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雷公藤红素通过调控ATF4/caspase-3/GSDME信号通路促进肝癌细胞焦亡 被引量:2
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作者 李端 王永辉 +2 位作者 周静 张乐 孔永红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期299-307,共9页
目的探究雷公藤红素(tripterine,TRI)抑制肝癌细胞(hepatocellular carcinoma,HCC)进展的新机制。方法利用不同浓度(0、0.5、2和8μmol·L-1)TRI作用于肝癌细胞,然后利用CCK-8、细胞克隆、Transwell和蛋白免疫印迹等实验方法评估细... 目的探究雷公藤红素(tripterine,TRI)抑制肝癌细胞(hepatocellular carcinoma,HCC)进展的新机制。方法利用不同浓度(0、0.5、2和8μmol·L-1)TRI作用于肝癌细胞,然后利用CCK-8、细胞克隆、Transwell和蛋白免疫印迹等实验方法评估细胞表型和可能机制;再利用siRNA将靶基因GSDME进行干扰,确定GSDME的作用;最后使用移植肿瘤模型验证TRI在体内抑制HCC细胞的生长的机制。结果TRI可抑制HCC细胞增殖、克隆和侵袭,促进细胞焦亡。免疫印迹结果显示,TRI处理后肝细胞癌HepG2或Hepa1-6中GSDME表达均上调,同时cleaved caspase-3和PARP也明显升高。敲除GSDME后可部分逆转TRI诱导的细胞焦亡。同时GSDME敲低后的细胞具有更强的克隆和迁移能力,且与单独的TRI治疗组相比,细胞凋亡率降低。在体内实验中,TRI抑制可HCC肿瘤生长,TRI+siGSDME组小鼠肿瘤生长速度比单独TRI治疗组快。此外,TRI刺激后HepG2和Hepa1-6细胞中p-eIF2a、ATF4均升高。免疫荧光结果显示,TRI刺激后HepG2和Hepa1-6细胞中ATF4阳性细胞数呈剂量依赖性增加。结论TRI抑制肝癌细胞生长和侵袭可能与其调控ATF4/caspase-3/GSDME信号通路促进肝癌细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 肝癌细胞 细胞焦亡 雷公藤红素 GSDME ATF4 CASPASE3
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俯卧位气管插管及呼气末正压通气模式在ERCP高龄患者中的可行性
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作者 代彦文 侯铁柱 +4 位作者 代彦哲 朱燕 苏虹 王鹏程 张加强 《河南医学研究》 CAS 2024年第11期1965-1969,共5页
目的 探讨俯卧位气管插管在经内镜逆行性胰胆管造影诊疗术(ERCP)高龄患者中的可行性及呼气末正压通气对肺的保护作用。方法 选取560例ERCP手术高龄患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组280例。观察组左侧俯卧,摆好体位后诱导... 目的 探讨俯卧位气管插管在经内镜逆行性胰胆管造影诊疗术(ERCP)高龄患者中的可行性及呼气末正压通气对肺的保护作用。方法 选取560例ERCP手术高龄患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组280例。观察组左侧俯卧,摆好体位后诱导插管。对照组仰卧位诱导插管,插管完成后调整为左侧俯卧位。全麻诱导后,可视喉镜下置入气管导管,进行机械通气。记录张口度、插管时间、插管成功率、插管损伤、摆体位并发症和手术时间及诱导前、气管插管时、摆体位时、术中和术后的平均动脉压(MAP)、心率(HR)及呼气末二氧化碳分压(PETCO_(2)),采用数字X线分析肺不张、气胸等肺部并发症情况。结果 观察组和对照组在张口度、插管时间、插管成功率、插管损伤、手术时间、肺部并发症及诱导前、气管插管时、术中、术后的MAP、HP和PETCO_(2)差异无统计学意义(P>0.05)。观察组摆体位时MAP波动较小及摆体位并发症发生率低(P<0.05)。结论 ERCP高龄患者俯卧位下气管插管是可行的,并发症少,呼气末正压通气模式对高龄患者有一定的肺保护作用。 展开更多
关键词 俯卧位 气管插管 呼气末正压通气 高龄患者
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基于AMPK/mTOR通路介导的自噬探讨温补固肾方对糖尿病肾纤维化的影响 被引量:1
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作者 禹静 刘续春 李振华 《中医药信息》 2023年第10期14-21,26,共9页
