孟鲁司特钠抗鼻病毒RV⁃1B感染支气管哮喘小鼠模型肺组织纤维化作用的机制研究

细胞间粘附分子⁃1(Intercellular adhesion molecule⁃1,ICAM⁃1)为介导鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)感染支气管哮喘的受体之一,在气道反应性、肺及支气管损伤、炎症因子的调控中发挥关键作用。孟鲁司特钠可缓解气道反应性,减少肺和气管损伤,同时具有抗炎作用。孟鲁司特钠是否可下调ICAM⁃1从而预防HRV感染引起的支气管哮喘尚不清楚。本研究以BALB/c小鼠为研究对象,随机分为正常对照组、正常给药组、模型对照组和模型给药组(N=30)。模型对照组、模型给药组小鼠构建RV⁃1B感染支气管哮喘模型,模型给药组给予孟鲁司特钠干预。正常对照组、正常给药组为正常小鼠,正常给药组给与孟鲁司特钠干预。检测各组小鼠肺组织RV⁃1B拷贝数,测定肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、肿瘤坏死因子⁃α(Tumor necrosis factor⁃ɑ,TNF⁃ɑ)、白细胞介素⁃4(Interferon⁃4,IL⁃4)、白细胞介素⁃13(Interferon⁃13,IL⁃13)、半胱氨酰白三烯受体1型抗体(Cysteinyl leukotriene receptor 1 antibody,CysLT1)和γ⁃干扰素(Interferon⁃γ,IFN⁃γ)水平,观察各组小鼠肺组织病理改变,并检测肺组织ICAM⁃1 mRNA和蛋白的表达水平及嗜酸性粒细胞(Eosinophilic granulocyte,EOS)凋亡水平。结果显示,模型对照组小鼠肺泡间隔及支气管中观察到胶原纤维过度沉积,肺泡腔有红细胞渗出;与模型对照组相比,模型给药组小鼠肺组织胶原纤维沉积明显减少,肺泡腔红细胞渗出减少。模型对照组和模型给药组小鼠肺组织中HRV拷贝数呈先上升后下降的趋势,但两组各时间点的HRV拷贝数无明显差异。与模型对照组相比,模型给药组小鼠肺组织ICAM⁃1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,EOS凋亡指数显著升高。与模型对照组相比,模型给药组肺泡灌洗液IFN⁃γ水平明显升高,而IgE、TNF⁃α、IL⁃4、IL⁃13和CysLT1水平均明显降低。因此,孟鲁司特钠可下调RV⁃1B受体靶点ICAM⁃1的表达,促进EOS凋亡、降低炎症反应,从而减轻RV⁃1B感染引起的肺组织纤维化。