氨溴索对百草枯中毒性急性肺损伤大鼠肺组织HO-1表达的影响

目的探讨氨溴索治疗百草枯(PQ)中毒性急性肺损伤的效果及机制。方法将120只大鼠随机分为4组,正常对照组(C组)、氨溴索对照组(AC组)各12只,均腹腔注射生理盐水1.25ml/kg,AC组再腹腔注射氨溴索35mg/kg;PQ中毒组(PQ组)及氨溴索治疗组(AT组)各48只,均腹腔注入2%PQ液25mg/kg制造中毒模型;AT组造模后腹腔注射氨溴索35mg/kg,1次/d。PQ组、AT组于腹腔注射PQ后1、3、5d各处死16只,C组、AC组各处死4只。取肺组织HE染色评价肺组织损伤情况;检测血清中IL-1β水平;采用RT-PCR法检测肺组织HO-1 mRNA表达;采用Western blot方法分析肺组织HO-1蛋白表达。结果C组、AC组肺组织结构基本正常,PQ组肺组织损伤较C组明显加重,IL-1β的表达水平明显升高(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平亦升高(P均<0.05)。而AT组肺组织损伤较PQ组有所减轻,IL-1β的表达水平亦降低(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平皆高于PQ组(P均<0.01)。结论氨溴索可减轻大鼠PQ中毒所致的肺损伤,其机制可能与降低IL-1β表达及升高肺组织中HO-1基因和蛋白表达有关。

百草枯中毒致大鼠急性肺损伤时NF-κB抑制剂对中性粒细胞凋亡的影响

目的:探讨在百草枯(PQ)中毒所致大鼠急性肺损伤时NF-κB抑制剂(PDTC)对中性粒细胞凋亡的影响。方法:120只大鼠随机分为4组:1正常对照组(C组):腹腔注射生理盐水3ml/kg;2PDTC对照组(PC组):腹腔注射PDTC120mg/kg,半小时后腹腔注射生理盐水3ml/kg;3急性肺损伤组(L组):大鼠腹腔注射2%PQ(25mg/kg);4急性肺损伤+PDTC干预组(L+P组):腹腔注射PDTC(120mg/kg),半小时后腹腔注射2%PQ。后两组分别以腹腔注射PQ后的1d、3d、5d作为观测点,处死动物、取材,每个时间点16只大鼠。取肺组织HE染色来评价肺组织损伤情况;检测血清中TNF-α水平、肺泡灌洗液中PMN的NF-κBp65表达、PMN中胞浆蛋白IκBα的含量和中性粒细胞凋亡率。结果:肺组织病理结果显示,C组和PC组大鼠的肺组织结构基本完整。L组炎性细胞浸润明显增多,肺组织损伤程度加重。P+L组肺组织损伤程度较轻。L组血清TNF-α水平较C组显著增加,P+L组降低。L组3d时PMN的凋亡率最低(3.52±0.34)%,P+L干预组与相应时间点L各组相比凋亡率均增加。结论:百草枯中毒导致了大鼠急性肺损伤,在预先应用NF-κB抑制剂(PDTC)后,使延缓的中性粒细胞凋亡恢复正常,从而有效地减轻了百草枯中毒所致的κB大鼠急性肺损伤。

百草枯致大鼠肺损伤时内源性CO和NO的变化

目的:探讨内源性CO和NO在大鼠百草枯(PQ)中毒性急性肺损伤中的作用。方法:肺组织常规HE染色和取血测定血浆丙二醛(MDA)含量来评价肺组织损伤情况;检测血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。检测肺组织中CO和NO含量和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。Western Blot方法测定HO-1和iNOS表达的变化。结果:PQ中毒后大鼠肺组织损伤明显加重,血浆MDA含量及TNF-α水平明显升高,应用正铁血红素(Hm)后血中CO含量明显升高,iNOS活性和NO水平则降低。结论:大鼠百草枯中毒性急性肺损伤时内源性CO和NO产生增加,在应用CO的供体氯血红素后CO升高更为明显,而NO产生降低,在一定程度上减轻了百草枯所致的大鼠急性肺损伤。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的高血压发生机制

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)可导致身体多器官系统的损害。目前的研究证实OSAS是致高血压发生的重要独立危险因素,并被列为继发性高血压的首位致病因素[1]。动物实验发现,夜间反复发生的阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)事件在1～3个月内可使受试动物的血压无论在清醒或睡眠状态下均升高;当消除OSA事件后血压在1～4周内又回落至正常水平。若在夜间给予狗声觉刺激并保持其上气道通畅,虽无OSA事件发生,狗的微觉醒次数及血压急性升高程度仍与OSA事件存在时的情况一致,然而日间血压却不升高[2]。