目的:探究温补固肾方调控AMPK/mTOR通路介导的自噬途径对糖尿病肾纤维化的保护机制。方法:雄性SPF级SD大鼠100只,除对照组20只外,均采用腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)构建糖尿病肾病模型。其中60只大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、... 目的:探究温补固肾方调控AMPK/mTOR通路介导的自噬途径对糖尿病肾纤维化的保护机制。方法:雄性SPF级SD大鼠100只,除对照组20只外,均采用腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)构建糖尿病肾病模型。其中60只大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、达格列净组(1.0 mg/kg)、温补固肾方低、中、高剂量组(0.92、1.84、3.68 g/kg),每组各10只。给予相应药物灌胃12周后,检测各组大鼠肾功能生化指标;HE和PAS染色观察肾组织病理形态变化;免疫组化法检测肾组织α-SMA,E-Cadherin表达;电镜观察自噬小体形成;Western blot检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK和p-mTOR/mTOR表达。剩余40只大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、温补固肾方高剂量组(3.68 g/kg)、温补固肾方高剂量组+AMPK抑制剂组(20 mg/kg),每组各10只。给予相应药物12周后,检测大鼠肾功能生化指标,电镜观察肾组织病理形态,Masson染色观察肾纤维化程度,Western blot检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及AMPK/mTOR通路蛋白表达。结果:与对照组比较,糖尿病肾病组大鼠肾功能损伤严重,并伴有明显的病理损伤,肾组织α-SMA表达增加,E-Cadherin表达降低(P<0.01),自噬小体数量减少(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及p-AMPK/AMPK比值降低,p-mTOR/mTOR比值增加(P<0.01)。与糖尿病肾病组比较,温补固肾方各剂量组大鼠肾功能及组织病理性损伤均有不同程度改善,α-SMA表达降低,E-Cadherin表达增加(P<0.05,P<0.01),自噬小体数量增加,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及p-AMPK/AMPK比值增加,p-mTOR/mTOR比值降低(P<0.05,P<0.01)。与温补固肾方高剂量组比较,AMPK抑制剂能够逆转温补固肾方糖尿病肾病大鼠的治疗作用,抑制上述相关指标变化。结论:温补固肾方能够激活AMPK/mTOR通路介导的自噬改善糖尿病大鼠肾纤维化。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 温补固肾方 纤维化 自噬 AMPK/mTOR通路
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槲皮素调控p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对大鼠分泌性中耳炎的作用机制 被引量:8
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作者 王月田 刘鑫国 杨恿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期672-678,共7页
目的 探究槲皮素(quercetin, Que)对大鼠分泌性中耳炎(secretory otitis media, SOM)的作用及机制。方法 选取雄性SD大鼠48只,随机性分为对照组(Control)、模型组(Model)、Que组(100 mg·kg^(-1))、Que+p38 MAPK激动剂组(100 mg... 目的 探究槲皮素(quercetin, Que)对大鼠分泌性中耳炎(secretory otitis media, SOM)的作用及机制。方法 选取雄性SD大鼠48只,随机性分为对照组(Control)、模型组(Model)、Que组(100 mg·kg^(-1))、Que+p38 MAPK激动剂组(100 mg·kg^(-1)Que+2 mg·kg^(-1)Anisomycin),每组各12只。除Control组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射卵清蛋白复制分泌性中耳炎大鼠模型,造模成功后,各组大鼠进行相应干预21 d。给药干预结束后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠中耳组织形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及中耳灌洗液中IFN-γ、IL-4水平;实时定量PCR (RT-qPCR)和Western blot检测中耳黏膜组织p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路相关mRNA及蛋白表达变化。结果 与Control组相比,Model组大鼠表现中耳内黏膜层增厚,伴有大量炎性细胞浸润,血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及中耳灌洗液中IL-4增加,IFN-γ降低(P <0.01),中耳黏膜组织p-p38MAPK/MAPK、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、cleaved-caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P <0.01)。与model组相比,Que能够明显改善中耳内黏膜增厚,抑制炎性细胞浸润,降低TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18、IL-4及中耳黏膜组织p38 MAPK/NF-κB/NLRP3通路mRNA和蛋白表达,升高IFN-γ(P <0.05或P <0.01)。与Que组相比,Anisomycin能够逆转Que对SOM大鼠的保护作用。结论 Que能够有效改善SOM发生、发展,其机制与抑制p38 MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路介导的炎性反应相关。 展开更多
