疏血通注射液对大鼠细胞色素P450酶6种亚型活性的影响

目的用Cocktail探针药物法,研究疏血通注射液对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)6种亚型活性的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分组,实验组给予疏血通注射液,空白组给予生理盐水,诱导7 d,分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、氯唑沙宗、氨苯砜作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A1/2的探针药物。HPLC法检测探针药物的血药浓度,DAS软件估算药动学参数。结果与空白组相比,咖啡因和氨苯砜的t1/2、AUC0-t、AUC0-∞均显著增大,CL/F显著降低(P<0.05);氯唑沙宗的AUC0-t、AUC0-∞显著降低,CL/F显著增大(P<0.05);而甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔的药代动力学参数无显著性差异。结论疏血通注射液对大鼠CYP1A2、CYP3A1/2亚型的活性有抑制作用,能诱导CYP2E1亚型的活性,而对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6亚型的活性无显著影响。

稳心颗粒对大鼠细胞色素P_(450)酶的影响

目的用cocktail探针药物法评价稳心颗粒对大鼠体内CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4亚型酶活性的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为稳心颗粒高、低剂量组和空白对照组。稳心颗粒高、低剂量组灌胃给予稳心颗粒,空白对照组灌胃给予0.9%氯化钠溶液,连续7 d。第8天腹腔注射探针药物咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、氯唑沙宗和氨苯砜。尾静脉取血,用高效液相色谱法检测血样,比较药动学参数变化。结果高、低剂量稳心颗粒分别使咖啡因的AUC(0-∞)增加1.635倍和1.435倍,分别使氨苯砜的AUC(0-∞)增加1.816倍和1.324倍。高剂量稳心颗粒使奥美拉唑和氯唑沙宗的AUC(0-∞)增加2.748倍和1.696倍。结论高剂量稳心颗粒对CYP2C19和CYP2E1活性有弱抑制作用,稳心颗粒对CYP1A2和CYP3A4的活性有弱抑制作用。

注射用还原型谷胱甘肽与肌苷葡萄糖注射液配伍稳定性考察

目的:考察注射用还原型谷胱甘肽和肌苷葡萄糖注射液的配伍稳定性。方法:采用紫外分光光度法,测定室温(25℃)条件下6 h内配伍液中2组分的含量变化,并比较配伍前后外观、pH的变化。结果:配伍6 h内肌苷含量无明显变化,还原型谷胱甘肽的含量却下降至原来的41.1%。其余考察指标无显著性变化。结论:注射用还原型谷胱甘肽与肌苷葡萄糖注射液可以配伍使用,但应在2 h内用完。

头孢哌酮/舒巴坦与氨茶碱在氯化钠注射液中配伍的稳定性

目的考察头孢哌酮/舒巴坦与氨茶碱在氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法采用紫外双波长分光光度法测定25℃条件下放置6h内配伍液中两组分含量,并比较配伍后其外观、pH值的变化。结果配伍后氨茶碱含量无明显变化,头孢哌酮/舒巴坦含量下降18%,6h时配伍液澄清,颜色变为淡黄色,pH值下降0.65。结论注射用氨茶碱与头孢哌酮/舒巴坦不可加入氯化钠注射液中配伍应用。

三氧化二砷诱导心肌细胞凋亡对PKC-ε的影响

目的探讨三氧化二砷诱导新生乳鼠心室肌细胞(NRVCs)凋亡过程中对PKC-ε的影响。方法 NRVCs随机分为6组:正常组(Ctrl)、三氧化二砷高、中、低剂量组(10、5、2μmol.L-1)、PKC-ε抑制剂(100 nmol.L-1)+三氧化二砷(5μmol.L-1)组、PKC-ε抑制剂(100 nmol.L-1)组。采用MTT法检测细胞活力,Hoechst 33342染色和TUNEL法检测细胞凋亡。应用Western blot技术检测PKC-ε蛋白表达水平。结果三氧化二砷(5、10μmol.L-1)孵育24 h剂量依赖性地降低NRVCs活力,诱导NRVCs凋亡。此外,三氧化二砷(5μmol.L-1)增加PKC-ε蛋白的表达。而抑制PKC-ε能够进一步促进三氧化二砷降低NRVCs活力,并加重NRVCs凋亡。结论三氧化二砷上调PKC-ε蛋白水平,而抑制PKC-ε促进三氧化二砷加重心肌细胞凋亡。本研究表明三氧化二砷能够引起PKC-ε表达异常改变,提示PKC-ε可能参与三氧化二砷诱导心肌细胞凋亡的病理过程。

