基于网络药理学的内异止痛方治疗子宫内膜异位症作用机制研究

目的运用网络药理学研究方法筛选中药复方内异止痛方主要有效成分,并预测复方有效成分治疗子宫内膜异位症(EMs)的相关靶点,初步探讨“有效成分-靶点-通路”效应模型治疗EMs的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索中药复方内异止痛方药物化学成分,根据生物利用度(OB)和类药性(DL)2个药动学参数筛选复方中有效活性成分及对应靶点;将关键词“EMs形成”录入Genecard数据库(www.genecards.org)和OMIM数据库(www.omim.org)收集疾病相关基因,并将药物与疾病靶基因取交集,利用Cytoscape构建化合物-靶点-疾病网络。将上述所获得的交集基因信息导入在线STRING软件(http://string-db.org)数据库中,利用插件CentiScape得出核心基因,进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果内异止痛方中满足生物活性的候选化学成分有221个,搜集到与疾病相关基因1388个,药物与疾病交集基因有61个。常春藤皂甙、反式性腺酸、β-谷甾醇、芒柄花黄素、豆甾醇、芍药甙、丁子香酚是作用靶点最多的有效成分。参与作用的生物过程97个,作用通路有120条。其中排在前30的核心基因有B细胞κ轻肽基因增强子核因子1(NFKB1A)、黏蛋白1(MUC1)、糖原合成酶激酶3B(GSK3B)、丝裂原活化蛋白激酶10(MAPK10)、雌激素受体2(ESR2)、锌指转录因子(SNA1)、视网膜母细胞瘤易感基因(RB1)、内皮一氧化氮合酶(NOS3)、E钙黏蛋白(CTNNE)、胱天蛋白酶9(CASP9)、髓样细胞白血病蛋白1(MCL1)、ICML1、胱天蛋白酶8(CASP8)、缺氧诱导因子1A(HIF1A)、鼠双微体基因2(MDM2)、孕激素受体(PGR)、糖皮质激素受体(NR3C1)、基质金属蛋白酶(MMP-9)、NF-KB亚基所属原癌基因(RELA)、米克基因(MYC)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)、酪氨酸激酶受体(ERBB2)、雄激素受体(AR)、AP-1转录因子亚单位原癌基因(FOS)、连环蛋白1(CTNNB1)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素6(IL-6),为核心基因主要参与Wnt、雌激素、TNF、PI3K-Akt、FoxO、p53、ErbB、MAPK、Toll样受体、NF-kappaB、JAK-STAT、RAS信号通路。结论从网络药理学角度初步阐明中药复方内异止痛方治疗EMs的主要靶点和相关通路,为深入探讨内异止痛方治疗EMs的药理机制奠定了基础。

五藤总苷片治疗阿尔茨海默病的网络药理学研究

目的通过网络药理学的方法探讨五藤总苷片治疗阿尔茨海默病(AD)的信号通路,并预测其可能的作用机制。方法通过TCMSP数据库及查阅文献筛选出五味子藤茎的潜在活性成分,运用TCMSP与SwissTargetPrediction数据库获取其作用靶点;在GeneCards和OMIM数据库中查找AD的相关靶基因;通过韦恩图得到“五味子藤茎-AD”交集靶点。使用Cytoscape软件构建“五味子藤茎-活性成分-靶点-AD”互作网络图;运用David 6.8数据库对其共有靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。结果预测得到五味子藤茎抗AD潜在有效成分17个,整理9971个AD基因,得到244个有效成分的作用靶点,有175个靶点AD基因重合。GO分析结果显示,抗AD的生物过程(BP)主要涉及Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、相关酶及神经递质的代谢紊乱等;KEGG通路富集分析得出,调控的信号通路主要涉及MAPK、NF-kappa B、PI3K-Akt、RAS和Fc epsilon RI信号通路等。结论五味子藤茎中五味子木脂素类、五味子醇甲、五味子脂乙、五味子苷类等活性成分可能是治疗AD的主要物质基础,其治疗AD的机制是抗炎、抗氧化、抗凋亡、促进细胞增殖分化、神经递质的代谢和影响免疫调节等共同作用的结果。研究结果科学的阐明了五味子藤茎抗AD的物质基础及作用机制为五藤总苷片临床治疗AD提供了依据,并为五味子开发新的药用部位,研发AD新药提供理论基础。