关键词 槲皮素 分泌性中耳炎 P38丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子-ΚB NOD样受体蛋白3 炎性反应1
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维生素A调控DDR1介导的细胞自噬对孤独症大鼠神经行为学的影响
5
作者 王凌啸 刘阳 +2 位作者 袁俊梅 张浩 王瑞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2056-2063,共8页
目的探究维生素A(vitamin A,VA)对丙戊酸钠(sodium valproate acid,VPA)诱导的孤独症大鼠神经行为学的影响及作用机制。方法将孕12.5 d大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、VA组、DDR1抑制剂组(DDR1 inhibitor)、VA+DDR1过表达组(V... 目的探究维生素A(vitamin A,VA)对丙戊酸钠(sodium valproate acid,VPA)诱导的孤独症大鼠神经行为学的影响及作用机制。方法将孕12.5 d大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、VA组、DDR1抑制剂组(DDR1 inhibitor)、VA+DDR1过表达组(VA+OVE-DDR1),每组各10只。腹腔注射VPA(600 mg·kg^(-1))构建孤独症幼鼠模型。各组大鼠于出生后D28,自梳理实验检测大鼠重复刻板行为;三箱实验检测大鼠社交行为;Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;HE染色和免疫组化染色检测海马神经元形态和表型;电镜观察自噬小体数量;Western blot检测DDR1及自噬标志性蛋白LC3和p62表达。结果与Control组相比,Model组大鼠社交及学习记忆能力减弱,重复刻板行为增加,海马CA1区神经元损伤加重,NeuN阳性细胞数量明显减少,DDR1、p62表达升高,LC3表达降低,自噬小体数量减少(P<0.01)。与Model组相比,VA组和DDR1 inhibitor组大鼠社交及学习记忆能力增强,重复刻板行为减轻,海马CA1区神经元损伤减轻,NeuN阳性细胞数量增加,DDR1、p62表达降低,LC3表达增加,自噬小体数量增加(P<0.01)。与VA组相比,OVE-DDR1能够逆转VA对孤独症大鼠的作用。结论VA能够改善孤独症大鼠神经行为,机制与抑制DDR1表达,增强细胞自噬相关。 展开更多
关键词 维生素A 丙戊酸钠 孤独症 盘状结构域受体1 自噬 神经行为学
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盘状结构域受体1在七氟烷麻醉诱导老年大鼠认知功能障碍中的作用研究
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作者 张学长 汤杰云 王鹏程 《现代医药卫生》 2023年第3期373-377,共5页
目的 探究盘状结构域受体1(DDR1)对七氟烷麻醉诱导老年大鼠认知功能障碍的影响及作用机制。方法 选取老年雄性SD大鼠40只随机分为对照组、DDR1抑制剂组、七氟烷麻醉组、DDR1抑制剂处理组,每组各10只。对照组大鼠常规培养,定量吸入空气;D... 目的 探究盘状结构域受体1(DDR1)对七氟烷麻醉诱导老年大鼠认知功能障碍的影响及作用机制。方法 选取老年雄性SD大鼠40只随机分为对照组、DDR1抑制剂组、七氟烷麻醉组、DDR1抑制剂处理组,每组各10只。对照组大鼠常规培养,定量吸入空气;DDR1抑制剂组大鼠以DDR1抑制剂5μg侧脑室注射,30 min后定量吸入空气;七氟烷麻醉组大鼠经持续性吸入3%七氟烷6 h构建认知功能障碍模型;DDR1抑制剂处理组大鼠以DDR1抑制剂5μg侧脑室注射,30 min后吸入3%七氟烷6 h。采用Morris水迷宫实验评价各组大鼠认知功能,酶联免疫吸附试验检测各组大鼠海马组织炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;HE染色观察海马神经元损伤;免疫组织化学和Western blotting检测DDR1蛋白表达水平。结果 与对照组比较,七氟烷麻醉组大鼠逃避潜伏期时间延长,海马神经组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,神经元损伤评分和DDR1蛋白表达水平均显著升高,目标象限停留时间占比降低,穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与七氟烷麻醉组比较,DDR1抑制剂处理组大鼠上述指标明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 七氟烷麻醉诱导的老年大鼠认知功能障碍与海马组织DDR1蛋白表达增加相关。 展开更多
关键词 认知功能障碍 七氟烷 盘状结构域受体1 大鼠 麻醉诱导 老年
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右美托咪定通过调控SIGIRR/NF-κB信号对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的影响 被引量:8
7
作者 王鹏程 王震 +1 位作者 代彦文 王涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1076-1080,共5页
