丙泊酚对全脑缺血／再灌注损伤大鼠保护作用研究

目的探讨丙泊酚对大鼠全脑缺血／再灌注损伤（ischemia／reperfusion injury，I／RI）的保护作用。方法65只Wistar雄性大鼠采用完全随机法分为5组：假手术组（S组）、缺血，再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）组（I／R）组、丙泊酚组1（P1）、丙泊酚组2（P2）、丙泊酚组3（P3），每组13只。采用双侧颈总动脉夹闭＋全身低血压[平均动脉压（MAP）控制在35mmHg～45mmHg（1mmHg=0．133kPa）]法制备全脑I／RI模型，实验过程中监测脑电、MAP、血气、体温等指标。全脑缺血10min恢复灌注。P1、P2、P3组在全脑缺血前分别泵入丙泊酚0．5、1．0、1．5mg·kg-1．min-1，维持1h。每组随机选8只大鼠分别再灌注后6、24、48、72h、4、5、6d和7d进行神经行为学评价，7d后处死大鼠，光镜下观察海马CA1区组织病理学改变（每组5只）。25只Wistar雄性大鼠（每组5只）于1／R24h后应用流式细胞仪检测全脑细胞凋亡情况。结果I／R导致大鼠出现行为学缺陷，除了P2组6h再灌注时间点的旷场实验和悬挂实验与I／R组差异无统计学意义外，P2、P3组再灌注各时间点神经行为学优于P1组和I／R组；病理形态学显示，HG评分S组、I／R组、P1组、P2组、P3组分别为0，2．8±0．4，2．6±0．5，2．0±0．7，1．4±0．5；异丙酚预处理组P2、P3能明显减轻全脑I／R后组织病理学改变；应用流式细胞仪检测神经细胞凋亡，5组的凋亡率分别为：S组（6．5±0．6）％，I／R组（51．5±2．8）％，P1组（48．2±0．6）％，P2组（24．7±1．2）％，P3组（18．6±0．8）％。与I／R组、P1组相比，P2、P3组大鼠脑细胞凋亡率降低（P〈0．05）。结论丙泊酚预处理对大鼠全脑I／RI的保护作用与剂量相关，可能与丙泊酚的抗凋亡作用有关。