目的:探讨参芪蛭龙汤联合雷公藤多苷片对膜性肾病(MN)模型大鼠的保护作用及可能机制。方法:采用皮下注射结合尾静脉注射阳离子牛血清白蛋白+不完全费氏佐剂乳化液的方法复制MN大鼠模型,造模周期为6周。于造模第3周,根据24 h尿蛋白定量(U...目的:探讨参芪蛭龙汤联合雷公藤多苷片对膜性肾病(MN)模型大鼠的保护作用及可能机制。方法:采用皮下注射结合尾静脉注射阳离子牛血清白蛋白+不完全费氏佐剂乳化液的方法复制MN大鼠模型,造模周期为6周。于造模第3周,根据24 h尿蛋白定量(UTP)和体质量将造模大鼠随机分为模型对照组,参芪蛭龙汤低、高剂量组(4、8 g/kg,按生药总量计),雷公藤多苷片组(9 mg/kg)以及参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组(剂量与各单药组相同),每组10只;另取10只未造模的大鼠作为空白对照组。空白对照组大鼠灌胃等体积水,各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续4周。于末次给药前1天,检测各组大鼠24 h UTP;于末次给药后1 h,检测各组大鼠血常规指标[白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)计数]、肝功能指标[总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]、血脂指标[胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]以及葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量;采用醋酸铀-柠檬酸铅染色法观察大鼠肾脏超微结构;采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、乙酰肝素酶1(HPA-1)蛋白的表达情况。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠肾组织中肾小球足突广泛融合或消失,可见微绒毛形成、基底膜重度增厚,上皮下可见大量电子致密物沉积,TGF-β1、HPA-1阳性细胞明显增多;其24 h UTP,PLT计数,TC、TG、HDL-C含量以及TGF-β1、HPA-1阳性细胞百分比均显著升高,RBC计数和TP、ALB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组上述超微结构变化均有不同程度的改善,TGF-β1、HPA-1阳性细胞均有所减少;其24 h UTP和TGF-β1阳性细胞百分比(参芪蛭龙汤低剂量组除外)、WBC计数(参芪蛭龙汤单用及联用组除外)、PLT计数和TC含量(雷公藤多苷片组除外)、TG含量(参芪蛭龙汤低剂量单用以及与雷公藤多苷片联用组除外)、HPA-1阳性细胞百分比均显示降低,且参芪蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷片组TGF-β1阳性细胞百分比以及参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组HPA-1阳性细胞百分比均显著低于雷公藤多苷片组;RBC计数和GLU含量(参芪蛭龙汤低剂量组和雷公藤多苷片组除外)、TP和ALB含量(参芪蛭龙汤低剂量组除外)均显著升高,且参芪蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷片组GLU含量显著高于雷公藤多苷片组(P<0.05或P<0.01)。结论:参芪蛭龙汤与雷公藤多苷片联用可缓解雷公藤多苷片的骨髓抑制作用,减少MN模型大鼠蛋白尿,并改善其肾脏组织的病理损伤;上述作用可能与其下调肾脏组织中TGF-β1、HPA-1蛋白表达,降低血液中TC、TG含量有关。展开更多
文摘目的:探讨参芪蛭龙汤联合雷公藤多苷片对膜性肾病(MN)模型大鼠的保护作用及可能机制。方法:采用皮下注射结合尾静脉注射阳离子牛血清白蛋白+不完全费氏佐剂乳化液的方法复制MN大鼠模型,造模周期为6周。于造模第3周,根据24 h尿蛋白定量(UTP)和体质量将造模大鼠随机分为模型对照组,参芪蛭龙汤低、高剂量组(4、8 g/kg,按生药总量计),雷公藤多苷片组(9 mg/kg)以及参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组(剂量与各单药组相同),每组10只;另取10只未造模的大鼠作为空白对照组。空白对照组大鼠灌胃等体积水,各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续4周。于末次给药前1天,检测各组大鼠24 h UTP;于末次给药后1 h,检测各组大鼠血常规指标[白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)计数]、肝功能指标[总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]、血脂指标[胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]以及葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量;采用醋酸铀-柠檬酸铅染色法观察大鼠肾脏超微结构;采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、乙酰肝素酶1(HPA-1)蛋白的表达情况。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠肾组织中肾小球足突广泛融合或消失,可见微绒毛形成、基底膜重度增厚,上皮下可见大量电子致密物沉积,TGF-β1、HPA-1阳性细胞明显增多;其24 h UTP,PLT计数,TC、TG、HDL-C含量以及TGF-β1、HPA-1阳性细胞百分比均显著升高,RBC计数和TP、ALB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组上述超微结构变化均有不同程度的改善,TGF-β1、HPA-1阳性细胞均有所减少;其24 h UTP和TGF-β1阳性细胞百分比(参芪蛭龙汤低剂量组除外)、WBC计数(参芪蛭龙汤单用及联用组除外)、PLT计数和TC含量(雷公藤多苷片组除外)、TG含量(参芪蛭龙汤低剂量单用以及与雷公藤多苷片联用组除外)、HPA-1阳性细胞百分比均显示降低,且参芪蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷片组TGF-β1阳性细胞百分比以及参芪蛭龙汤低、高剂量+雷公藤多苷片组HPA-1阳性细胞百分比均显著低于雷公藤多苷片组;RBC计数和GLU含量(参芪蛭龙汤低剂量组和雷公藤多苷片组除外)、TP和ALB含量(参芪蛭龙汤低剂量组除外)均显著升高,且参芪蛭龙汤高剂量+雷公藤多苷片组GLU含量显著高于雷公藤多苷片组(P<0.05或P<0.01)。结论:参芪蛭龙汤与雷公藤多苷片联用可缓解雷公藤多苷片的骨髓抑制作用,减少MN模型大鼠蛋白尿,并改善其肾脏组织的病理损伤;上述作用可能与其下调肾脏组织中TGF-β1、HPA-1蛋白表达,降低血液中TC、TG含量有关。