目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其作用机制。方法实验分为正常对照组(Control)、DEX对照组(DEX)、LPS诱导大鼠急性肺损伤组(LPS)以及LPS+DEX处理组(LPS+DEX)。待造模成功后24 ... 目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其作用机制。方法实验分为正常对照组(Control)、DEX对照组(DEX)、LPS诱导大鼠急性肺损伤组(LPS)以及LPS+DEX处理组(LPS+DEX)。待造模成功后24 h检测各组大鼠肺组织湿/干质量比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-1β、TNF-α和IL-6含量;HE染色观察肺组织病理学改变;免疫组化和Western blot检测SIGIRR和NF-κB表达。结果与Control组相比,LPS组肺组织W/D以及BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均增加(P<0.01),肺组织出现明显的ALI病理损伤,且SIGIRR表达降低(P<0.01),NF-κB磷酸化活化增强(P<0.01);与LPS组相比,LPS+DEX组肺组织W/D以及BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均降低(P<0.05或P<0.01);肺组织病理性损伤明显减轻,且SIGIRR表达增加,NF-κB磷酸化活化降低(P<0.01)。结论右美托咪定可能通过降低SIGIRR降解,抑制NF-κB活化,降低炎症反应,从而减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 脂多糖 右美托咪定 单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白 NF-κB 炎症反应
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基于网络药理学探究温补固肾方治疗糖尿病肾病的作用机制及实验验证 被引量:3
8
作者 禹静 刘续春 李振华 《中医药信息》 2022年第12期27-34,共8页
目的:基于网络药理学探讨温补固肾方(WBGSF)治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选WBGSF有效活性成分及潜在靶点,在GeneCard、OMIM和TTD数据库中寻找DN相关靶点基因,选取WBGSF靶点基因与D... 目的:基于网络药理学探讨温补固肾方(WBGSF)治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选WBGSF有效活性成分及潜在靶点,在GeneCard、OMIM和TTD数据库中寻找DN相关靶点基因,选取WBGSF靶点基因与DN相关靶点基因的共同靶点。通过Cytoscape 3.5.0软件构建“WBGSF活性成分-潜在靶点-DN”网络图。运用STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络图。对潜在靶点基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。SD大鼠随机分为对照组(Control)、糖尿病肾病组(DN)和WBGSF低、中、高剂量组。采用链脲佐菌素腹腔注射构建DN模型大鼠。模型构建成功后WBGSF各剂量组大鼠分别给予0.92、1.84、3.68g/kgWBGSF灌胃,每日1次,连续给药12周;Control组和DN组大鼠采用生理盐水灌胃,每日1次,连续给药12周。12周后检测各组大鼠血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白和肾脏组织病理学变化、肾组织AGEs和RAGE含量以及RAGE蛋白表达。结果:数据库筛选得到WBGSF有效活性成分81个,与DN相关潜在作用靶基因148个,KEGG富集通路分析主要包括脂质-动脉粥样硬化信号通路、AGE-RAGE信号通路以及流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等。与Control组相比,DN大鼠血糖、尿素氮、肌酐以及24h尿蛋白含量均明显升高(P<0.01),肾组织出现明显的病理学改变,肾组织AGEs和RAGE含量升高,RAGE蛋白表达增加(P<0.01)。与DN组相比,WBGSF各剂量组大鼠血清相关生化指标降低,肾组织损伤得到明显恢复,AGEs和RAGE含量降低、RAGE蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论:WBGSF具有多种活性成分,能通过多靶点、多通路发挥DN肾保护作用;动物实验证实,WBGSF能够改善DN肾损伤,其机制与调控AGE-RAGE信号通路相关。 展开更多
关键词 网络药理学 温补固肾方 糖尿病肾病 作用机制 AGE-RAGE信号通路
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人参皂苷Rg1通过调控AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡抑制大鼠肺纤维化研究 被引量:16
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作者 邓宏哲 陈昆 +1 位作者 李鹏 朱清海 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期841-848,共8页
