年轻与年老三阴性乳腺癌的临床病理特征与预后分析

目的探讨年轻与年老三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者的生存及预后。方法回顾性分析岳阳中西医结合医院及黄浦区中心医院2009—2011年收治的358例有完整标本及随访资料的TNBC患者。结果 358例TNBC中年轻患者(≤40岁)40例(11.2%),年老患者(≥70岁)33例(9.2%)。两者在肿瘤大小、脉管浸润及分期方面均无差异,但年轻患者中淋巴结转移及Ki67高表达更多(P=0.028,P=0.036)。年轻患者均接受了辅助化疗,年老患者有19例未接受化疗。年轻患者依从性更好,共31例口服中药超过2年,与年老患者差异有统计学意义(P=0.038)。但两者在乳腺癌特异性生存率(breast cancer-specific survival,BCSS)及总生存率(overall survival,OS)方面差异无统计学意义。接受化疗及未接受化疗的年老患者在肿瘤大小、淋巴结转移状态、Ki67表达、脉管浸润情况及分期方面均无差异,中位BCSS及OS差异无统计学意义。出现复发转移后,年轻患者生存时间长于年老患者,差异有统计学意义(P=0.04)。结论虽然年轻TNBC患者的临床病理特征较年老患者更具侵袭性,但两者预后无差异,出现复发转移后有更好的生存结局。

ER/PR^+和HER2^-型乳腺癌患者免疫组化指标的列线图预后模型

目的:探讨改良雌激素受体(estrogen receptor,ER)/孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性(^+)及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性(-)(ER/PR^+、HER2-)型乳腺癌患者的传统预后模型,满足目前的临床实际需求。方法:选取了2009年1月至2009年12月上海市黄浦区中心医院乳腺外科收治的335例ER/PR^+、HER2-型乳腺癌患者。将97个变量纳入模型,采用SCAD变量选择的方法,在充分考虑协变量是否存在对数线性关系、非对数线性关系(分段线性关系)临界值的合理确定、共线问题后,构建一个新的ER/PR^+、HER2-型乳腺癌患者传统免疫组化指标的Cox回归预后模型,并进一步建立其列线图模型;在此基础上建立了术后1、3和5年生存概率的列线图;并通过比较模型的区分度(discrimination)和校准度(calibration)来评价模型的预测能力。结果:通过乳腺癌预后建立Cox回归模型结果显示,患者的预后与组织级别、淋巴结转移、Ki67、PR和年龄等因素有关;其中组织级别和淋巴结转移对风险比的影响呈对数线性关系,Ki67、PR和年龄对风险比的影响呈非对数线性关系,其合理临界值分别为Ki67(60%)、PR(20%)和年龄(55岁)。该模型术后1、3和5年的ROC曲线下面积(AUC值)均高于0.85,说明该Cox回归模型具有较高的区分度。该模型Gr?nnesby-Borgan拟合优度检验统计量值为1.37、对应的P值为0.5,说明该Cox回归模型有较好的校准度。结论:通过改良ER/PR^+和HER2-型乳腺癌患者的传统预后模型,建立患者术后1、3和5年生存概率的列线图,能准确、直观、有效地预测患者的生存概率,对乳腺癌患者临床治疗有较好的指导意义。

CD147在浸润性乳腺癌分子亚型中的表达与临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌分子亚型中CD147的表达及临床意义。方法收集251例浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,并对各分子亚型进行CD147免疫组织化学检测。结果 CD147在浸润性乳腺癌中阳性表达率为64.10%(161/251),腔面A亚型阳性表达率为29.30%(12/41),腔面B亚型阳性表达率为50.00%(35/70),人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性亚型阳性表达率为75.00%(42/56),三阴性(TNBC)亚型阳性表达率为85.70%(72/84)。在分子亚型中两两比较结果显示,HER2阳性亚型与TNBC亚型相比较差异无统计学意义(P=0.11),其余各亚型之间差异均有统计学意义(P=0.001)。在临床病理特征中CD147的高阳性表达率与高组织学分级、高临床分期、雌激素受体(ER)阴性及HER2阳性相关。结论 CD147在浸润性乳腺癌分子亚型中的表达与2013年第13届St Gallen国际乳腺癌会议共识相一致,即腔面A亚型内分泌治疗敏感、惰性、预后较好,腔面B亚型内分泌治疗较差、侵袭性较强、预后较差及<40岁女性患者中HER2亚型与TNBC亚型发病率相对较高,预后均较差。CD147抗体的研制有可能在浸润性乳腺癌TNBC亚型的个性化分子靶向治疗上有所帮助。

