解剖检查。试验期间,每天观察动物一般状态,定期检测动物体质量和摄食量,解剖时计数卵巢黄体数量、检查着床数和活胎数,测量活胎顶臀长和尾长,检查活胎外观、内脏和骨骼。结果给药期间,动物未见异常体征变化;与空白对照组比较,荆防颗粒浸膏未引起大鼠体质量异常增长;母本动物受孕率、平均黄体数量和受精卵着床丢失率也未见异常改变;窝均活胎率、死胎率和吸收胎率,胎仔顶臀长和尾长也未见明显改变;未见受试物导致胎仔外观、内脏和骨骼畸形。结论荆防颗粒浸膏未见潜在的大鼠胚胎-胎仔发育毒性,无明显损害作用剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

荆防颗粒浸膏大鼠90天重复灌胃给药毒性研究

目的观察SD大鼠灌胃给予荆防颗粒浸膏的重复给药毒性,指导荆防颗粒临床安全合理用药。方法选用SPF级大鼠144只,随机分为4组,即空白对照组(注射用水0 g·kg^(-1)·d^(-1)),荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组,每组36只,雌雄各半。每日灌胃给药1次,连续给药90 d,停药后恢复观察30 d。检测指标包括一般观察、摄食、体重、眼科及尿液检查、血液学检查、生化学检查、主要脏器称量和脏器系数计算、组织病理学检查。结果SD大鼠按照1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量重复灌胃荆防颗粒浸膏90 d后,1、3 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组未引起动物的一般状态、摄食量、体重、血液学、血液生化学和组织病理学的异常改变;10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组雄鼠摄食量降低,体重增长缓慢,组织病理学检查可见大鼠早期慢性进行性肾病发生率升高,上述效应在恢复期结束后均恢复正常。结论SD大鼠90 d重复灌胃荆防颗粒浸膏的无明显毒副反应剂量(NOAEL)为3 g·kg^(-1)·d^(-1),有毒剂量为10 g·kg^(-1)·d^(-1),该剂量下荆防颗粒浸膏引起动物食欲减退及慢性进展性肾炎(CPN)发生率提高,考虑到人没有与CPN相对应的疾病,由此谨慎地推断最严重的情况下该剂量荆防颗粒浸膏会存在潜在的轻微肾损伤。上述效应在恢复期结束后均恢复,表明荆防颗粒浸膏导致的不良反应具有可逆性。

荆防颗粒浸膏大鼠灌胃给药围产期发育毒性研究

目的检测自胚胎着床到幼仔离乳给予荆防颗粒浸膏,评价其对妊娠及哺乳雌性大鼠及F1代大鼠和F2代大鼠生长发育的影响,为其临床安全应用提供依据。方法妊娠大鼠96只,随机分为空白对照组和荆防颗粒浸膏低剂量组(1 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(3 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(10 g·kg^(-1)·d^(-1))。各组妊娠大鼠于妊娠6 d至离乳,每日给予雌性大鼠不同剂量的荆防颗粒浸膏。观察F0代妊娠大鼠体质量、摄食量、分娩情况和泌乳情况。F1代大鼠及F2代大鼠分娩后观察出生仔鼠的外观、体质量、生长发育指标、神经反射指标、行为学指标等。结果荆防颗粒浸膏10 g·kg^(-1)·d^(-1)及以下剂量无母体毒性;对F1代大鼠和F2代哺乳期新生仔鼠无毒性;F1代和F2代大鼠的体质量增长及摄食、生长发育、神经反射及学习记忆功能与空白组比较无显著性差异(P>0.05),不影响F1代大鼠脏器发育及生殖功能。结论在本实验条件下,荆防颗粒浸膏对SD大鼠围产期发育的无毒性反应剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