目的探究人参皂苷Rg_(1)对大鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的影响及作用机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg_(1)(72 mg/kg)组、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AM... 目的探究人参皂苷Rg_(1)对大鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的影响及作用机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg_(1)(72 mg/kg)组、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂(200 mg/kg)组、人参皂苷Rg_(1)(72 mg/kg)+AMPK抑制剂(20 mg/kg)组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠气管内注射博来霉素(5 mg/kg)构建大鼠PF模型。造模成功后2 d开始给药,连续给药28 d后检测大鼠肺功能指标;采用苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察肺组织病理变化;采用免疫组化检测肺组织I型胶原(collagen I)和α-肌动球蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;采用试剂盒测定肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和IL-18水平;采用Western blotting检测肺组织p-AMPK/AMPK、NOD样蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinasparate protease-1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β和IL-18蛋白表达。结果与模型组比较,人参皂苷Rg_(1)和AMPK激动剂组大鼠肺功能指标明显升高(P<0.05),肺纤维化程度改善,肺指数及肺组织Hyp、TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平均明显降低(P<0.05),肺组织collagen I、α-SMA、NLRP3、cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),p-AMPK/AMPK蛋白表达升高(P<0.05)。与人参皂苷Rg_(1)组比较,人参皂苷Rg_(1)+AMPK抑制剂组大鼠肺功能指标降低(P<0.05),肺纤维化程度加重,肺指数及肺组织Hyp、TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平均明显增加(P<0.05),肺组织collagen I、α-SMA、NLRP3、cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(P<0.05),p-AMPK/AMPK表达降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg_(1)能够抑制AMPK/NLRP3介导的细胞焦亡改善博来霉素诱导的大鼠PF。 展开更多
关键词 人参皂苷Rg_(1) 肺纤维化 博来霉素 细胞焦亡 AMPK/NLRP3通路
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阿司匹林调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路介导的焦亡途径减轻脂多糖诱导的急性肺损伤研究 被引量:3
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作者 杨迪 郭越 +2 位作者 张鹏 刘琦 任明芬 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期347-355,共9页
目的探究阿司匹林(aspirin)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时细胞焦亡的影响及机制。方法动物实验将SD大鼠分为对照组(control)、模型组(model)、模型+阿司匹林组(model+aspirin),每组各10只。采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS... 目的探究阿司匹林(aspirin)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时细胞焦亡的影响及机制。方法动物实验将SD大鼠分为对照组(control)、模型组(model)、模型+阿司匹林组(model+aspirin),每组各10只。采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射复制ALI大鼠模型。细胞实验将人支气管上皮细胞(BEAS-2B)分为control组、LPS组及LPS+aspirin组。HE染色观察肺组织形态、测定肺湿/干质量比(W/D)、酶联免疫吸附法(ELISA)测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量、碘化丙啶(PI)染色检测细胞焦亡率、Western blot检测NLRP3/caspase-1/GSDMD通路蛋白表达。利用Lipofectamine®2000构建NLRP3过表达,检测过表达对aspirin抑制LPS诱导BEAS-2B细胞焦亡及NLRP3/caspase-1/GSDMD通路的影响。