GATA3在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

背景与目的:近期研究表明GATA3作为转录因子与正常乳腺组织及乳腺癌的发生、发展相关,同时与乳腺癌的预后也可能相关。本研究旨在通过检测乳腺癌中GATA3的表达水平,分析其与预后的关系,以探讨GATA3在乳腺癌预后中的意义。方法:采用免疫组化方法检测100例乳腺癌中GATA3的表达水平并分析其与其他临床病理指标以及预后的关系。结果:GATA3的低表达与肿瘤高组织分级、淋巴结转移、ER阴性状态、PR阴性状态、Her-2过度表达等表示预后较差的指标相关(P<0.05),但与确诊年龄、肿瘤大小无关(P>0.05);全部乳腺癌患者中,GATA3阳性表达者5年总生存率为83.6%,高于GATA3阴性表达者的62.2%,两者差异有统计学意义(P<0.05);ER阳性并接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者中,GATA3阳性表达者5年总生存率为87.8%,高于GATA3阴性表达者的60.0%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GATA3在乳腺癌中的表达与乳腺癌的分化水平、转移能力相关,并且GATA3可作为乳腺癌预后的一个判断指标。

GATA3与乳腺癌发生发展关系的研究进展

GATA3转录因子在正常乳腺的生长分化中起重要作用,与乳腺癌的发生发展也密切相关,GATA3在不同乳腺癌亚型发生中的作用有所不同。本文综述了GATA3与正常乳腺及乳腺癌发生发展关系的研究现状,为今后研究GATA3在乳腺癌中的临床应用提供理论依据。

乳腺癌患者血清与肿瘤组织中VEGF、ES表达和微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者术前血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮抑素(ES)表达与术后组织VEGF、ES、微血管密度(MVD)表达的相关性。方法采集221例乳腺癌患者术前血清,用ELISA酶联免疫吸附法测定VEGF和ES含量,用免疫组化SP法检测患者术后乳腺癌组织中VEGF、ES、MVD表达。分析乳腺癌患者术前血清VEGF、ES表达与组织VEGF、ES、MVD表达的相关性。结果乳腺癌患者血清VEGF与组织VEGF显著正相关(P<0.01,RS=0.746);血清VEGF与组织MVD显著正相关(P<0.05,R=0.141);血清VEGF与组织ES显著正相关(P<0.01,RS=0.375);血清ES与组织ES显著正相关(P<0.01,RS=0.386);组织VEGF与组织ES显著正相关(P<0.01,RS=0.178)。结论乳腺癌患者外周循环血中VEGF和ES来自肿瘤细胞分泌;VEGF增多导致肿瘤新生血管增多,微血管密度增加;在肿瘤细胞大量分泌VEGF的过程中,可能对抗血管生成的ES也相应增加,只是VEGF过量表达抵消了ES的血管抑制作用,使总的平衡趋向于血管生成。

局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的:探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法:采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、p53和增殖细胞核抗原(Ki-67)等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果:ER阴性组、PR阴性组、Ki-67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50.0%、49.1%、51.4%,高于ER阳性组26.0%、PR阳性组25.5%、Ki-67低表达组9.4%(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,ER、Ki-67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素(P<0.05)。Luminal型乳腺癌总生存期高于non-Luminal型(Long-rank检验,P<0.05)。结论:ER、Ki-67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。

CD147基因沉默抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的作用机制

目的·探讨CD147基因沉默对三阴性乳腺癌细胞的增殖抑制作用及机制。方法·体外培养人正常乳腺上皮细胞HMEC及3株三阴性乳腺癌细胞株(MDA-MB-231、HCC70和T4-2),采用real-time PCR和Western blotting分别检测细胞内CD147 m RNA和蛋白表达。设计针对人CD147基因编码区的si RNA序列,构建重组慢病毒Lv-sh RNA-CD147并感染乳腺癌细胞,设立阴性对照(Lv-NC感染组)和不感染细胞对照(细胞对照组)。采用real-time PCR和Western blotting检测CD147基因沉默效果;采用MTT法和Transwell试验分别检测细胞增殖活性和细胞迁移能力。收集病毒感染后72 h的HCC70细胞,采用Western blotting检测细胞内增殖、迁移、凋亡相关蛋白(β-catenin、MMP2、MMP9和Bax)的表达。结果·3株乳腺癌细胞中CD147 m RNA及蛋白的表达均显著高于HMEC细胞(P<0.01)。与Lv-NC感染组和细胞对照组比较,Lv-sh RNA-CD147感染组CD147 m RNA和蛋白表达下调,细胞增殖活性降低,细胞迁移能力减弱,差异均有统计学意义(P<0.01)。病毒感染后72 h,与相应的Lv-NC感染组和细胞对照组比较,Lv-sh RNA-CD147感染组HCC70细胞内β-catenin、MMP2、MMP9表达降低,而Bax表达增高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论·CD147基因沉默可以抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移。