牛蒡子苷元大鼠28天重复灌胃给药毒性研究

目的观察SD大鼠连续28天灌胃给予牛蒡子苷元的毒性反应,为临床用药安全提供参考。方法健康SD大鼠120只,雌雄各半,分为4组:溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠溶液)组、牛蒡子苷元12、36、120 mg·kg-1组,每组30只动物。每日灌胃给药1次,给药体积为10 m L·kg-1,连续给药28天,停药观察4周。实验期间,每天进行一般状态观察;每周测定1次摄食量;给药期每周称量体重2次,恢复期每周1次。给药期结束及停药4周时,各组动物分别进行尿常规、血液学、凝血指标、血液生化学、血清电解质及病理组织学检查。结果动物一般状态正常,摄食量、尿常规、血液学、凝血指标、血清电解质等指标均未出现异常改变(P>0.05)。在给药第1周,牛蒡子苷元120 mg·kg-1组雌性大鼠出现体重增长缓慢(P<0.05);在恢复期结束时,牛蒡子苷元12 mg·kg-1组肌酐(CREA)值轻微升高(P<0.05),牛蒡子苷元12 mg·kg-1组雄性动物脑绝对重量有所增加(P<0.05);给药期及恢复期结束剖检后,镜下观察,几乎各组动物均有少数几例心脏、肝脏等个别脏器组织轻度病理性改变,各组间病变例数及病变程度均无差异(P<0.05)。结论本实验条件下,未发现与牛蒡子苷元毒性相关的异常改变,牛蒡子苷元经口给药28天对SD大鼠无明显毒性。

盐酸表柔比星注射液临床前安全性研究

目的评价盐酸表柔比星注射液的安全性,为临床安全用药提供理论依据。方法通过血管刺激性试验、膀胱黏膜刺激性试验、体外溶血性试验、主动全身过敏试验(ASA),评价盐酸表柔比星注射液的安全性。结果盐酸表柔比星注射液无明显血管和膀胱黏膜刺激性,无过敏反应,有溶血反应。结论盐酸表柔比星注射液临床使用时可能会出现溶血现象,建议稀释后使用。

荆防颗粒浸膏对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究

目的观察荆防颗粒浸膏对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响,为其药用价值的进一步开发提供参考。方法选用SPF级大鼠168只,随机分为4组,即空白对照组,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组,每组42只,雌雄各半。全部动物灌胃给予对应药物,每日1次,给药体积15 mL·kg^(-1)。雌雄大鼠分别给药2周和4周后按照1∶1合笼交配。动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天,交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间检测指标包括一般观察,摄食,体重,雄鼠精子活动度、数量和形态,妊娠雌鼠妊娠情况和着床腺数(活胎、死胎、吸收胎),主要脏器称量和脏器系数计算。结果试验期间,空白对照组及荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组动物均未见受试物引起的异常体征。与空白对照组比较,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组雌、雄大鼠交配前体重、雌鼠妊娠期体重和体重增重以及雌、雄鼠交配前摄食量、雌鼠妊娠期摄食量均未见显著改变;动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论本实验条件下,荆防颗粒浸膏未见潜在的大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,无明显损害作用剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

PTX-KT凝胶对痔疮模型的效果

目的探讨痔疮的治疗方法。方法分别制作大鼠巴豆油直肠溃疡模型及福尔马林疼痛模型,将制作成功的模型各自分为6组,4个给药组,分别给予不同剂量组合的PTX+KT;1组为模型组作为空白对照,1组给予马应龙痔疮膏对照。比较各组直肠肛门系数、疼痛评分及出血时间。结果不同剂量组合的PTX+KT在直肠肛门系数、疼痛评分及出血时间等方面具有较好的效果,以0.3%PTX+0.5%KT组综合效果最好。结论 PTX+KT凝胶对痔疮模型有很好的效果。

