rNDV-IL-2和rNDV-TRAIL治疗肿瘤的协同作用

通过比较rNDV表达的白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)治疗肿瘤的效果,并进一步探讨联合应用rNDV-IL-2和rNDV-TRAIL是否在肿瘤治疗中产生协同效应.体外培养H22肝癌细胞株和B16-F10黑色素瘤细胞株,并建立小鼠H22肝癌和B16-F10黑色素瘤动物模型,注射rNDV-IL-2和rNDV-TRAIL病毒进行治疗.同时注射人IL-2和TRAIL的重组新城疫病毒(rNDV-IL-2+rNDV-TRAIL)显著提高了rNDV通过诱导细胞凋亡来杀伤肿瘤细胞的能力.小鼠肝癌和恶性黑色素模型鼠的治疗实验表明,与对照相比,rNDV-IL-2或rNDV-TRAIL显著抑制了肿瘤的生长并延长荷瘤小鼠的存活.与rNDV-IL-2和rNDV-TRAIL治疗组相比较,rNDV-IL-2+rNDV-TRAIL联合治疗进一步增强了rNDV的抗肿瘤功效,并进一步延长了动物的存活时间.动物实验结果还表明,荷瘤鼠rNDV-IL-2和rNDV-IL-2+rNDV-TRAIL治疗后均可诱导系小鼠体内的CD4^(+)细胞和CD8^(+)细胞的增殖,并且rNDV-IL-2+rNDV-TRAIL联合治疗表现出明显的协同作用.rNDV-IL-2+rNDV-TRAIL联合治疗在体内外均能够明显抑制肿瘤增殖,较单一应用rNDV-IL-2或rNDV-TRAIL有更好的效果,值得进一步深入研究.