CD147在三阴性乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的·探讨CD147在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其临床意义,分析其与预后的关系。方法·收集110例TNBC患者的临床病理及随访资料,进行CD147免疫组织化学检测,分析CD147表达与临床病理特征及预后的关系。结果·CD147在TNBC组织中的阳性表达率为81.82%(90/110),CD147表达与组织学分级、Ki-67高表达、p53阳性表达呈正相关(P=0.000,P=0.047,P=0.046)。与年龄、肿瘤直径、腋窝淋巴结转移状态无明显相关性(P>0.05)。生存分析结果显示,CD147在TNBC组织中的不同表达强度与总生存率和无病生存率具有一定关系(P=0.024,P=0.001);多元回归分析结果显示,CD147与Ki-67是TNBC预后的风险因子,其阳性表达率越高,患者生存期越短。结论·CD147在TNBC组织中呈高表达,与预后密切相关,可以作为独立的预后判断因子。CD147抗体的临床应用有可能成为TNBC重要的靶向治疗方法。

GATA3在乳腺癌组织中的表达及其与ER表达的关系

目的:探讨乳腺癌组织中GATA3的表达及与ER表达的关系,以及GATA3在乳腺癌发生中的意义。方法:采用免疫组化方法检测了上海市黄浦区中心医院2004年至2005年间外科手术切除的100例乳腺癌组织和61例癌旁乳腺组织中GATA3的表达水平,分析其与ER表达和乳腺癌患者临床病理特征间的关系。结果:GATA3在癌旁乳腺组织中的阳性表达率(82.0%)明显高于乳腺癌组织(60.0%)(χ2=8.45,P<0.01),但在不同病理类型乳腺癌中表达无差异(χ2=0.74,P>0.05)GATA3的表达和患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),与乳腺癌组织分级、淋巴结转移相关(P<0.05)。乳腺癌组织中GATA3的阳性表达与ER的阳性表达存在着显著的正相关(r=0.49,P<0.01)。结论:乳腺癌组织低表达GATA3,GATA3表达与ER表达正相、与乳腺癌的发生、发展、转移和预后相关。

Foxp3在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究乳腺癌组织中Foxp3+细胞浸润和Foxp3蛋白的表达及其临床意义。方法:160例乳腺癌以及22例癌旁正常乳腺组织取自上海市黄浦区中心医院(2005年1-12月),免疫组化检测乳腺癌组织和癌旁组织中Foxp3+淋巴细胞浸润和Foxp3蛋白的表达,分析它们与乳腺癌患者病理特征以及ER、PR、P53、Bcl-2、HER-2表达间的关系。结果:乳腺癌间质Foxp3+细胞浸润和实质Foxp3蛋白表达阳性率均高于癌旁组织(50.6%vs 13.6%,P<0.05;38.1%vs 4.5%,P<0.05);乳腺癌Foxp3+细胞浸润和Foxp3蛋白表达间无相关性(P>0.05)。乳腺癌间质Foxp3+细胞浸润与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级、P53过表达呈正相关(P<0.05);癌实质Foxp3蛋白表达与肿瘤淋巴结转移、组织学分级、pTNM和P53过表达呈正相关(P<0.05);但两者与ER、PR、HER-2、Bcl-2过表达均无关(P>0.05)。单因素分析提示,乳腺癌中Foxp3表达和Foxp3+细胞浸润都是影响5年生存率的因素;多因素分析结果表明,Foxp3的表达不是影响乳腺癌5年生存率的独立预后指标。结论:乳腺癌组织高表达Foxp3蛋白可作为一个潜在的乳腺癌生物标记物,但不是一个独立的预后指标。