单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方对大鼠的长期毒性研究

目的观察SD大鼠连续6个月口服单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方所产生的毒性反应,比较3种药物联合应用后,毒性是否增加或产生新的毒性。方法健康SD大鼠200只,雌雄各半,分为5组:空白对照组、复方73、244、733 mg·kg-1及缬沙坦600mg·kg-1对照组,每组40只。给药体积为10mL·kg-1,每日ig给药1次,每周给药6d,连续给药6个月,停药观察4周。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药3、6个月及停药4周后,各组动物分别进行血压、血液学、血液生化学指标检测,动物剖检并进行病理组织学检查。结果复方73、244、733 mg·kg-1及缬沙坦600 mg·kg-1对照组血压出现明显降低,为复方药物药理作用结果。244、733 mg·kg-1及缬沙坦600 mg·kg-1对照组RBC、HCT、HGB及Ret均出现明显降低,肾功能指标CREA、UREA及电解质K+明显升高,组织病理学检查肾脏出现明显病理学改变,当停药恢复期结束后,上述各指标恢复正常。结论本试验条件下,单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方口服6个月无不良反应剂量(NOAEL)为73 mg·kg-1,当大鼠6个月给药剂量达到244 mg·kg-1时,血液学、血钾及肾功出现明显毒性反应,停药后可恢复正常。复方中3种药物联合应用,同缬沙坦单独使用相比未见毒性增加或产生新的毒性。

单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬的长期毒性研究

目的观察Beagle犬连续30天口服单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方(ISMN-I)所产生的毒性反应,为临床剂量的拟定提供依据。方法 Beagle犬32只,雌雄各半,分为4组:空白对照组,复方低、中、高(30、75、180 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物。每日给药1次,连续给药30天,停药观察14天。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药前、给药末期及停药恢复期末,各组动物分别进行眼科、体温、尿液、血压、心电图(Ⅱ导联)、血液学指标、血液生化学检测,给药期及恢复期结束剖检并进行病理组织学检查。结果 ISMN-I复方高剂量组、中剂量组给药末期可使舒张压(DBP)出现降低,且高剂量组、中剂量组均可导致Beagle犬在给药期间出现呕吐、振颤、抽搐、无力等反应,低剂量组个别犬偶尔出现一次性的呕吐反应。结论本试验条件下,单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬无不良反应剂量(NOAEL)为30 mg·kg-1。

一种抗PD-1单抗食蟹猴26周重复给药毒性及免疫毒性研究

目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗体注射液(F520),每周1次,连续26周,对照组给予相同体积的赋形剂。试验期间观察动物的一般状态、濒死/死亡情况,对体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼科、毒代动力学研究、免疫原性研究、T细胞依赖性抗体反应、受体占位、细胞因子检测、血液学和凝血指标、血清生化指标、免疫功能、尿液分析、粪潜血、骨髓涂片、CD69活化水平、脏器重量及系数、大体解剖及组织病理学及肾免疫组织化学等项目进行检查。结果 无濒死/死亡情况发生,临床观察、体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼内科、血液学和凝血指标、血清生化指标、粪尿检测等均未见明显异常;流式细胞表型分析和体内抗体及补体水平未见明显异常,细胞因子检测中高剂量组个别动物IL-6轻度升高,组织病理学检查发现中高剂量组多脏器动脉炎/动脉周围淋巴细胞浸润。结论 食蟹猴连续26周,每周1次静脉注射给予抗PD-1单克隆抗体注射液,剂量分别为6、40和100 mg/kg。最高非严重毒性剂量(Highest Non-Severely Toxic Dose, HNSTD)为100 mg/kg。

含何首乌中药制剂首荟通便胶囊大鼠13周重复给药毒性研究

目的评价含何首乌的已上市中药制剂首荟通便胶囊的安全性,为临床安全用药提供参考。方法大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量(0.75、1.5和3 g/kg)的首荟通便胶囊,每日1次,连续13周,对照组给予相同体积的灭菌注射用水。试验期间观察动物的一般状况,对体重、摄食量、血液学、血生化、眼科检查、尿液分析、脏器重量及系数、骨髓涂片、大体解剖及组织病理学等项目进行检查。结果首荟通便胶囊高剂量组所有大鼠给药1周时相继出现轻度唾液分泌增多,停药后体征消失;除此以外,各组各指标与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论SD大鼠每日1次、连续13周经口灌胃给予0.75、1.5和3 g/kg首荟通便胶囊,无毒性反应剂量(NOAEL)为3 g/kg(8 g生药/kg,约为临床剂量的100倍),此剂量下SD大鼠口服首荟通便胶囊13周没有发现潜在的肝毒性、结肠黑便毒性及其他毒性反应。