LC-MS/MS法测定人血浆中多潘立酮的浓度

目的:建立测定人血浆中多潘立酮浓度的高效液相-质谱联用色谱法。方法:以普萘洛尔为内标,血浆样本经0.1mol·L^(-1)氢氧化钠溶液处理后用乙醚萃取。采用XTerra MS C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,3.5μm)为色谱柱,以乙腈-水-甲酸(80:20,含.3%的甲酸)为流动相,流速为0.2 ml·min^(-1)。质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子方式多反应(MRM)扫描,离子选择通道分别为m/z 426.3→m/z 175.1(多潘立酮)和m/z 260.3→m/z 183.1(普萘洛尔)。结果:多潘立酮测定方法的线性范围为0.5～100μg·L^(-1),日内和日间精密度(RSD)均小于10%。结论:本方法特异性强,灵敏度高,适用于临床试验中血浆样本的高通量分析。

芦荟大黄素的药理作用研究进展

芦荟大黄素(aloe-emodin)是从芦荟、大黄及决明子等传统中药中提取的一种蒽醌类生物活性成分,具有心血管保护、保肝、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、皮肤调理、免疫调节及泻下等药理作用,因此其引起国内外学者的广泛关注。本文对芦荟大黄素药理作用的研究进行综述,以期为该活性成分的深入研究和开发利用提供参考。

基于多学科交叉的中药药效物质基础研究方法和思路概述

中药药效物质是揭示中药作用本质奥秘的关键,是中药安全性和质量控制的基础和核心,而中药及其复方多组分、多靶点、整体调节的作用特点,使其药效物质基础不明成为中医药现代化和国际化发展进程中的瓶颈之一。近年来,随着各学科研究方法和技术手段的不断发展和成熟,众多学科包括分析化学、中药药物化学、药理学、细胞生物学、系统生物学、生物信息学等不断引入中药研究。多学科的交叉整合实现了各学科之间的交流和良性互动,加速了中药研究和中药现代化的进程。该文通过对中药复方药效物质基础研究方法的探讨和总结,对多学科交叉整合的研究模式在中药药效物质基础研究中的应用进行综述,为中药及其复方药效物质基础的辨识提供参考。

芦荟大黄素对高脂血症大鼠心肌炎作用的研究

目的研究芦荟大黄素对高脂血症大鼠心肌炎的作用。方法采用高脂饮食饲养Wistar雄性大鼠4周,4周后检测血清血脂指标,确定高脂血症模型成功建立后,灌胃给予芦荟大黄素(100 mg/kg)6周,6周后取心脏组织,应用Real-time PCR技术测定miRNA-33的表达水平,应用Western blot方法检测炎性细胞因子IL-1β蛋白表达水平。结果 (1)与对照组比较,高脂饮食喂养四周后的大鼠血清中TC,LDL-c含量显著升高(P<0.001),TG含量显著升高(P<0.05),HDL-c含量无显著差异(P>0.05);(2)与对照组相比,高脂血症大鼠心脏组织中miR-33表达显著增加(P<0.001),给予芦荟大黄素后,miRNA-33表达水平显著降低(P<0.001);(3)与对照组相比,高脂血症大鼠心脏组织中IL-1β蛋白表达明显增加(P<0.001),给予芦荟大黄素后IL-1β蛋白表达显著降低(P<0.001)。结论芦荟大黄素通过抑制高脂血症大鼠心脏中miRNA-33的表达和炎性因子IL-1β的产生减轻心脏炎症反应。

蚓激酶对缺血再灌注大鼠脑内JAK-STAT通路的作用

目的研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织JAK1和STAT1蛋白及mRNA的表达以及给予蚓激酶(lumbrokinase)后二者的变化。方法线拴法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,随机分为蚓激酶高剂量组(1.2mg·kg-1)、蚓激酶中剂量组(0.6mg·kg-1)、蚓激酶低剂量组(0.3mg·kg-1)、阳性药脉络宁组(1.1mL·kg-1)、模型组和假手术组。再灌注开始时给予蚓激酶,连续给药3d,用免疫荧光染色法检测JAK1,STAT1蛋白的表达,半定量RT-PCR方法检测JAK1mRNA,STAT1mRNA的表达。结果模型组JAK1,STAT1蛋白和mRNA的表达均较假手术组显著升高;蚓激酶1.2mg·kg-1组和蚓激酶0.6mg·kg-1组JAK1蛋白和mRNA的表达均高于模型组;蚓激酶1.2mg·kg-1组STAT1蛋白和mRNA的表达均低于模型组。结论JAK1有抗神经细胞凋亡作用,STAT1有促进神经细胞凋亡作用,蚓激酶可能通过增加脑组织JAK1蛋白和mRNA表达、减少STAT1蛋白和mRNA的表达起到对脑组织的保护作用。