乳腺导管内癌伴微浸润的病理和免疫组织化学特征分析

目的:比较乳腺导管内癌伴微浸润(ductal carcinoma in situ with microinvasion,DCIS-MI)及导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的病理和免疫组织化学特征。方法:收集176例DCIS-MI和184例DCIS患者的临床资料,对其病理和免疫组织化学特征进行分析。结果:两者肿块最大径≥2.5 cm、高级别组织分级、粉刺型组织亚型比例差异均有统计学意义(P<0.01);乳头paget病及腋窝淋巴结转移的患者比例差异无统计学意义(P>0.05);免疫组织化学标志物雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、Ki-67、小凹蛋白(caveolin-1)表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:DCIS-MI在高级别组织分级、粉刺型组织亚型、肿块最大径≥2.5 cm、ER阴性、PR阴性、caveolin-1阴性、HER2阳性、Ki-67增殖指数≥14%的发生率高。

MUC1在不同免疫表型乳腺癌组织中的强阳性表达及其与预后的关系

目的探讨黏蛋白1(mucin1,MUC1)强阳性表达在不同免疫表型乳腺癌中对指导预后及个体化治疗的意义。方法采用免疫组织化学法检测335例乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达,将乳腺癌分为四个免疫表型,采用免疫组织化学法测定各免疫表型中MUC1的阳性及强阳性表达情况,并对其与不同免疫表型乳腺癌预后的关系进行统计分析。结果 335例乳腺癌患者中MUC1强阳性表达率为46.3%,MUC1强阳性表达患者5年总生存率低于非强阳性表达者,两者之间差异存在统计学意义(P<0.05)。335例乳腺癌中ER+/PR+、HER2-型130例,ER+/PR+、HER2+型64例,ER-、PR-、HER2+型67例,ER-、PR-、HER2-型74例;MUC1强阳性表达率分别为59.2%、56.3%、32.8%和27.0%,MUC1强阳性表达与乳腺癌免疫表型相关(P<0.01)。预后分组分析表明ER+/PR+、HER2-型,ER-、PR-、HER2+型乳腺癌患者中,MUC1强阳性表达患者5年总生存率低于非强阳性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MUC1强阳性表达与乳腺癌免疫表型相关,在不同免疫表型乳腺癌预后中的作用也有所不同,在ER+/PR+、HER2-型及ER-、PR-、HER2+型乳腺癌中MUC1强阳性表达提示预后较差。

乳腺癌患者治疗前后血清VEGF动态变化及乳癌术后方的干预作用

目的探讨乳腺癌患者治疗前后血清VEGF水平的变化及中药乳癌术后方的干预作用。方法选择乳腺癌患者87例,动态观察术前、常规手术及放化疗等西医治疗后及服乳癌术后方6个月后血清VEGF水平,并随访患者肿瘤复发转移率与无病生存率。结果共有80例完成观察。VEGF检测显示,患者术后化/放疗后血清VEGF水平较术前显著降低(P<0.05);而乳癌术后方治疗后,患者血清VEGF水平进一步降低(P<0.05)。中位随访时间18个月,患者肿瘤复发转移率为3.75%,无病生存率为96.25%,总生存率达100%。结论 VEGF水平在乳腺癌的治疗过程中呈动态变化,乳癌术后方可能通过降低VEGF水平从而抑制乳腺癌的复发转移。

乳腺包膜内乳头状癌的影像学和病理特征分析

目的:研究乳腺包膜内乳头状癌的超声、钼靶影像学特征和病理特征。方法:收集2012年7月—2012年12月在上海市黄浦区中心医院手术且经术后病理证实为乳腺包膜内乳头状癌的患者共7例,对其超声、钼靶影像学特征和病理特征进行分析。结果:7例乳腺包膜内乳头状癌患者年龄57～77岁,平均年龄70岁。患者均以发现乳腺肿块就诊。超声提示,肿瘤形态不规则,边界不清晰,内部回声为无回声,内见高回声性突出物,后方回声增强,未见钙化灶,肿瘤周围可见血流信号,按照2003年版美国放射协会乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)针对超声的分级诊断标准分类为IV类。钼靶图像表现为单发肿块,形态不规则,边缘呈浅分叶状,密度稍高,可伴有钙化,BI-RADS分类为IV类。病理学检查见肿瘤最大径12～40 mm,平均20 mm,镜下见纤细的纤维血管轴心,衬覆的肿瘤上皮细胞核为低或中等级别,外裹纤维囊;肿瘤上皮细胞呈雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)高表达,p53、Ki67、cerbB-2均低表达或阴性;乳头内和病变周围肌上皮细胞p63表达均阴性。结论:乳腺包膜内乳头状癌患者的超声、钼靶图像和病理表现有一定特征,这些特征均有助于诊断。

