基于网络药理学探讨三七抗肿瘤转移作用机制

目的利用网络药理学方法探讨三七抗肿瘤转移的作用机制。方法检索TCMSP筛选三七的有效成分及靶点,运用GeneCards数据库筛选抗肿瘤转移相关靶点,将有效成分靶点与疾病靶点进行Venn分析,得到三七抗肿瘤转移的关键靶点。借助Cytoscape 3.7.2软件构建药物-成分-靶点-疾病网络。运用STRING数据库构建PPI网络。借助Bioconductor对靶点基因进行KEGG信号通路和GO生物过程富集分析。结果从三七中筛选出活性成分119个,符合条件的有效成分8个,对应162个相关靶点,与抗肿瘤转移有关靶点121个,PPI网络筛选出关键靶点30个,包括AKT1、MAPK1、JUN、RELA、IL6等。GO功能富集分析主要涉及细胞因子受体结合、血红素结合、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、泛素蛋白连接酶结合、类固醇激素受体活性等生物过程,KEGG通路富集分析得到与三七抗肿瘤转移相关的信号通路149条,主要涉及AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路,以及乙型肝炎、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、人巨细胞病毒感染等多种病毒感染及多种肿瘤。结论三七可通过人参皂苷f2、人参皂苷rh2、β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素等多个活性成分,通过AKT1、MAPK1、JUN、RELA、IL6等多个靶点作用于PI3K-Akt等信号通路,发挥抗肿瘤转移作用。

鸦胆子油乳对人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖抑制的作用探讨

目的:探讨鸦胆子油乳对人白血病多药耐药K562/VCR细胞株增殖抑制的作用。方法:使用四唑盐(MTT)比色法对经过鸦胆子油乳干预作用后的体外细胞K562/VCR细胞增殖抑制比率进行检测。结果:随着鸦胆子油乳浓度水平的不断升高(125、250、500、750、1000 mg/L),对K562细胞的抑制比率持续增加,差异有统计学意义(P<0.05)。随着鸦胆子油乳作用时间的不断增加(24、48、72 h),对K562细胞的抑制比率持续增加,差异有统计学意义(P<0.05)。随着鸦胆子油乳浓度水平的不断升高(500、750、1000、1500、2000 mg/L),对K562/VCR细胞的抑制比率持续增加,差异有统计学意义(P<0.05);随着鸦胆子油乳作用时间的不断增加(24、48、72 h),对K562/VCR细胞的抑制比率持续增加,差异有统计学意义(P<0.05)。伴随鸦胆子油乳浓度水平的不断升高(空白对照组、鸦胆子油组500、750、1000、1500 mg/L),K562/VCR细胞周期当中的G 0/G 1比率持续升高,S比率及G 2/M比值持续降低,差异有统计学意义(P<0.05)。注射鸦胆子油乳之后,K562/VCR细胞当中的ADM浓度(荧光强度)显著升高(161.4±10.9比95.9±8.1),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:鸦胆子油乳能够对多药耐药K562/VCR细胞株增殖产生抑制作用,同时还能够对多药耐药细胞周期的阻滞产生诱导作用;鸦胆子油乳能够增加多药耐药K562/VCR细胞株当中化疗药物的积贮量。