警觉性检测方法、影响因素和药物治疗的研究进展

警觉性是应对环境中发生微小变化的敏感能力,也是各种认知表现任务的主要组成部分。许多职业工作人员在工作过程中,都需要良好的身体和高警觉水平,以确保生产、工作场所及自身的安全。因此,本文从近年来国内外对于警觉性的检测方法、影响因素、药物治疗三方面来回顾和总结警觉性研究进展,以期提高对警觉性的认识,为警觉性的研究和临床治疗提供支持。

柴胡加龙骨牡蛎汤对去卵巢大鼠睡眠时相的影响

目的:探讨去卵巢大鼠脑电图的变化及中药复方柴胡加龙骨牡蛎汤对其影响。方法:以去卵巢大鼠为动物模型,采用大鼠皮层脑电图描记技术,从睡眠时相方面阐明柴胡加龙骨牡蛎汤改善更年期失眠症的药理作用。结果:去卵巢大鼠睡眠时相中的慢波睡眠深睡期(Slow wave sleep 2,SWS2)持续时间明显低于假手术组,给予柴胡加龙骨牡蛎汤7d后能明显延长自由活动去卵巢大鼠SWS2,对SWS1(Slow wave sleep1,慢波睡眠浅睡期)和REMS(rapid eyes movement sleep,快速眼球运动睡眠)没有明显的影响。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤具有改善去卵巢大鼠睡眠的作用。

红景天苷对失眠大鼠睡眠周期的影响

目的:观察红景天苷对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察了红景天苷对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果:给予失眠大鼠红景天苷后,失眠大鼠觉醒时间明显减少,睡眠总时间延长,主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS)。结论:红景天苷能延长失眠大鼠的SWS2和REMS,可使失眠大鼠睡眠时相各期与正常大鼠睡眠时相各期占的比例接近。

天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的:观察天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察了天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果:给予大鼠天王补心丸后,大鼠觉醒时间明显减少,睡眠总时间延长,主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS)。结论:天王补心丸能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。

朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的探讨朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法在恒温、恒湿、自动光控及电磁屏蔽条件下,采用电刺激所致大鼠失眠模型和慢性电极埋植技术,描记其自由活动情况下皮层脑电图。给予实验动物不同剂量的朱砂安神丸水煎剂,分析给药前后失眠大鼠脑电图的变化,探讨朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果中、高剂量的朱砂安神丸水煎剂可明显减少失眠大鼠的觉醒耐间,延长失眠大鼠总睡眠时间。并且中剂量对失眠大鼠睡眠周期中的慢波睡眠1期(SWS_1期),高剂量对慢波睡眠2期(SWS_2期)有明显的延长作用。低剂量虽不能减少失眠大鼠的觉醒时间,但对SWS_2期有延长作用。结论朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠的睡眠有明显改善作用。

红景天苷对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间影响的实验研究

目的:观察红景天苷对戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响。方法:本实验采用延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的实验,研究红景天苷镇静催眠的药理作用。翻正反射消失即睡眠开始,实验指标为睡眠潜伏期和睡眠持续时间。结果:红景天苷能明显缩短戊巴比妥钠(55mg/kg,i.p.)所致小鼠睡眠的睡眠潜伏期和显著延长睡眠持续时间。结论:红景天苷具有明显的镇静催眠作用,且量效关系显著。

酸枣仁皂苷A对果蝇睡眠影响的量效关系与时效关系研究

目的研究酸枣仁皂苷A对野生型CS品系果蝇睡眠作用影响的量效关系与时效关系。方法选择野生型CS品系7 d龄雄性果蝇为研究对象,采用液体给药的方式,利用果蝇活动监测系统,观察不同浓度酸枣仁皂苷A对果蝇睡眠影响的量效关系和时效关系。结果 1 mg/m L剂量为最佳给药浓度,给药3 d为最佳给药时间,并可以明显延长果蝇白天平均睡眠的总时间和夜晚平均睡眠的总时间,增强果蝇的片段化睡眠。结论酸枣仁皂苷A对野生型CS品系7 d龄雄果蝇的睡眠具有一定的改善作用。