115例临床未触及肿块的乳腺癌诊断分析

背景与目的:早期诊断是提高乳腺癌治疗疗效的关键,乳腺癌病理分期越早,临床症状越不典型,本研究回顾性分析了临床体检未触及肿块(包括乳房及腋淋巴结均未触及肿块)乳腺癌诊断的方法与特点,以期提高乳腺癌的早期诊断率。方法:收集2006年9月—2009年3月期间收治的共115例体检未触及肿块的乳腺癌患者的临床检查资料,包括乳头溢液、钼靶X线片、超声检查的情况,并分析其病理特征及肿瘤分期情况。结果:115例患者(117侧乳房)中,原位癌(包括导管原位癌、导管上皮内肿瘤、小叶原位癌、神经内分泌性导管内癌、大汗腺性导管内癌)占33.3%,微小浸润性导管癌占22.2%,浸润性癌占44.5%。20例(22侧)单纯乳头溢液患者原位癌11侧,占50%;微小浸润导管癌3侧,占13.6%;浸润性癌8例(包括浸润性导管癌7例,粘液腺癌1例),占36.4%。34例单纯钼靶表现异常者中原位癌(15例)和微小浸润导管癌(11例)共占76.5%。浸润性癌占23.5%;19例单纯表现为B超结节者中原位癌占31.6%,浸润性导管癌比例高达68.4%。乳头溢液伴钙化灶者,原位癌占50.0%;乳头溢液伴B超结节者,原位癌占33.3%;B超结节伴钙化灶,以及乳头溢液伴B超结节与钙化灶者,原位癌均占50.0%。术后病理分期情况,0～Ⅰ期96例(98侧)占83.8%,Ⅱ期15例,Ⅲ期4例;腋淋巴结转移1～3枚的11例,4～9枚的3例,>10枚的1例。结论:乳房体检乳腺未触及肿块时,要重视B超、钼靶等影像学检查及乳头溢液的临床检查,其中一项异常,应积极进一步诊治。

放疗联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移76例疗效分析

目的 :评估放疗联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的临床疗效。方法 :选取76例乳腺癌骨转移患者,随机分为A组(放疗联合唑来膦酸组,35例)和B组(单纯放疗组,41例),比较放疗结束及3个月时两组的疗效,并随访1年观察两组的骨相关事件发生率和其它不良反应发生情况。结果 :A组骨痛缓解率明显优于B组;随访1年骨相关事件发生率显著低于B组(P <0.05)。两组不良反应发生率无明显差异(P> 0.05)。结论 :放疗联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移与单纯放疗相比,疼痛缓解率高,并能显著减少骨相关事件发生率,且不良反应发生率无明显差异。

肿瘤转移相关蛋白3与乳腺癌预后的相关性研究

目的探讨肿瘤转移相关蛋白3(MTA3)与乳腺癌预后的相关性。方法选择160例乳腺癌病例制成的组织芯片,带有表皮生长因子受体(EGFR)数据、雌激素受体(ER)数据和随访信息,采用免疫组织化学方法检测MTA3蛋白的表达,分析其与预后的相关性。结果在EGFR+/ER-乳腺癌中,癌组织MTA3表达高的患者有更长的总生存期(67.9%与41.2%,P=0.059);在EGFR-/ER+乳腺癌中,癌组织MTA3表达低的患者有更长的总生存期(100.0%与72.0%,P=0.039);在EGFR+/ER+乳腺癌组中,癌组织MTA3表达与患者预后无关(P=0.405)。结论 MTA3在乳腺癌中的功能可能受EGFR信号网络和ER信号网络的双向调控,最终影响患者预后。

乳腺癌预后多因素研究的系统观

分析系统论在乳腺癌预后多因素研究中的指导和预见作用,阐明在临床科学研究中自觉、主动地运用系统论的科学方法,可以拓展研究思路,为乳腺癌的治疗提供新的方法;同时也提示还原法仅是系统论研究的基础方法之一,而非唯一方法。在基于系统论的研究中,应当将还原法、整体法有机结合。

巨大乳腺恶性分叶状肿瘤一例

病例：女．16岁。右乳肿块迅速增大3个月入院。病人发病前右乳晕区有黄豆大小结节．玩耍时局部碰撞后逐渐增大至拳头大小，局部红、肿、热、痛。B超示液性暗区，外院拟外伤后血肿继发感染予切开引流术，引流切口迁延不愈．同时肿块继续进行性增大至篮球大小。入院查体：消瘦，贫血貌,右乳巨大肿块占据整个乳房．