脑卒中是世界范围内致残和致死的主要原因之一,包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中。脑卒中后的病理级联反应是加重神经元损伤和神经功能损害的主要原因,也是脑卒中治疗的突破靶点[1]。沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regula...脑卒中是世界范围内致残和致死的主要原因之一,包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中。脑卒中后的病理级联反应是加重神经元损伤和神经功能损害的主要原因,也是脑卒中治疗的突破靶点[1]。沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2 related enzyme 1,SIRT1)是一种具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性的Ⅲ类组蛋白脱乙酰基酶,它参与神经元的命运决定[2]。研究表明,SIRT1通过脱乙酰化并抑制多种信号通路中的蛋白质底物调节氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、细胞周期和自噬,对脑卒中后脑损伤具有保护作用[3~7]。当前研究阶段,通过各种中药、中药复方调节控制SIRT1水平以期发挥脑保护作用,是脑卒中研究热点。因此,本文以SIRT1为眼点,就SIRT1对脑卒中保护作用分子机制进行阐述,并总结当前研究阶段,SIRT1激活剂和抑制剂在实验性脑卒中治疗中的应用,以期为临床脑卒中防治提供参考。展开更多
文摘脑卒中是世界范围内致残和致死的主要原因之一,包括出血性脑卒中和缺血性脑卒中。脑卒中后的病理级联反应是加重神经元损伤和神经功能损害的主要原因,也是脑卒中治疗的突破靶点[1]。沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2 related enzyme 1,SIRT1)是一种具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性的Ⅲ类组蛋白脱乙酰基酶,它参与神经元的命运决定[2]。研究表明,SIRT1通过脱乙酰化并抑制多种信号通路中的蛋白质底物调节氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、细胞周期和自噬,对脑卒中后脑损伤具有保护作用[3~7]。当前研究阶段,通过各种中药、中药复方调节控制SIRT1水平以期发挥脑保护作用,是脑卒中研究热点。因此,本文以SIRT1为眼点,就SIRT1对脑卒中保护作用分子机制进行阐述,并总结当前研究阶段,SIRT1激活剂和抑制剂在实验性脑卒中治疗中的应用,以期为临床脑卒中防治提供参考。