合成冰片对小鼠睡眠时间影响的量效关系研究

目的:研究合成冰片对小鼠睡眠时间的影响,并探讨合成冰片对受试小鼠影响的量效关系。方法:釆用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的实验方法,以小鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间作为评判指标,研究冰片对小鼠睡眠时间的影响,并确定其改善睡眠作用的最佳给药剂量。结果:与空白组相比,给药剂量为50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg及600 mg/kg时,均可延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠潜伏期,且有一定的剂量依赖性。给药剂量为400 mg/kg时,可显著延长小鼠睡眠潜伏期(P<0.05),对小鼠睡眠持续时间的影响不显著。结论:合成冰片对小鼠睡眠时间具有影响作用。

褪黑素对昼夜节律导致大鼠的睡眠模式和能量代谢变化的干预研究

目的探讨褪黑素对昼夜节律导致大鼠的睡眠模式和能量代谢变化的干预作用及机制.方法（1）研究褪黑素对24h持续光照周期（LL）条件导致大鼠24h的睡眠模式和能量代谢变化的干预作用.选取SD雄性大鼠24只,随机分为LD组、LL组、MT组和NS组,每组6只.MT组按剂量30mg·kg-1连续灌胃给药7d,NS组给予同体积的生理盐水.分别在12h/12h明暗交替光照周期（LD）和LL条件下,利用实验动物监测系统（CLAMS）,以睡眠时间、静息-活动节律、睡眠-觉醒节律、产热量、摄食量、体温、体重为观察指标,研究给药7d后,褪黑素对LL条件导致大鼠连续24h的睡眠模式和能量代谢变化的干预作用.（2）研究褪黑素对LL条件导致大鼠脑内相关睡眠促进物质变化的干预作用研究.选取SD雄性大鼠40只,随机分为LD白天组、LD夜晚组、LL白天组、LL夜晚组、MT白天组、MT夜晚组、NS白天组和NS夜晚组,每组5只.MT白天组和MT夜晚组按剂量30mg·kg^-1连续灌胃给药7d,NS白天组和NS夜晚组给予同体积的生理盐水.分别在LD和LL条件下,利用酶联免疫测定技术,以脑内PGD2、IL-1、TNF-α、GHRH、ROS、oleam-ide等17种睡眠促进物质为观察指标,研究给药7d后,褪黑素对LL条件导致大鼠白天和夜晚脑内睡眠促进物质变化的干预作用.（3）研究褪黑素对LL条件导致大鼠脑内DMH区域c-Fos表达变化的干预作用.选取SD雄性大鼠40只,以上述相同的分组和给药方式,分别在LD和LL条件下,利用免疫组织化学技术,以神经元c-Fos蛋白表达为观察指标,研究给药7d后,褪黑素对LL条件导致大鼠白天和夜晚脑内DMH区域c-Fos表达变化的干预作用.