盘状结构域受体1在七氟烷麻醉诱导老年大鼠认知功能障碍中的作用研究

目的 探究盘状结构域受体1(DDR1)对七氟烷麻醉诱导老年大鼠认知功能障碍的影响及作用机制。方法 选取老年雄性SD大鼠40只随机分为对照组、DDR1抑制剂组、七氟烷麻醉组、DDR1抑制剂处理组,每组各10只。对照组大鼠常规培养,定量吸入空气;DDR1抑制剂组大鼠以DDR1抑制剂5μg侧脑室注射,30 min后定量吸入空气;七氟烷麻醉组大鼠经持续性吸入3%七氟烷6 h构建认知功能障碍模型;DDR1抑制剂处理组大鼠以DDR1抑制剂5μg侧脑室注射,30 min后吸入3%七氟烷6 h。采用Morris水迷宫实验评价各组大鼠认知功能,酶联免疫吸附试验检测各组大鼠海马组织炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;HE染色观察海马神经元损伤;免疫组织化学和Western blotting检测DDR1蛋白表达水平。结果 与对照组比较,七氟烷麻醉组大鼠逃避潜伏期时间延长,海马神经组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,神经元损伤评分和DDR1蛋白表达水平均显著升高,目标象限停留时间占比降低,穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与七氟烷麻醉组比较,DDR1抑制剂处理组大鼠上述指标明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 七氟烷麻醉诱导的老年大鼠认知功能障碍与海马组织DDR1蛋白表达增加相关。

俯卧位气管插管及呼气末正压通气模式在ERCP高龄患者中的可行性

目的 探讨俯卧位气管插管在经内镜逆行性胰胆管造影诊疗术(ERCP)高龄患者中的可行性及呼气末正压通气对肺的保护作用。方法 选取560例ERCP手术高龄患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组280例。观察组左侧俯卧,摆好体位后诱导插管。对照组仰卧位诱导插管,插管完成后调整为左侧俯卧位。全麻诱导后,可视喉镜下置入气管导管,进行机械通气。记录张口度、插管时间、插管成功率、插管损伤、摆体位并发症和手术时间及诱导前、气管插管时、摆体位时、术中和术后的平均动脉压(MAP)、心率(HR)及呼气末二氧化碳分压(PETCO_(2)),采用数字X线分析肺不张、气胸等肺部并发症情况。结果 观察组和对照组在张口度、插管时间、插管成功率、插管损伤、手术时间、肺部并发症及诱导前、气管插管时、术中、术后的MAP、HP和PETCO_(2)差异无统计学意义(P>0.05)。观察组摆体位时MAP波动较小及摆体位并发症发生率低(P<0.05)。结论 ERCP高龄患者俯卧位下气管插管是可行的,并发症少,呼气末正压通气模式对高龄患者有一定的肺保护作用。

右美托咪定通过调控SIGIRR/NF-κB信号对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的影响

目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其作用机制。方法实验分为正常对照组(Control)、DEX对照组(DEX)、LPS诱导大鼠急性肺损伤组(LPS)以及LPS+DEX处理组(LPS+DEX)。待造模成功后24 h检测各组大鼠肺组织湿/干质量比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-1β、TNF-α和IL-6含量;HE染色观察肺组织病理学改变;免疫组化和Western blot检测SIGIRR和NF-κB表达。结果与Control组相比,LPS组肺组织W/D以及BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均增加(P<0.01),肺组织出现明显的ALI病理损伤,且SIGIRR表达降低(P<0.01),NF-κB磷酸化活化增强(P<0.01);与LPS组相比,LPS+DEX组肺组织W/D以及BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α含量均降低(P<0.05或P<0.01);肺组织病理性损伤明显减轻,且SIGIRR表达增加,NF-κB磷酸化活化降低(P<0.01)。结论右美托咪定可能通过降低SIGIRR降解,抑制NF-κB活化,降低炎症反应,从而减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤。

右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤时细胞焦亡的影响

目的评价右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)时细胞焦亡的影响。方法SPF级雄性SD大鼠60只,6周龄,体重200~220 g,采用随机数字表法分为5组(n=10):对照组(C组)、ALI组和不同剂量右美托咪定组(D1~3组)。ALI组和D1~3组腹腔注射LPS 5 mg/kg制备大鼠内毒素性ALI模型。造模后即刻,D1~3组分别腹腔注射右美托咪定12.5、25.0和50.0μg/kg,C组腹腔注射等容量生理盐水,1次/d,连续14 d。给药结束后,处死大鼠,行肺泡灌洗,收集左支气管肺泡灌洗液,采用ELISA法测定IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度;取肺组织,测定湿重/干重(W/D)比值;行HE染色,光镜下观察肺组织病理学结果;采用Western blot法测定肺组织cleaved-caspase-1、消皮素剪切体N端(GSDMD-N)、IL-18和IL-1β的表达水平。结果与C组相比,ALI组和D1~3组肺组织W/D比值升高,肺泡灌洗液IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,肺组织cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18表达上调(P<0.05),肺组织病理学损伤加重;与ALI组相比,D1~3组肺组织W/D比值降低,肺泡灌洗液IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,肺组织cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18表达下调,且呈剂量依赖性(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻。结论右美托咪定减轻大鼠内毒素性ALI的机制可能与抑制细胞焦亡,减轻炎症反应有关。