结果与control组相比,model组大鼠肺组织出现明显病理损伤,W/D,IL-1β、IL-18含量以及NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达均明显增加。Aspirin处理后能够改善ALI大鼠肺组织损伤,降低上述指标。与动物实验结果一致,LPS能够激活NLRP3/caspase-1/GSDMD通路诱导的BEAS-2B焦亡。Aspirin处理后能够抑制LPS对BEAS-2B细胞焦亡作用。与LPS+aspirin组相比,过表达NLRP3能够逆转aspirin对LPS诱导BEAS-2B细胞焦亡作用,促进NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达。结论Aspirin能够通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路并抑制LPS诱导的ALI细胞焦亡,改善肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 阿司匹林 焦亡 NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1/消皮素D通路
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牛蒡子苷元调控CTRP6对七氟烷麻醉后大鼠炎症反应和认知功能障碍的影响 被引量:4
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作者 王鹏程 杨扬 +1 位作者 崔明珠 李治松 《中医学报》 CAS 2022年第1期149-155,共7页
目的:研究牛蒡子苷元对七氟烷麻醉后大鼠炎症反应和认知功能障碍的影响,并初步探讨其作用机制。方法:雄性SPF级SD大鼠50只,随机分为对照组、七氟烷组及牛蒡子苷元低(5 mg·kg^(-1))、中(10 mg·kg^(-1))、高(20 mg·kg^(-1)... 目的:研究牛蒡子苷元对七氟烷麻醉后大鼠炎症反应和认知功能障碍的影响,并初步探讨其作用机制。方法:雄性SPF级SD大鼠50只,随机分为对照组、七氟烷组及牛蒡子苷元低(5 mg·kg^(-1))、中(10 mg·kg^(-1))、高(20 mg·kg^(-1))剂量组,每组10只。除对照组外,其余组大鼠采用6%七氟烷麻醉。牛蒡子苷元各剂量组大鼠在麻醉前腹腔注射200μL牛蒡子苷元溶液,对照组和七氟烷组大鼠腹腔注射等体积二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)。干预48 h后,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;酶联免疫吸附测定实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察海马组织病理学改变;原位缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidy transferase mediated nick end labeling, TUNEL)分析各组大鼠海马组织神经元凋亡水平;蛋白质免疫印迹(Western Blot)和免疫组织化学法检测大鼠海马组织C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q/tumor necrosis factor-related protein 6,CTRP6)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-Akt、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、p-NF-κB蛋白表达水平。结果:与对照组比较,七氟烷组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),穿台指数及CTRP6蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清IL-6、IL-1β、TNF-α的含量及p-Akt/Akt和p-NF-κB/NF-κB的水平显著升高(P<0.05),海马CA1区病理损伤显著,神经元凋亡指数显著升高(P<0.05);与七氟烷组比较,牛蒡子苷元各剂量组大鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),穿台指数及CTRP6蛋白表达显著增加(P<0.05),血清IL-6、IL-1β、TNF-α的含量及p-Akt/Akt和p-NF-κB/NF-κB的水平显著降低(P<0.05),海马CA1区病理损伤明显改善,神经元凋亡指数显著降低(P<0.05)。结论:牛蒡子苷元能明显改善七氟烷麻醉诱发的大鼠神经性炎症反应和认知功能障碍,其作用可能与调控CTRP6/Akt/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 七氟烷 麻醉 神经毒性 炎症反应 认知功能障碍 CTRP6/Akt/NF-κB信号通路 大鼠
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温补固肾方对糖尿病肾病大鼠肾纤维化和焦亡的影响及其调控机制 被引量:2
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作者 禹静 刘续春 李振华 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期983-990,共8页