结果（1）与LD组比较,LL组大鼠的白天睡眠时间减少,产热量和摄食量升高（P〈0.05或P〈0.01）;夜晚睡眠时间增多,产热量升高,摄食量降低（P〈0.05或P〈0.01）;全天产热量升高,体温降低（P〈0.01）,全天睡眠时间、全天摄食量和体重均没有差异（P〉0.05）.与LL组比较,NS组大鼠的白天、夜晚、全天睡眠时间、产热量、摄食量以及体温和体重均没有差异（P〉0.05）.与NS组比较,MT组大鼠的白天摄食量降低（P〈0.01）,睡眠时间和产热量没有差异（P〉0.05）;夜晚睡眠时间减少,产热量升高,摄食量升高（P〈0.05或P〈0.01）;全天睡眠时间降低,产热量增多,体温升高,体重升高（P〈0.05或P〈0.01）,摄食量没有差异（P〉0.05）.与LD组比较,LL组大鼠的静息-活动节律、睡眠-觉醒节律和产热量的节律相位后置,昼夜节律特征退化.与LL组比较,NS组大鼠的静息-活动节律、睡眠-觉醒节律和产热量均呈现出与LL组相似的节律特征.与NS组比较,MT组大鼠的静息-活动节律、睡眠-觉醒节律和产热量呈现昼夜节律变化.（2）与LD组比较,LL组大鼠白天脑内oleamide及ROS的含量增高（P〈0.05）;脑内GSSG、DSIP及GC的含量降低（P〈0.05）;夜晚脑内INS、oleamide及ROS的含量增高（P〈0.05或P〈0.01）;脑内GSSG、DSIP、CST及CCK的含量降低（P〈0.01）.与LL组比较,NS组大鼠白天、夜晚和全天脑内各睡眠促进物质比较均没有差异（P〉0.05）.与NS组比较,MT组大鼠白天脑内PGD2、IL1、GSSG、INS的含量增高（P〈0.05或P〈0.01）;脑内TNFα、MDP、NO、NPS、ROS、oleamide、CST的含量降低（P〈0.05或P〈0.01）;夜晚脑内MT、GHRH及GSSG的含量增高（P〈0.05或P〈0.01）;脑内TNF-α、IL-1、NPS、oleamide、DSIP、CST、INS、CCK的含量降低（P〈0.05或P〈0.01）.（3）与LD组比较,LL组大鼠白天脑内DMH区域c-Fos表达增多（P〈0.05）;夜晚脑内DMH区域c-Fos表达没有差异（P〉0.05）.与LL组比较,NS组大鼠白天、夜晚脑内DMH区域c-Fos表达均没有差异（P〉0.05）.与NS比较,MT组大鼠白天脑内DMH区域c-Fos表达减少（P〈0.05）;夜晚脑内DMH区域c-Fos表达没有差异（P〉0.05）.结论（1）褪黑素能有效改善因昼夜节律导致大鼠的睡眠模式和能量代谢的变化,从而提高睡眠质量.（2）褪黑素对昼夜节律紊乱导致大鼠的睡眠模式与能量代谢变化的干预作用的机制与脑内DMH区域神经元活性以及多种睡眠促进物质的共同参与有关.