蚓激酶对活化血小板[Ca(2＋)]i、JNK1和P-选择素表达的影响

目的研究蚓激酶(lumbrokinase,LK)对大鼠血小板内钙离子浓度(intracellular calcium concentration,[Ca2+]i)、c-Jun氨基末端激酶-1(c-Jun N-terminal kinase-1,JNK1)以及人血小板P-选择素(P-selection,Ps)表达水平的影响,阐明LK抗血小板活化的部分机制。方法用荧光分光光度计测定LK对大鼠血小板活化过程中胞浆[Ca2+]i的影响;免疫蛋白印记方法检测LK对大鼠血小板JNK1磷酸化水平的影响;流式细胞仪测定LK对人血小板活化过程中Ps表达水平的影响。结果 LK高剂量组(100 mg·L-1)和中剂量组(50mg·L-1)大鼠血小板[Ca2+]i分别为(425.49±37.4)nmol·L-1和(509.65±35.67)nmol·L-1,与诱导组血小板[Ca2+]i(555.59±39.71)nmol·L-1相比显著降低(P<0.01,P<0.05);LK高剂量组(100 mg·L-1)和中剂量组(50 mg.L-1)大鼠血小板JNK1磷酸化水平分别为(0.60±0.069)和(0.79±0.048),与诱导组血小板JNK1磷酸化水平(0.87±0.037)相比显著降低(P<0.01,P<0.05);LK高剂量组(100mg.L-1)和中剂量组(50mg·L-1)人血小板Ps水平为(42.99±2.69)和(44.72±2.09),与诱导组(49.99±3.81)相比显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论体外实验表明LK能够抑制大鼠血小板胞浆[Ca2+]i升高和JNK1的磷酸化,同时也能抑制人血小板Ps的表达水平的升高,从而起到抗血小板活化作用。

大明胶囊对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响

目的用Cocktail探针药物法研究大明胶囊对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响。方法将大鼠随机分组,低剂量和高剂量组分别给予大明胶囊50、100 mg.kg-1,空白对照组给予生理盐水,通过HPLC测定探针药物的血药浓度并计算其药动学参数,评价大明胶囊对相应大鼠细胞色素P450酶活性的影响。结果低剂量和高剂量组中美托洛尔、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的药动学参数与空白对照组相比无显著性差异;高剂量组中咖啡因和奥美拉唑AUC,t1/2,ρmax显著增加,Vd/F和CL/F明显降低,tmax无明显变化,低剂量组各参数与空白对照组无显著性差异;低剂量和高剂量组中氨苯砜AUC,t1/2,ρmax显著增加,Vd/F和CL/F明显降低,tmax无明显变化。结论大明胶囊对大鼠CYP3A4有抑制作用,对CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1无显著影响,高剂量大明胶囊对CYP1A2和CYP2C19有抑制作用,低剂量则无明显影响。

黄芪提取物对糖尿病大鼠冠状小动脉平滑肌张力的影响

目的研究黄芪醇提取物对糖尿病大鼠冠状小动脉平滑肌张力的影响。方法通过ip小剂量链脲佐菌素(STZ)及高脂饮食的方法诱导2型糖尿病大鼠模型,应用离体小动脉灌流技术研究去除血管内皮后,累积浓度黄芪醇提取液对正常大鼠和糖尿病大鼠冠状小动脉平滑肌基础张力的影响;观察黄芪醇提取物对苯肾上腺素(PE)或KCl预收缩的微血管环的作用。结果 STZ和高脂饮食可致Wistar大鼠形成2型糖尿病,模型大鼠体质量与对照组比较明显减少,模型组大鼠与对照组大鼠相比血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)差异具有统计学意义(P<0.05),糖化血红蛋白(HbAlc)和空腹血糖值明显增高,并出现高脂血症(P<0.05)。黄芪醇提取物对糖尿病大鼠冠状小动脉环有舒张作用;对PE和KCl预收缩的去内皮冠状小动脉产生浓度依赖性舒张作用。结论黄芪醇提取物对糖尿病大鼠冠状小动脉有舒张作用。

临床药师对1例静脉输液中不明絮状物的分析

目的:通过分析1例马来酸桂哌齐特输液中不明絮状物进而解决用药纠纷,为临床药师参与临床用药实践提供新思路。方法:将马来酸桂哌齐特输液过程中出现的不明絮状物在无菌条件下分离,分别利用营养琼脂低温培养,倒置显微镜下形态观察,以及低温干燥后进行红外光谱扫描等手段,确定絮状物成分,并分析原因。结果:红外光谱分析显示该絮状物具有糖类、蛋白质、脂肪酸和核酸的典型结构特征。琼脂培养基也培养出了成簇的丝状真菌,倒置显微镜下可见该培养物与不明絮状物性状相同,均现黑色交错丝状菌丝,其上还有膨出的孢子,进而从形态学上进行了辅助证明。该絮状物为真菌。结论:为避免临床输液意外,每组药物输注间歇应适当冲管,同时推荐使用精密过滤输液器。