目的探究温补固肾方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化和焦亡的影响及作用机制。方法选取60只SD大鼠随机分为对照组,模型组,温补固肾方低、中、高剂量组,厄贝沙坦组,每组各10只。除对照组,其余各组均采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)复... 目的探究温补固肾方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化和焦亡的影响及作用机制。方法选取60只SD大鼠随机分为对照组,模型组,温补固肾方低、中、高剂量组,厄贝沙坦组,每组各10只。除对照组,其余各组均采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)复制DN大鼠模型。待模型构建成功后,温补固肾方低、中、高剂量组分别灌胃不同剂量(0.92、1.84和3.68 g/kg),厄贝沙坦组灌胃13.5 mg/kg。对照组和模型组大鼠分别灌胃等量生理盐水。给药治疗12周后,检测各组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐值以及血糖值;观察大鼠肾脏组织病理学变化;检测肾组织Ⅲ型胶原、转化生长因子(TGF)-β1,pro-casapse-1、cleaved-caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、白细胞介素(IL)-1β、IL-18以及C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清IL-1β和IL-18含量。结果与对照组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐值、血糖值均明显升高;肾组织出现明显的病理学改变,且TGF-β1、Ⅲ型胶原、cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18和CTRP6表达均明显升高;血清IL-1β、IL-18含量明显增加。与模型组相比,温补固肾方能够抑制上述指标变化,改善肾损伤。结论温补固肾方对DN肾损伤具有保护作用,其机制与下调CTRP6,抑制肾纤维化和细胞焦亡相关。 展开更多
关键词 温补固肾方 糖尿病肾病 肾纤维化 焦亡 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6
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右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤时细胞焦亡的影响 被引量:2
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作者 王鹏程 杨扬 +1 位作者 崔明珠 李治松 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1392-1395,共4页
目的评价右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)时细胞焦亡的影响。方法SPF级雄性SD大鼠60只,6周龄,体重200~220 g,采用随机数字表法分为5组(n=10):对照组(C组)、ALI组和不同剂量右美托咪定组(D1~3组)。ALI组和D1~3组腹腔注射LPS 5 m... 目的评价右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)时细胞焦亡的影响。方法SPF级雄性SD大鼠60只,6周龄,体重200~220 g,采用随机数字表法分为5组(n=10):对照组(C组)、ALI组和不同剂量右美托咪定组(D1~3组)。ALI组和D1~3组腹腔注射LPS 5 mg/kg制备大鼠内毒素性ALI模型。造模后即刻,D1~3组分别腹腔注射右美托咪定12.5、25.0和50.0μg/kg,C组腹腔注射等容量生理盐水,1次/d,连续14 d。给药结束后,处死大鼠,行肺泡灌洗,收集左支气管肺泡灌洗液,采用ELISA法测定IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度;取肺组织,测定湿重/干重(W/D)比值;行HE染色,光镜下观察肺组织病理学结果;采用Western blot法测定肺组织cleaved-caspase-1、消皮素剪切体N端(GSDMD-N)、IL-18和IL-1β的表达水平。结果与C组相比,ALI组和D1~3组肺组织W/D比值升高,肺泡灌洗液IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,肺组织cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18表达上调(P<0.05),肺组织病理学损伤加重;与ALI组相比,D1~3组肺组织W/D比值降低,肺泡灌洗液IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,肺组织cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18表达下调,且呈剂量依赖性(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻。结论右美托咪定减轻大鼠内毒素性ALI的机制可能与抑制细胞焦亡,减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 右美托咪啶 内毒素血症 急性肺损伤 细胞焦亡
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