睡眠研究的新型模式生物--果蝇

随着生物医学的发展,模式生物——果蝇研究系统在睡眠行为研究领域的应用越来越广泛。与其他模式生物相比,果蝇具有许多不可比拟的优点,已经成为睡眠医学研究中的一种重要的模式生物,在睡眠医学基础及临床研究和药物筛选等研究领域中占有非常重要的地位。

百麦安神冲剂对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的:观察不同剂量的百麦安神冲剂(BMASD)对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察百麦安神冲剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果:百麦安神冲剂中、低剂量均能显著延长失眠大鼠慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS),从而减少觉醒时间(W)并延长睡眠总时间(TST);高剂量亦能显著延长失眠大鼠SWS2期和REMS期,但对W及TST无显著影响;与安神补脑液的对比研究表明,百麦安神冲剂中剂量延长失眠大鼠睡眠SWS2期效果优于低、高剂量及安神补脑液。结论:百麦安神冲剂高中低剂量均能显著延长失眠大鼠的SWS2期和REMS期,百麦安神冲剂中剂量组对失眠大鼠睡眠SWS2期延长效果优于其他三组。

昼夜节律对大鼠的睡眠模式与能量代谢的影响研究

目的探讨昼夜节律对大鼠的睡眠模式和能量代谢的影响及机制.方法（1）24h持续光照周期（LL）条件对大鼠的睡眠模式和能量代谢的影响研究.选取SD雄性大鼠12只,随机分为LD组和LL组,每组6只.分别在12h/12h明暗交替光照周期（LD）条件和LL条件下,利用实验动物监测系统（CLAMS）,以睡眠时间、静息-活动节律、睡眠-觉醒节律、产热量、摄食量、体温、体重为观察指标,研究大鼠d7的睡眠模式和能量代谢的变化的相关性情况.（2）LL条件对大鼠脑内相关睡眠促进物质的影响研究.选取SD雄性大鼠20只,随机分为LD白天组、LD夜晚组、LL白天组和LL夜晚组,每组5只.分别在LD和LL条件下,利用酶联免疫测定技术,以脑内PGD2、IL-1、TNF-α、GHRH、ROS、oleamide等17种睡眠促进物质为观察指标,研究大鼠d7的白天和夜晚脑内睡眠促进物质的变化情况.（3）LL条件对大鼠脑内DMH区域c-Fos表达的影响研究.选取SD雄性大鼠20只,以上述相同的分组方式,分别在LD和LL条件下,利用免疫组织化学技术,以神经元c-Fos蛋白表达为观察指标,研究大鼠d7的白天和夜晚脑内DMH区域c-Fos表达的变化情况.结果（1）与LD组比较,LL组大鼠的白天睡眠时间减少,产热量和摄食量升高（P〈0.05或P〈0.01）;夜晚睡眠时间增多,产热量升高,摄食量降低（P〈0.05或P〈0.01）;全天产热量升高,体温降低（P〈0.01）,全天睡眠时间、全天摄食量和体重均没有差异（P〉0.05）.与LD组比较,LL组大鼠的静息-活动节律、睡眠-觉醒节律和产热量的节律相位后置,昼夜节律特征退化.（2）与LD组比较,LL组白天脑内oleamide及ROS的含量增高（P〈0.05）;脑内GSSG、DSIP及GC的含量降低（P〈0.05）;夜晚脑内INS、oleamide及ROS的含量增高（P〈0.05或P〈0.01）;脑内GSSG、DSIP、CST及CCK的含量降低（P〈0.01）.（3）与LD组比较,LL组大鼠白天脑内DMH区域c-Fos表达显著增多（P〈0.01）;夜晚脑内DMH区域c-Fos表达没有差异（P〉0.05）.结 论（1）昼夜节律对大鼠的睡眠模式和能量代谢均有影响作用,且睡眠状态往往伴随机体较低的能量代谢.（2）昼夜节律对大鼠的睡眠模式与能量代谢的影响的机制与脑内DMH区域神经元活性以及多种睡眠促进物质的共同参与有关.

刺五加对鱼藤酮诱导的帕金森病果蝇模型作用的研究

1材料 野生型CantonS品系黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）：北京大学生命科学学院提供。鱼藤酮蔗糖溶液：精密称取20mg鱼藤酮（阿拉丁生产，纯度95％，批号：26714）加0．4ml吐温－80，超声10分钟，再用5％蔗糖水溶液定容10ml，

朱砂安神丸拮抗大鼠条件性恐惧及其睡眠障碍的作用

目的探究朱砂安神丸拮抗大鼠条件性恐惧及其睡眠障碍的作用。方法通过条件性恐惧实验监测系统观察各组实验动物的僵直反应时间,考察朱砂安神丸对条件性恐惧记忆习得、条件性恐惧记忆消退,以及在此过程中觉醒-睡眠时间及睡眠时相变化的影响。结果条件性恐惧记忆习得测试结果显示,在第1~5个周期,模型组僵直反应时间比空白组明显增加(P<0.01),给药组僵直反应时间较模型组无明显差异;脑电描记结果显示,在第1~2个周期,与模型组相比,给药组Wake时间缩短,百分比降低(P<0.05);第1~3个周期睡眠总时间延长,百分比增加(P<0.05);REMS时间延长(P<0.05);NREM时间差异无统计学意义;REMS与NREM的睡眠时间百分比无明显变化。条件性恐惧记忆消退测试结果显示,与模型组相比,给药组在第4、5天僵直反应时间减少(P<0.05);脑电描记结果显示,与模型组相比,给药组在第4、5天Wake时间缩短,百分比降低(P<0.05);睡眠总时间延长,百分比增加(P<0.05);NREM时间增加(P<0.05)。第4天REM时间增加(P<0.05);REMS与NREM的睡眠时间百分比无明显变化。结论朱砂安神丸能够促进条件性恐惧消退,并能拮抗由条件性恐惧引起的睡眠障碍。

熊果酸与槲皮苷镇静催眠作用对NO,IL-1β和TNF-α水平的影响

目的:探讨熊果酸和槲皮苷的镇静催眠作用是否与睡眠的一氧化氮调节和免疫调节机制两个方面有关。方法:熊果酸、槲皮苷注射正常大鼠和睡眠剥夺大鼠后,进行指标测量。NO含量测定采用Griess法,白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用放免法测定。结果:①正常大鼠腹腔注射熊果酸2 h后,各脑区内NO水平升高,IL-1β水平升高,TNF-α水平也略有升高,但与空白组比较均没有显著性意义。②正常大鼠腹腔注射槲皮苷2 h后,各脑区中NO水平下降,IL-1β和TNF-α水平均有升高趋势,其中下丘脑内TNF-α含量增加显著,与空白组比较有显著性意义。③睡眠剥夺大鼠腹腔注射熊果酸4 h后,脑内NO水平显著升高,与空白组和模型组比较均有显著性意义;血清中IL-1β含量增加,与空白组和模型组比较均有显著性意义。④睡眠剥夺大鼠腹腔注射槲皮苷4 h后,脑内NO含量显著升高,与空白组和模型组比较均有显著性意义;IL-1β含量显著增加,与空白组比较有显著性意义;下丘脑中的TNF-α含量升高,与空白组比较具有显著性意义。结论:熊果酸对正常大鼠和睡眠剥夺大鼠睡眠的影响可能与睡眠调节的一氧化氮和免疫调节机制有关;槲皮苷对睡眠剥夺大鼠睡眠的影响可能与一氧化氮和免疫调节机制有关,对正常大鼠,免疫调节机制也可能参与其中。

五味子冻干粉改善果蝇睡眠作用的量效与时效关系研究

目的:探讨五味子冻干粉改善果蝇睡眠作用的量效与时效关系。方法:在恒温、恒湿、自动光控条件下,以7日龄果蝇作为观察对象,分别给以含药浓度为0.25%,0.5%,1%,2%,4%,8%的培养基(每只培养指管分别含冻干粉30,60,120,240,480,960 mg),利用果蝇活动监测仪(DAMS),以静止时间持续5 min以上作为睡眠标准,观察并分析24 h内睡眠总时间的变化,探讨量效关系;在此基础上以不同时长给药,观察其24 h内睡眠总时间变化,探讨时效关系。结果:雌果蝇在8%药物培养基、给药6 d情况下睡眠延长最明显;而雄果蝇在8%药物培养基、给药4 d情况下睡眠延长最明显。结论:五味子冻干粉可以改善果蝇睡眠,并在一定范围内呈现量效和时效关系。

不同光照条件对果蝇昼夜节律与睡眠时间的影响

目的探讨环境中光照变化对果蝇昼夜节律和24h睡眠时间的影响。方法收集8h内羽化未交配的果蝇。在CO2小气流麻醉后，将果蝇按照简单随机抽象的方法分为正常光照组、昼夜颠倒组、24h光照组和24h黑暗组，雌雄各4组，32只／组。分别采用不同光照条件对果蝇生活环境进行干预，以果蝇活动监测系统（DAMS）监测器和数据采集系统评价，观察比较不同光照条件下果蝇昼夜节律和睡眠时间的变化。结果与正常光照组比较，昼夜颠倒组果蝇昼夜节律明显颠倒；24h光照组果蝇活动次数明显增多，昼夜节律的周期性变化减弱；24h黑暗组果蝇昼夜节律尚在，但白天活动频繁，19：00的活动高峰消失。结论果蝇昼夜节律和睡眠时间随光照条件的改变而改变。

柴胡加龙骨牡蛎汤改善围绝经期睡眠质量的机制

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位(CHJLMD70E)改善去卵巢合并电刺激小鼠睡眠质量的机制。方法:采用戊巴比妥钠协同睡眠方法,观察CHJLMD70E延长睡眠的用药时间效应;通过酶联免疫法,观察CHJLMD70E对日间和夜间下丘脑-垂体-卵巢轴激素水平变化的作用。结果:CHJLMD70E(48 mg·kg^(-1)),连续灌胃给药7 d,可以明显延长戊巴比妥钠协同睡眠时间(P<0.01);去卵巢合并电刺激小鼠下丘脑促性腺激素(Gonadotropinreleasing Hormone,GnRH)和血清雌二醇(Estradiol,E_2)水平表现出昼夜紊乱,CHJLMD70E可以纠正这种激素水平的节律紊乱。结论:CHJLMD70E可能是通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴激素水平节律平衡而改善围绝经期睡眠质量。